Frontiers in Celland Developmental Biology

Tło

Podstawowa jednostka aparatu Golgiego jest zwykle uważana za stos cystern, który jest silnie spolaryzowany, z cis-twarzą odbierającą ładunki z ER i trans-twarzą stosu, TGN, związaną z sortowaniem ładunków do eksportu post-Golgi (Boncompain i Perez, 2013). Organizacja tych mini-stosów w komórce jest jednak różna u różnych organizmów. U roślin i bezkręgowców poszczególne stosy Golgiego są rozproszone niezależnie w cytoplazmie, podczas gdy w większości komórek kręgowców podczas interfazy poszczególne stosy Golgiego zlepiają się ze sobą w zwartą strukturę wstęgową zlokalizowaną w bliskim sąsiedztwie MTOC (Wei i Seemann, 2017). Strukturę wstęgi Golgiego w komórkach ssaków najlepiej ujawnia mikroskopia elektronowa (Rambourg i Clermont, 1997); mikroskopia optyczna o wysokiej rozdzielczości z wykorzystaniem markerów cis i trans może również wykryć organizację wstęgi (Gosavi i in., 2018). Ważnym pytaniem badanym w tej dziedzinie jest znaczenie struktury wstęgi Golgiego i różnice funkcjonalne wstęgi Golgiego w porównaniu z „izolowanymi mini-stackami Golgiego” lub innymi stanami architektury Golgiego. Innymi słowy, co jest ewolucyjną zaletą bardziej złożonej morfologii wstążki aparatu Golgiego w komórkach kręgowców i jakie funkcje mogą być regulowane przez przejście do nie wstążkowej struktury?

Badania w ciągu ostatnich kilku lat ujawniają, że błony Golgiego stanowią platformę dla regulacji szeregu procesów komórkowych, w tym polaryzacji komórek (Kupfer i in., 1983), ukierunkowaną migrację (Millarte i Farhan, 2012), stres (Sasaki i Yoshida, 2015), naprawę DNA (Farber-Katz i in., 2014), mitozę (Rabouille i Kondylis, 2007), metabolizm (Abdel Rahman i in., 2015), odpowiedzi prozapalne (Chen i Chen, 2018) i autofagię (Yamamoto i in., 2012; Lamb i in., 2013). Rzeczywiście, w komórkach ssaków istnieją obecnie znaczące dowody na to, że Golgi, podobnie jak inne organelle wewnątrzkomórkowe, może działać jako czujnik komórkowy (Farhan i Rabouille, 2011; Mayinger, 2011; Millarte i Farhan, 2012; Sasaki i Yoshida, 2015; Luini i Parashuraman, 2016; Gosavi i Gleeson, 2017; Makhoul i in., 2018). Staje się również jasne, że dokładna morfologia Golgiego ma znaczenie dla regulacji wielu z tych procesów komórkowych (Makhoul i in., 2018). Związek morfologii Golgiego z sygnalizacją został potwierdzony przez badania kinomów i fosfatomów w całym genomie, które zidentyfikowały dużą kohortę kinaz i fosfataz (20% wszystkich w genomie) wpływających na morfologię Golgiego (Chia i in., 2012). Zmiany w morfologii Golgiego obejmowały albo fragmentację Golgiego (utrata wstęgi Golgiego) albo tworzenie bardzo zwartego i skondensowanego Golgiego w lokalizacji okołojądrowej. Znaczenie aktyny w regulacji morfologii Golgiego zostało podkreślone w tym badaniu poprzez identyfikację szeregu kinaz, na przykład ROCK1 i PAK1, które regulują dynamikę aktyny i modulują strukturę Golgiego (Chia i in., 2012). Inne analizy obejmujące cały genom również podkreśliły prawdopodobieństwo, że Golgi może odbierać i przekazywać wiele różnych sygnałów, które mogą wpływać nie tylko na szlaki transportu błonowego, ale także na inne procesy, apoptozę, mitozę, autofagię i odpowiedzi na stres (Farhan i in., 2010; Millarte i in., 2015).

