Bendamustin

Identifikace

Název Bendamustin Přístupové číslo DB06769 Popis

Bendamustin je dusíkatý yperit indikovaný k použití při léčbě chronické lymfocytární leukemie (CLL) a indolentního B-buněčného nehodgkinského lymfomu (NHL), který progredoval během léčby rituximabem nebo léčby obsahující rituximab nebo do šesti měsíců po ní. Bendamustin je bifunkční derivát mechlorethaminu schopný vytvářet elektrofilní alkylové skupiny, které se kovalentně vážou na jiné molekuly. Díky této funkci alkylačního činidla způsobuje bendamustin vnitrovláknové a mezivláknové příčné vazby mezi bázemi DNA, což vede k buněčné smrti. Je aktivní jak proti aktivním, tak proti klidovým buňkám, ačkoli přesný mechanismus účinku není znám.

Typ Malé molekuly Schválené skupiny, Zkoumaná struktura

3D

Stáhnout

Podobné struktury

.

Struktura pro bendamustin (DB06769)

×

Zavřít

Průměrná hmotnost: 358.263
Monoizotopický: 357.101082345 Chemický vzorec C16H21Cl2N3O2 Synonyma

• Bendamustina
• Bendamustine
• Ribomustine

Externí ID

• SDX 105
• SDX-.105
• SDX105

Farmakologie

Indikace

Bendamustin je indikován k použití při léčbě chronické lymfocytární leukémie (CLL) a indolentní B-lymfocytární leukémie (CLL).buněčného nehodgkinského lymfomu (NHL), který progredoval během léčby rituximabem nebo během šesti měsíců po léčbě rituximabem nebo režimem obsahujícím rituximab.

Přidružené stavy

• Chronická lymfocytární leukémie (CLL)
• Follikulární ne-Hodgkinův lymfom refrakterní
• Refrakterní Hodgkinův lymfom
• Refrakterní lymfom z plášťových buněk
• Waldenströmova makroglobulinemie (WM)
• Refrakterní mnohočetný myelom
• Refrakterní indolentní B buněčný ne-hodgkinův lymfom

Kontraindikace & Upozornění na černém rámečku

Farmakodynamika

Do jedné hodiny po infuzi nebyly zjištěny žádné průměrné změny QTc intervalu větší než 20 milisekund.

Mechanismus účinku

Bendamustin je bifunkční derivát mechlorethaminu schopný vytvářet elektrofilní alkylové skupiny, které se kovalentně vážou na jiné molekuly. Díky této funkci alkylačního činidla způsobuje bendamustin intra- a inter-řetězcové příčné vazby mezi bázemi DNA, což vede k buněčné smrti. Je aktivní jak proti aktivním, tak proti klidovým buňkám, ačkoli přesný mechanismus účinku není znám.

Absorpce

Po podání jedné intravenózní dávky bendamustin-hydrochloridu se Cmax obvykle objevuje na konci infuze. Proporcionalita dávky bendamustinu nebyla studována.

Distribuční objem

Průměrný distribuční objem bendamustinu v ustáleném stavu (Vss) byl přibližně 20-25 l. Distribuční objem v ustáleném stavu pro celkovou radioaktivitu byl přibližně 50 l, což naznačuje, že bendamustin ani celková radioaktivita nejsou extenzivně distribuovány do tkání.

Vazba na proteiny

In vitro se vazba bendamustinu na proteiny lidské plazmy pohybovala v rozmezí 94-96 % a údaje naznačují, že bendamustin pravděpodobně nevytěsňuje ani není vytěsňován léčivy s vysokou vazbou na proteiny.

Metabolismus

In vitro údaje naznačují, že bendamustin je primárně metabolizován hydrolýzou na monohydroxy (HP1) a dihydroxy-bendamustin (HP2) metabolity s nízkou cytotoxickou aktivitou. Dva aktivní minoritní metabolity, M3 a M4, vznikají primárně prostřednictvím CYP1A2. Koncentrace těchto metabolitů v plazmě jsou však 1/10 a 1/100 mateřské sloučeniny, což naznačuje, že cytotoxická aktivita je primárně způsobena bendamustinem. Výsledky studie hmotnostní bilance u lidí potvrzují, že bendamustin je rozsáhle metabolizován hydrolytickou, oxidativní a konjugativní cestou.

