ArtikelBiphasische Wirkungen von Anandamid

Die Wirkungen des endogenen Cannabimimetikums Anandamid wurden über einen breiten Dosisbereich in einer Reihe von physiologischen und Verhaltenstests untersucht. Dazu gehörten die Tetraden von Tests an Mäusen, die üblicherweise zur Bewertung cannabinoidinduzierter Wirkungen verwendet werden (motorische Aktivität, Ringkatalepsie, Hypothermie und Analgesie-Tests), sowie ein Modell für agonistisches Verhalten bei dyadischen Interaktionen von einzeln untergebrachten Männchen mit nicht-aggressiven Partnern in Gruppenunterkünften. Die durch Anandamid hervorgerufenen Auswirkungen auf die Phagozytose von Leukozyten wurden in einem Chemilumineszenz-Assay gemessen. Die Ergebnisse zeigten, dass die höheren getesteten Dosen (10-100 mg/kg) die bekannten hemmenden Wirkungen bei allen oben genannten Parametern sowie eine Hemmung der Phagozytose bewirkten. Die niedrigste getestete Anandamid-Dosis (0,01 mg/kg) stimulierte die Verhaltensaktivitäten im offenen Feld, am Ring und das aggressive Verhalten bei ängstlichen, einzeln untergebrachten Mäusen. Diese Dosis von 0,01 mg/kg stimulierte auch die Phagozytose. Wir schlagen mehrere mögliche Mechanismen vor, um diese Befunde zu erklären, wie z. B. eine unterschiedliche Beteiligung eines Gs und eines Gi-Proteins, die bei niedrigen bzw. hohen Dosen aktiviert werden, eine allosterische Modulation des Cannabinoids und die Aktivierung präsynaptischer Cannabinoidrezeptoren durch niedrige Dosen von Anandamid.