Struktura wstęgi Golgiego jest wysoce dynamiczna i może ulegać bardzo szybkiej przebudowie podczas szeregu różnych warunków. Na przykład, podczas mitozy demontaż wstęgi Golgiego jest wczesnym wydarzeniem w przejściu G2/M i odgrywa ważną rolę jako punkt kontrolny cyklu komórkowego w promowaniu wejścia mitotycznego (Wei i Seemann, 2010; Corda i in., 2012). Regulacja dynamiki Golgiego odbywa się poprzez interakcje pomiędzy rusztowaniami molekularnymi zlokalizowanymi na błonie Golgiego a cytoszkieletem. Dynamika MT może regulować lokalizację wstęgi Golgiego przy centrosomie oraz repozycjonowanie Golgiego w celu ułatwienia spolaryzowanego traffikowania i ukierunkowanego wydzielania (Millarte i Farhan, 2012; Sanders i Kaverina, 2015). Ponadto, składniki błonowe Golgiego mogą również nukleować i stabilizować mikrotubule zarówno w cis- jak i trans-Golgi, a zatem samo Golgi jest również MTOC (Efimov i in., 2007; Wu i in., 2016). Procesy mediowane przez aktynę również przyczyniają się do formy i funkcji Golgiego i zidentyfikowano co najmniej dziewięć zlokalizowanych w Golgim rusztowań molekularnych, które oddziałują z cytoszkieletem aktynowym . Wzmocnienie polimeryzacji aktyny w Golgi powoduje rozproszenie wstęgi, podczas gdy hamowanie polimeryzacji aktyny za pomocą specyficznych leków, takich jak latrunculina A, powoduje zagęszczenie Golgi (Lazaro-Dieguez i in., 2006; Makhoul i in., 2018, 2019). Biorąc pod uwagę te sieci regulacyjne, które modulują strukturę wstęgi Golgiego, uważamy za bardzo prawdopodobne, że równowaga między wstęgą Golgiego a mini-stackami Golgiego może definiować zarówno jakościowe, jak i ilościowe odpowiedzi szlaków sygnalizacyjnych. Związek między morfologią Golgiego a sygnalizacją ma również ważne konsekwencje dla zrozumienia molekularnych podstaw wielu chorób, które są związane z utratą wstęgi Golgiego i pojawieniem się rozproszonego Golgiego. Na przykład, wykazano, że przeżywalność niektórych komórek nowotworowych jest związana z rozproszonym Golgim, które zmniejsza poziom apoptozy (Farber-Katz i in., 2014; Petrosyan, 2015).

What Does Golgi Fragmentation Mean?

Termin „fragmentacja Golgiego” jest powszechnie używany do opisania morfologicznego statusu rozproszonego Golgiego w komórkach ssaków, jak wykryto przez mikroskopię optyczną barwioną markerami Golgiego. Rozproszone Golgi jest często obserwowane w systemach eksperymentalnych, na przykład, gdy komórki są traktowane lekami perturbującymi cytoszkielet, np. nocodazolem (Wei i Seemann, 2010), gdy strumień błonowy jest perturbowany lub gdy komponenty maszynerii transportowej Golgi, lub systemu interakcji cytoszkieletowych, są znokautowane, znokautowane lub nadekspresjonowane (Zappa i in., 2018). W różnych stanach fizjologicznych, na przykład stresie (Serebrenik i in., 2018) i stanach patologicznych, w szczególności nowotworach i neurodegeneracji, Golgi często traci typową zwartą lokalizację juxtanuclear i jest obserwowana w mikroskopii konfokalnej jako rozproszone struktury w całej cytoplazmie . Istnieje coraz większa liczba doniesień opisujących fragmentację Golgiego w warunkach fizjologicznych i patologicznych (Rysunek 1A). Jednak problem z użyciem terminu „pofragmentowany” polega na tym, że sugeruje on, że integralność strukturalna Golgiego jest utracona i że morfologia związana z „pofragmentowaną” strukturą reprezentuje zdezintegrowaną, nieprawidłową lub zniszczoną organellę. W wielu przypadkach jest to wyraźnie mylące, ponieważ poszczególne stosy Golgiego mogą pozostać nienaruszone i mogą zachować klasyczne funkcje organelli, a mianowicie glikozylację i transport błonowy. Rzeczywiście, rozproszone mini-stosunki Golgiego występują w niektórych wyspecjalizowanych komórkach, takich jak zróżnicowane mioblasty (Lu i in., 2001), zróżnicowane neurony, które zawierają pojedyncze stosy Golgiego lub „placówki” wzdłuż dendrytów (Lasiecka i Winckler, 2011), komórki okładzinowe żołądka (Gunn i in., 2011) i komórki uroepitelialne pęcherza moczowego (Kreft i in., 2010), bez widocznego niedoboru w transporcie błonowym i glikozylacji. Rozproszenie wstęgi Golgiego związane z warunkami doświadczalnymi i patologicznymi może raczej odzwierciedlać przesunięcie dynamicznej równowagi pomiędzy morfologią zwartej wstęgi a poszczególnymi mini-stosami Golgiego lub może skutkować zaburzeniem architektury wstęgi, jak również integralności stosu Golgiego. Jest to istotna kwestia, ponieważ dokładny status morfologiczny Golgiego będzie bardzo prawdopodobnie wpływał, w niektórych przypadkach, na wydajność transportu i glikozylacji (Puthenveedu i in., 2006), a w innych przypadkach na różne sieci sygnalizacyjne, ale niekoniecznie na transport czy glikozylację. Ważne jest, aby odróżnić nienaruszone mini-stosy Golgiego od utraty integralności stosów Golgiego w definiowaniu tego, co jest rozumiane jako „pofragmentowany” Golgi. Tutaj dokonujemy przeglądu różnych morfologii Golgiego, które zostały wykryte i scharakteryzowane w eksperymentalnym, fizjologicznym i patologicznym ustawieniu.