Najeďte na produkty níže pro zobrazení reakčních partnerů

• Bendamustin
  • γ-hydroxybendamustin (metabolit bendamustinu M3)
  • N-desmethyl-bendamustin (metabolit bendamustinu M4)
  • monohydroxy-bendamustin (metabolit bendamustinu HP1)
    • dihydroxy-bendamustin (metabolit bendamustinu HP2)

Cesta eliminace

Mediální výtěžnost celkové radioaktivity u pacientů s rakovinou po intravenózní infuzi hydrochloridu bendamustinu byla přibližně 76 % dávky. Přibližně 50 % dávky bylo zpětně získáno v moči a přibližně 25 % dávky bylo zpětně získáno ve stolici. Bylo potvrzeno, že vylučování močí je relativně nevýznamnou cestou eliminace bendamustinu, přičemž přibližně 3,3 % dávky bylo získáno močí jako mateřské látky. Méně než 1 % dávky bylo získáno v moči jako M3 a M4 a méně než 5 % dávky bylo získáno v moči jako HP2.

Poločas

40 minut

Clearance

700 ml/min

Nežádoucí účinky

Toxicita

Riziko syndromu nádorové lýzy.Přerušte používání v případě závažných/progresivních kožních reakcí. hlášeny hematologické malignity různých forem. přerušte používání v případě závažných infuzních reakcí. může způsobit extravazaci.Mírná až středně těžká porucha funkce ledvin. mírná porucha funkce jater. může se vyskytnout sepse (infekce). vyvarujte se použití v těhotenství. možnost anafylaxe nebo infuzních reakcí – ve vzácných případech závažných.

Ovlivněné organismy nejsou k dispozici Dráhy nejsou k dispozici Farmakogenomické účinky/ADR nejsou k dispozici

Interakce

Lékové interakce

• Schváleno
• Schváleno veterinárním lékařem
• Nutraceutikum
• Nepovolené
• Staženo
• Vyšetřeno

.

• Experimentální
• Všechny drogy

Drogy	Interakce
Integrovat drogy-.lékové interakce ve svém softwaru
Abametapir	Koncentrace Bendamustinu v séru se může zvýšit, pokud je kombinován s Abametapirem.
Abatacept	Metabolismus Bendamustinu může být při kombinaci s Abataceptem zvýšen.
Abciximab	Riziko nebo závažnost krvácení může být při kombinaci Abciximabu s Bendamustinem zvýšeno.
Abirateron	Koncentrace Bendamustinu v séru může být zvýšena při kombinaci s Abirateronem.
Acenokumarol	Metabolismus Bendamustinu může být snížen při kombinaci s Acenokumarolem.
Acetaminofen	Metabolismus bendamustinu může být při kombinaci s acetaminofenem snížen.
Kyselina acetylsalicylová	Riziko nebo závažnost krvácení se může zvýšit při kombinaci kyseliny acetylsalicylové s bendamustinem.
Acyklovir	Metabolismus bendamustinu může být snížen při kombinaci s acyklovirem.
Adalimumab	Metabolismus Bendamustinu může být zvýšen při kombinaci s Adalimumabem.
Živá vakcína proti Adenoviru typu 7	Riziko nebo závažnost infekce může být zvýšeno při kombinaci živé vakcíny proti Adenoviru typu 7 s Bendamustinem.

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte si účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu lékových interakcí.

Dozvědět se více

Interakce s potravinami Nebyly nalezeny žádné interakce.

Produkty

Složení výrobku

Mezinárodní / jiné značky Levact (NAPP Pharmaceuticals ) / Treakisym (Teva Pharmaceutical Industries Ltd.) Značkové přípravky na předpis

Název	Dávkování	Síla	Cesta	Labelář	Marketing Start	Marketing Konec	Oblast	Obrázek
Belrapzo	Injekce	100 mg/1	Intravenózní	Eagle Pharmaceuticals, Inc	2019-06-03	Neuplatňuje se	USA
Bendamustine Hydrochloride	Injection	100 mg/1	Intravenous	Eagle Pharmaceuticals, Inc	2018-05-15	2020-09-30	USA
Bendamustine Hydrochloride for Injection	Prášek, pro roztok		Intravenózní	Auro Pharma Inc	Neuplatňuje se	Neuplatňuje se	Kanada
Bendamustine Hydrochloride for Injection	Prášek, pro roztok		Intravenózní	Jamp Pharma Corporation	Neuplatňuje se	Neuplatňuje se	Kanada
Bendamustine Hydrochloride for Injection	Prášek, pro roztok		Intravenózní	Accord Healthcare Inc	Neuplatňuje se	Neuplatňuje se	Kanada
Bendamustine Hydrochloride for Injection	Prášek, pro roztok		Intravenózní	Auro Pharma Inc	Neuplatňuje se	Neuplatňuje se	Kanada
Bendamustine Hydrochloride for Injection	Prášek, pro roztok		Intravenózní	Mylan Pharmaceuticals	Neuplatňuje se	Neuplatňuje se	Kanada
Bendamustine Hydrochloride for Injection	Prášek, pro roztok		Intravenózní	Accord Healthcare Inc	Neuplatňuje se	Neuplatňuje se	Kanada
Bendamustine Hydrochloride for Injection	Prášek, pro roztok		Intravenózní	Jamp Pharma Corporation	Neuplatňuje se	Neuplatňuje se	Kanada
Bendamustine Hydrochloride for Injection	Prášek, pro roztok		Intravenózní	Mylan Pharmaceuticals	Neuplatňuje se	Neuplatňuje se	Kanada