Rethinking the Terminology of Golgi Morphological States

Struktury fragmentów Golgiego różnią się w zależności od charakteru ścieżki zaangażowanej w perturbację lub modulację wstęgi Golgiego. Ważne jest, aby mieć lepszą ultrastrukturalną charakterystykę „fragmentów” Golgiego po utracie wstęgi Golgiego, ponieważ wynik funkcjonalny prawdopodobnie będzie bardzo różny w zależności od dokładnych struktur Golgiego. Oprócz warunków, które skutkują wydłużoną wstęgą Golgiego, możemy zidentyfikować z literatury co najmniej 4 różne scenariusze związane z „fragmentacją” wstęgi Golgiego. Zostały one przedstawione na Rysunku 2 i opisane w następujący sposób:

(1) Konwersja wstęgi Golgiego do stosów Golgiego. Tutaj utrata (lub zmniejszenie długości) wstęgi Golgiego wiąże się z rozproszonymi, nienaruszonymi mini-stosami Golgiego. Sytuacja ta występuje w wielu typach komórek, a także w systemach modelowych, takich jak traktowanie nocodazolem lub modulacja poziomów TGN golginy GCC88. Transport membranowy wydaje się być w tych warunkach w dużej mierze niezakłócony, z wyjątkiem ewentualnie dużych ładunków (Ferraro i in., 2014; Lavieu i in., 2014), podczas gdy sygnalizacja mTOR jest zmniejszona, a autofagia wzmocniona (Gosavi i in., 2018).

(2) Utrata zarówno wstęgi Golgiego, jak i integralności stosów Golgiego. W tym scenariuszu dochodzi do utraty struktury wstęgi, a ponadto cysterny poszczególnych stosów mają zmniejszoną długość i/lub liczbę i mogą być również związane z obrzękiem kompartmentu, na przykład nokaut GM130 (Liu i in., 2017) i mutacje podjednostek COG (Blackburn i Lupashin, 2016). Transport membranowy i glikozylacja są prawdopodobnie dotknięte w tym scenariuszu wraz z różnymi sieciami sygnalizacyjnymi.

(3) Rozproszenie jednego przedziału Golgiego. W tym scenariuszu tylko jeden przedział Golgiego jest rozproszony, taki jak rozproszenie TGN ostatnio zgłoszone aktywacja inflammasomu NLRP3 (Chen i Chen, 2018). Pozostała część stosu / wstęgi pozostaje nienaruszona. Identyfikacja tych struktur Golgiego wymaga włączenia mikroskopii EM i optycznej oraz szeregu markerów Golgiego w całym stosie, aby określić dokładne zmiany w morfologii Golgiego.

(4) Konwersja wstęgi Golgiego do elementów tubulovesicular. W tym scenariuszu zarówno wstęga Golgiego, jak i stosy ulegają rozległym perturbacjom z dramatycznym wzrostem struktur tubulovesicularnych, jak w przypadku podczas mitozy (Wei i Seemann, 2017), różnych leków i leczenia komórek amyloidem β (Joshi i in., 2014). Tutaj można by przewidywać wpływ na wiele funkcji Golgiego.

Nie wnioskujemy, że Rysunek 2 przedstawia jedyne morfologie „fragmentów” Golgiego i możliwe jest, że dodatkowe scenariusze zostaną zidentyfikowane w miarę szerszego badania struktur „fragmentów” Golgiego.

Examples of a Relationship Between Golgi Morphology and Cell Process

Koordynacja zmian w morfologii Golgiego i różnych procesów komórkowych otrzymała znaczną uwagę. W celu bardziej szczegółowego podsumowania informacji o tle procesów, na które wpływają zmiany w morfologii Golgiego, takich jak trafficking, glikozylacja, stres, naprawa DNA, czytelnik jest odsyłany do szeregu ostatnich przeglądów (Farhan i Rabouille, 2011; Millarte i Farhan, 2012; Sasaki i Yoshida, 2015; Gosavi i Gleeson, 2017; Makhoul i in., 2019). Poniżej przedstawiono kilka przykładów, aby podkreślić zakres procesów komórkowych, które są regulowane lub koordynowane przez różne stany morfologiczne Golgiego. W wielu innych przypadkach, takich jak niektóre nowotwory i reakcje na stres, wstęga Golgiego jest rozproszona jako fragmenty, jednak morfologia tych fragmentów Golgiego nie została dobrze scharakteryzowana. Dyskusja tutaj będzie skupiona na przykładach, w których morfologia Golgiego jest dobrze określona.

DNA Repair and Cancer

Istnieje intymny związek między morfologią Golgiego a odpowiedzią na uszkodzenia DNA (Farber-Katz et al., 2014). Więźba błonowa Golgiego, GOLPH3, jest onkogenem, a nadekspresja GOLPH3 skutkuje zwiększonym przeżyciem komórek po uszkodzeniach DNA (Scott i in., 2009; Farber-Katz i in., 2014). I odwrotnie, utrata GOLPH3 zapobiega rozproszeniu wstęgi Golgiego, wzmacnia wstęgę Golgiego i promuje apoptozę po uszkodzeniach DNA. W odpowiedzi na uszkodzenia DNA pośredniczy kinaza DNA-PK, która fosforyluje GOLPH3 i promuje „fragmentację” Golgiego poprzez zwiększenie polimeryzacji aktyny przy błonach Golgiego (Dippold i in., 2009). mTOR jest modulowany przez zmiany w morfologii Golgiego mediowane przez GOLPH3 (Scott i in., 2009) i prawdopodobnie przyczynia się do wyniku odpowiedzi na uszkodzenia DNA. Stąd, dokładna struktura Golgiego jest związana z przeżyciem i apoptozą komórek. Tożsamość struktur Golgiego po rozproszeniu wstęgi Golgiego przez fosfo-GOLPH3 pozostaje do scharakteryzowania. Przyszłe badania nad związkiem pomiędzy fragmentacją Golgiego a sygnalizacją mTOR w komórkach nowotworowych będą z pewnością warte uwagi.

Zaburzenia genetyczne związane ze zmienioną morfologią Golgiego

Wiele chorób zostało zidentyfikowanych jako zaburzenia monogenowe spowodowane dziedziczonymi mutacjami składników związanych z mechanizmami transportowymi lub enzymami rezydującymi w Golgim. Wiele z tych chorób jest związanych z fragmentacją wstęgi Golgiego, na przykład defekty w konserwowanym oligomerycznym kompleksie Golgiego (COG) we wrodzonych zaburzeniach glikozylacji (Miller i Ungar, 2012). W wielu przypadkach zaburzenia te wiążą się z patologiami ograniczonymi do ograniczonej liczby narządów lub tkanek. Podstawa specyficzności tkankowej jest słabo poznana, ale prawdopodobnie wynika z niedoborów w glikozylacji i sekrecji, a także zmian w sieciach sygnalizacyjnych związanych z utratą wstęgi Golgiego, takich jak reakcje stresowe Golgiego. Golgiego we wszystkich liniach komórkowych, w których znokautowano podjednostkę COG, wykazują umiarkowane do poważnych zmiany morfologii, jak scharakteryzowano w EM, związane z utratą wstęgi, poszerzonymi cysternami, a w niektórych przypadkach z przerwaniem mini-stacków. Zastosowanie EM miało fundamentalne znaczenie w definiowaniu zmian morfologicznych (Blackburn i Lupashin, 2016).