Generické přípravky na lékařský předpis

Název	Dávkování	Síla	Cesta	Labelář	Marketing Start	Marketing Konec	Oblast	Obrázek
Bendamustin hydrochlorid	Injekce, prášek, lyofilizovaný, pro roztok	100 mg/20 ml	Intravenózní	Mylan Institutional LLC	2018-04-26	Neuplatňuje se	US
Bendamustine Hydrochloride	Injection, prášek, lyofilizovaný, pro roztok	25 mg/5ml	Intravenózní	Mylan Institutional LLC	2018-04-26	Neuplatňuje se	US
Nat-bendamustin	Prášek, pro roztok		Intravenózní	Natco Pharma Limited	Není použitelný	Není použitelný	Kanada
Nat-bendamustin	Prášek, pro roztok		Intravenózní	Natco Pharma Limited	Neuplatňuje se	Neuplatňuje se	Kanada

Kategorie

ATC kódy L01AA09 – Bendamustin

• L01AA – Dusíkatý yperit. analogy
• L01A – ALKYLATIVNÍ LÁTKY
• L01 – ANTINEOPLASTICKÉ LÁTKY
• L – ANTINEOPLASTICKÉ A IMUNOMODULAČNÍ LÁTKY

Kategorie léčiv Chemická taxonomieProvided by Classyfire Popis Tato sloučenina patří do třídy organických sloučenin známých jako benzimidazoly. Jedná se o organické sloučeniny obsahující benzenový kruh sloučený s imidazolovým kruhem (pětičlenný kruh obsahující atom dusíku, 4 atomy uhlíku a dvě dvojné vazby). Říše Organické sloučeniny Nadtřída Organoheterocyklické sloučeniny Třída Benzimidazoly Podtřída Není k dispozici Přímý rodič Benzimidazoly Alternativní rodiče Dusíkaté hořčičné sloučeniny / Dialkylarylaminy / N-substituované imidazoly / Benzenoidy / Heteroaromatické sloučeniny / Aminokyseliny / Monokarboxylové kyseliny a deriváty / Karboxylové kyseliny / Azacyklické sloučeniny / Organické sloučeniny / Organochloridy / Organické oxidy / Deriváty uhlovodíků / Karbonylové sloučeniny / Alkylchloridy zobrazit 5 dalších substituentů Alkylchlorid / Alkylhalogenid / Amin / Aminokyselina / Aminokyselina nebo deriváty / Aromatická heteropolycyklická sloučenina / Azacykl / Azol / Benzenoid / Benzimidazol / Karbonylová skupina / Karboxylová kyselina / Derivát karboxylové kyseliny / Dialkylarylamin / Heteroaromatická sloučenina / Derivát uhlovodíku / Imidazol / Monokarboxylová kyselina nebo deriváty / N-substituovaný imidazol / Dusíkatý hořčík / Organická dusíkatá sloučenina / Organický oxid / Organická kyslíkatá sloučenina / Organochlorid / Organohalogenová sloučenina / Organická dusíkatá sloučenina / Organokyslíková sloučenina / Organopiktogenní sloučenina / Terciární alifatický/aromatický amin / Terciární amin zobrazit 20 dalších Molekulární rámec Aromatické heteropolycyklické sloučeniny Vnější deskriptory Nejsou k dispozici

Chemical Identifiers

UNII 9266D9P3PQ Číslo CAS 16506-27-7 InChI klíč YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N InChI