Choroby neurodegeneracyjne

Stan Golgiego w chorobach neurodegeneracyjnych otrzymał ostatnio znaczną uwagę (Figura 1B). Utrata wstęgi Golgiego jest wspólną cechą wielu chorób neurodegeneracyjnych, w tym choroby Alzheimera, choroby Huntingtona, stwardnienia zanikowego bocznego i choroby Parkinsona (Gonatas i in., 2006; Haase i Rabouille, 2015; Rabouille i Haase, 2015; Sundaramoorthy i in., 2015). Jest bardzo prawdopodobne, że perturbacje w architekturze Golgiego w tych chorobach przyczyniają się do procesów patologicznych. W większości przypadków dokładna struktura morfologiczna fragmentów Golgiego w tych chorobach neurodegeneracyjnych nie została zdefiniowana. Jednakże, dwa systemy eksperymentalne badały ostatnio zmiany w strukturze Golgiego i degeneracji neuronów w sposób dość szczegółowy. Po pierwsze, wykazano, że warunkowy knock out GM130, strukturalnej golginy, która reguluje wstęgę Golgiego, w ośrodkowym układzie nerwowym powoduje fragmentację Golgiego, zanik dendrytów i degenerację neuronów u myszy (Liu i in., 2017). Analiza EM komórek Purkinjego GM130 KO wykazała redukcję długości cystern Golgiego i układania ich w stosy, a ponadto typowe wypustki dendrytów Golgiego były nieobecne w tych komórkach Purkinjego GM130 -/- (Liu i in., 2017). W drugim badaniu, neurony hipokampa z myszy transgenicznych dla szwedzkiej mutacji białka prekursorowego amyloidu (APP) i zmutowanej preseniliny 1 podjednostki γ-sekretazy, gdzie obie mutacje są związane z chorobą Alzheimera o wczesnym początku, ujawniły rozległą fragmentację Golgiego za pomocą mikroskopii optycznej (Joshi i in., 2014). Ilościowa EM neuronów u tych myszy wykazała redukcję liczby i długości cystern w stosach w porównaniu z neuronami pochodzącymi od myszy typu dzikiego. Ponadto, cysterny były obrzęknięte. Wykazano, że zmiany w morfologii Golgiego w tych neuronach pierwotnych były bezpośrednio związane z podwyższonym poziomem produkcji amyloidu-β. Neurony pierwotne poddane działaniu syntetycznego amyloidu-β również wykazywały podobną fragmentację Golgiego, jak również wzrost struktur tubulovesularnych związanych z cysternami Golgiego w porównaniu z komórkami nieleczonymi. Utrata wstęgi Golgiego była spowodowana fosforylacją GRASP65, białka strukturalnego Golgiego, które odgrywa kluczową rolę w demontażu wstęgi Golgiego i stosów w mitozie (Joshi i in., 2014). Porównanie tych dwóch powyższych badań jest pouczające, ponieważ szlaki pośredniczące w zmianach morfologii Golgiego różnią się w każdym przypadku, prowadząc do różnic w morfologii „fragmentów” Golgiego. Należy rozważyć, w jaki sposób te różne szlaki wpływające na morfologię Golgiego wpływają na odpowiedzi downstream.

mTOR Signaling

Nasze laboratorium ustaliło podejście eksperymentalne do perturbacji równowagi między wstęgą Golgiego a mini-stackami Golgiego poprzez modulację dawki GCC88, golginy zlokalizowanej w TGN. Ta strategia pozwoliła na stworzenie stabilnej linii komórkowej HeLa-B6, która nie posiada wstęgi Golgiego. Wykazaliśmy, że GCC88 reguluje równowagę pomiędzy wstęgami Golgiego i mini-stackami poprzez proces zależny od aktyny (Makhoul i in., 2019) i zidentyfikowaliśmy intersektynę-1 (ITSN1), czynnik wymiany nukleotydów guaninowych dla cdc42 (Hussain i in., 2001), jako interaktora GCC88 odpowiedzialnego za utratę wstęgi Golgiego (Makhoul i in., 2019). Analizy komórek HeLa B6, w których brakuje wstęgi Golgiego, wykazały zmniejszoną aktywność mTOR i związany z tym wzrost biogenezy autofagosomów (Gosavi i in., 2018). mTOR jest jednym z głównych szlaków sygnałowych komórek eukariotycznych i wiadomo, że jest negatywnym regulatorem autofagii (Wullschleger i in., 2006). Dlatego też równowaga pomiędzy stosami Golgiego a wstęgą Golgiego ma bezpośredni wpływ na szlak mTORC1. Zastosowanie cis- i trans- specyficznych markerów przedziałowych, oraz tomografii EM, było krytyczne w ujawnieniu zmian morfologicznych we wstędze Golgiego.

Zapalenie

Inflammasomy wrodzonego układu odpornościowego działają jako rusztowanie dla zależnej od kaspazy 1 aktywacji cytokin prozapalnych (Broz i Dixit, 2016). NLRP3 (nucleotide-binding domain, leucine-rich-containing family, pyrin domain-containing-3) jest wszechstronnym inflammasomem, który może być aktywowany przez szereg bodźców mikrobiologicznych i niemikrobiologicznych, co skutkuje wydzielaniem cytokin prozapalnych interleukiny 1β (IL-1β) i interleukiny 18 (IL-18) oraz programowaną śmiercią komórki poprzez piroptozę. Ostatnie badanie wykazało, że aktywacja cytozolowej NLRP3 przez bodźce wiąże się z rekrutacją NLRP3 do rozproszonych błon TGN, aby ułatwić składanie rusztowania NLRP3 (Chen i Chen, 2018). Rozproszona TGN, ale nie leżąca u podstaw innych przedziałów, specjalnie rekrutuje NLRP3, za pośrednictwem PI4P, do złożenia kompleksu adaptorowego ASC, który ulega polimeryzacji w regionie okołojądrowym przed rekrutacją kaspazy-1 w celu aktywacji ścieżki sygnałowej downstream (Chen i Chen, 2018). Stąd to ważne odkrycie pokazuje, że modulacja architektury TGN selektywnie, jest krytyczna w aktywacji tego szlaku. Zastosowanie markerów specyficznych dla przedziału (TGN i cis-Golgi) wraz z analizą optyczną i EM było krytyczne w ujawnieniu zmian morfologicznych w wstędze Golgiego.

Concluding Remarks

Precyzyjna architektura morfologii Golgiego jest określona przez mikroskopię optyczną o wysokiej rozdzielczości i przez EM. Włączenie tej informacji w przyszłych badaniach w terenie zapewni znaczący wgląd w dynamikę Golgiego, ścieżki perturbacji struktury wstęgi i funkcjonalne konsekwencje związane z tymi różnymi ścieżkami.

Podsumowując, proponujemy, że użycie terminu „fragmentaryczny Golgi” jest nieadekwatne do opisu struktur Golgiego związanych z wieloma zabiegami i warunkami, a różnice w tych strukturach Golgiego są prawdopodobnie istotne fizjologicznie. Biorąc pod uwagę dynamiczną naturę aparatu Golgiego, możliwe jest, że może istnieć równowaga pomiędzy różnymi stanami morfologicznymi Golgiego w danym czasie, tj. mini-stackami i strukturami wstęgowymi. Zrozumienie dynamicznej równowagi pomiędzy różnymi morfologiami Golgiego w szczegółach molekularnych jest krytyczne dla pełnego zrozumienia tej organelli podczas normalnych procesów komórkowych, a także w warunkach patologicznych. Fascynujące będzie zobaczyć, co rozwinie się, gdy dowiemy się więcej o funkcjach wyczuwania komórki przez tę złożoną organellę i związku między tymi funkcjami a strukturami Golgiego.

Dostępność danych

Wszystkie zestawy danych analizowane w tym badaniu są zawarte w manuskrypcie i plikach uzupełniających.

Author Contributions

Wszyscy wymienieni autorzy wnieśli istotny, bezpośredni i intelektualny wkład w pracę i zatwierdzili ją do publikacji.

Funding

Ta praca była wspierana przez finansowanie z Australian Research Council (DP160102394).

Oświadczenie o konflikcie interesów

Autorzy deklarują, że badania zostały przeprowadzone przy braku jakichkolwiek komercyjnych lub finansowych relacji, które mogłyby być interpretowane jako potencjalny konflikt interesów.

Abbreviations

GM130, cis-Golgi matrix protein; GMAP210, Golgi microtubule associated protein; GOLPH3, Golgi phosphoprotein 3; GRASP, Golgi reassembly stacking protein; MTOC, microtubule organizing center; mTOR, mechanistic target of rapamycin; PI4P, phosphatidylinositol-4-phosphate; TGN, trans-Golgi network.

.