Název IUPAC

SMILES

Obecná literatura

1. Hartmann JT, Mayer F, Schleicher J, Horger M, Huober J, Meisinger I, Pintoffl J, Kafer G, Kanz L, Grunwald V: Bendamustin hydrochlorid u pacientů s refrakterním sarkomem měkkých tkání: nesrovnávací multicentrická studie fáze 2 německé skupiny pro sarkomy (AIO-001). Cancer. 2007 Aug 15;110(4):861-6.
2. Bagchi S: Bendamustin u pokročilého sarkomu. Lancet Oncol. 2007 Aug;8(8):674.
3. Dennie TW, Kolesar JM: Bendamustin pro léčbu chronické lymfocytární leukemie a indolentního B-buněčného nehodgkinského lymfomu refrakterního na rituximab. Clin Ther. 2009;31 Pt 2:2290-311. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.11.031.
4. Teichert J, Baumann F, Chao Q, Franklin C, Bailey B, Hennig L, Caca K, Schoppmeyer K, Patzak U, Preiss R: Characterization of two phase I metabolites of bendamustine in human liver microsomes and in cancer patients treated with bendamustine hydrochloride. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 May;59(6):759-70. Epub 2006 Sep 7.
5. Darwish M, Bond M, Hellriegel E, Robertson P Jr, Chovan JP: Farmakokinetický a farmakodynamický profil bendamustinu a jeho metabolitů. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jun;75(6):1143-54. doi: 10.1007/s00280-015-2727-6. Epub 2015 Apr 1.

Externí odkazy KEGG Drug D07085 PubChem Compound 65628 PubChem Substance 310264882 ChemSpider 59069 BindingDB 173621 RxNav 134547 ChEBI 135515 ChEMBL CHEMBL487253 ZINC ZINC000004214955 Wikipedia Bendamustine AHFS Codes

• 10:00.00 – Antineoplastické látky

Označení FDA

Bezpečnostní list

Klinické studie

Klinické studie

.

Farmakoekonomika

Výrobci

Balírny

Lékové formy

Ceny nejsou k dispozici Patenty

Číslo patentu	Pediatrická péče Rozšíření	Schváleno	Ukončení platnosti (odhadované)	Oblast
USA8791270	Ano	2014-07-29	2026-07-12	US
US8344006	Ano	2013-01-01	2030-03-23	US
US8445524	Ano	2013-05-21	2029-09-26	US
US8669279	Ano	2014-03-11	2029-09-26	US
US8883836	Ano	2014-11-11	2029-09-26	US
US8436190	Ano	2013-05-07	2031-04-26	US
US8895756	Ano	2014-11-25	2026-07-12	US
US8609863	Ano	2013-12-17	2026-07-12	US
US9034908	Ne	2015-05-19	2033-03-15	US
US9144568	Ne	2015-09-29	2033-03-15	US
US9000021	Ne	2015-04-07	2033-03-15	US
US8609707	Ne	2013-12-17	2031-08-11	US
US9265831	Ne	2016-02-23	2031-01-28	US
US9533955	Ne	2017-01-03	2029-03-26	US
US9597397	Ne	2017-03-21	2033-03-15	US
US9597399	Ne	2017-03-21	2033-03-15	US
US9597398	Ne	2017-03-21	2033-03-15	US
US9579384	Ne	2017-02-28	2033-03-15	US
US9572797	Ne	2017-02-21	2031-01-28	US
US9572796	Ne	2017-02-21	2031-01-28	US
US9572887	No	2017-02-21	2033-03-15	US
US10010533	Ne	2018-07-03	2031-01-28	US
US10052385	Ne	2018-08-21	2033-03-15	US

Vlastnosti

Stav Pevná látka Experimentální vlastnosti Nejsou k dispozici Předpokládané vlastnosti Vlastnosti

Předpokládané vlastnosti ADMET

Spektra

Hmotnostní spektrum (NIST) Není k dispozici Spektra

Enzymy

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Ne

Účinky

Substrát

Obecná funkce Oxidoreduktázová aktivita, působí na párové donory, s inkorporací nebo redukcí molekulárního kyslíku, redukovaného flavinu nebo flavoproteinu jako jednoho donoru a inkorporací jednoho atomu kyslíku Specifická funkce Cytochromy P450 jsou skupinou hem-thiolátových monooxygenáz. V jaterních mikrosomech se tento enzym podílí na dráze transportu elektronů závislé na NADPH. Oxiduje celou řadu strukturně nejednotných látek…. Název genu CYP1A2 Uniprot ID P05177 Uniprot Name Cytochrome P450 1A2 Molekulová hmotnost 58293.76 Da

1. Teichert J, Baumann F, Chao Q, Franklin C, Bailey B, Hennig L, Caca K, Schoppmeyer K, Patzak U, Preiss R: Characterization of two phase I metabolites of bendamustine in human liver microsomes and in cancer patients treated with bendamustine hydrochloride. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 May;59(6):759-70. Epub 2006 Sep 7.
2. Bendamustin etiketa FDA

×

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte si účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu interakcí mezi léčivy.

Dozvědět se více

Léčivo vytvořeno 14. září 2010 16:21 / Aktualizováno 23. března 2021 14:28

.