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How Long Is A SARS-CoV-2 Infected Person Contagious?

COVID-19 パンデミックが激化する中、グローバルコミュニティは、マスク着用、社会的距離、手の衛生、表面の洗浄と消毒などの包括的、介入戦略に慣れてきている。 SARS-CoV-2の感染は、唾液や呼吸器分泌物またはその呼吸器飛沫などの感染性分泌物を介した感染者との直接、間接、または密接な接触によって起こることがよく知られている。 また、SARS-CoV-2ウイルスのエアロゾル（100μm以下）は、空気中に数秒から数時間浮遊し、感染者の近くに高濃度に存在するため、近接した人に最も感染しやすいことが科学的に確認されています(1)。 さらに、感染性ウイルスを含むエアロゾルは、2m以上移動し、換気の悪い室内空気中に蓄積され、スーパー・スプレッディング現象につながることもある。 世界保健機関や米国疾病対策センターも、密閉された空間、呼吸器系粒子への長時間の暴露（大声、歌、運動など）、不十分な換気や空気といった特定の状況下でこのことを認めている（2, 3）。 したがって、COVID-19を軽減するためには、効果的なコントロール戦略と一般市民への標準化されたガイダンスが不可欠である。 特に、SARS-CoV-2感染者の感染期間を理解することは、隔離、接触者追跡、職場復帰に関する根拠に基づく公衆衛生政策を開発するために重要である。 一般に、ウイルスRNAのレベルは、定量的逆転写-ポリメラーゼ連鎖反応を用いて決定されている。 しかし、ウイルスRNAが検出されたからといって、必ずしもその人が感染症にかかり、他の人にウイルスを感染させることができるとは限りません。 COVID-19感染者における感染性ウイルス粒子のレベルを決定することは重要であるが，ウイルス滴定のためのバイオセーフティーレベル3の実験室が必要であることが，このアプローチの妨げになっている． この観点では、無症状者、軽症および重症のCOVID-19患者、小児および若年成人における感染性ウイルス粒子のレベルに関する現在入手可能な科学的データについて述べることにする。 無症候性感染症は、臨床症状がないため、特定の潜伏期間がない。 しかし、無症状者集団で検出されるウイルス量は、有症状者と同程度であることがいくつかの研究で報告されている。 ある介護施設において、入居者から検出されたSARS-CoV-2の定量的ウイルス量は、4つの症状グループ（典型的な症状を持つ入居者、非典型的症状を持つ入居者、症状発現前の入居者、無症状を維持する入居者）で同様に高値であった。 特に，症状出現の1〜6日前に培養された前駆症状者の検体では，24検体中17検体（71％）で生存ウイルスが検出された． サーベイランス調査では，アウトブレイク調査に関連して，接触者のスワビングや施設・家族・家庭での検査により無症状例の検体が収集された． 曝露日や感染開始日が不明であるにもかかわらず、無症状者から採取した検体から培養可能なウイルスが分離された（検査検体の41％）。

軽症から中等症のCOVID-19患者の上気道から感染性SARS-CoV-2を検出し、感染性ウイルスが症状発現後1週間以上持続し、時間の経過とともに減少することが示された（5）。 発症後10日目には，ウイルスが培養される確率は6％に低下している． これは、隔離解除に関する現在のWHOのガイダンスに沿ったものである。 同様に、軽症のCOVID-19患者におけるウイルスの排出は、転写されたサブゲノムmRNAのレベルの測定と感染性ウイルスの分離によって決定された(6)。 咽頭のウイルス排出量は、症状が出てから1週間は非常に多く、4日目に咽頭スワブあたり7.1×108RNAコピーでピークを迎えた。 また、これらの試料から感染性ウイルスの分離に成功し、上気道における活発なウイルス複製が確認された。 発症7日目以降のウイルスは分離されなかった。 これらの結果から、SARS-CoV-2は、上気道感染症に典型的な症状がまだ軽い時期に、咽頭での活発なウイルス排泄により効率的に伝播することが示唆された。 カナダのマニトバ州におけるサーベイランス研究では、症状発現日（0日目）から症状発現後21日までの検体を評価することにより、感染性ウイルスの存在を確認した（7）。 この範囲の検体では，症状発現後8日目まで陽性培養が観察され，3日目にピークタイターが得られる確率が高かった． 同様に香港では、発症後8日以内に採取された軽症患者の検体からウイルスが分離され、ウイルスRNA量の中央値は7.54 log10 genome copies/mLであった(8)。 重症のCOVID患者からは、症状発現後20日まで培養可能なウイルスが検出され、感染性ウイルスの長期間の排泄が重症度に関連していることが示唆された（9）。

ほとんどの小児における重症度は限られており、小児は感染の主要なドライバーではないようである。 しかし、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) は、あらゆる年齢の子どもに感染します。 韓国では、大規模な検査、積極的な接触者追跡と検査、無症状または軽度の症状を持つ子供の隔離と直接観察により、無症状児（91人中20人）、前症状児（91人中18人）、有症状児（91人中53人）の存在が確認された（10）。 無症状児は、症状が出るまでの中央値（範囲）が2.5（1〜25）日間、無症状のままであった。 このことから，感染した小児は症状の有無にかかわらず気づかれずに普段通りの生活を送る可能性が高く，それが地域社会におけるウイルスの循環に寄与している可能性があることが示唆された． また，症状のある小児12名を対象とした別の研究では，症状発現後，中央値で2日目に感染性ウイルスが検出された(11)． 診断時のウイルスRNA量の中央値は3.0×106 copies/mL（平均4.4×108、6.9×103〜4.4×108 copies/mL）であった。 この研究の限界は、評価した子供の数が少ないことである。 しかし，診断時のウイルス量は成人と同程度であり，すべての年齢の有症状小児が，さらなる感染の前提となる急性疾患の初期に感染性ウイルスを排出する． 感染頻度の高い地域でも小児の感染者が比較的少ないことを考えると、生物学的な要因やその他の未知の要因が、この集団における感染率の低さにつながっている可能性がある。 COVID-19は，無症状から重症感染症まで幅広く発症するが，ほとんどの患者が軽症である（80％）． 科学的データによると、軽症患者の感染性ウイルスは、症状発現後1週間は残存する可能性があることが示されています。 さらに、無症状者からも感染性ウイルスが分離されることがあります。 このことから、SARS-CoV-2の感染を防ぐためには、マスクの着用、検疫、接触者追跡が重要であることは明らかである。 最近の研究では、マスクの着用は、コロナウイルスの感染と捕獲の可能性を減らすだけでなく(12)、感染した人の感染の重症度を下げることによっても命を救うことができることが裏付けられている(13)。 COVID-19に感染した近親者の自己検疫が他者への感染を防ぐことはよく知られている。 実験室で確認されたCOVID-19患者またはその可能性が高い患者の密接接触者（感染者から少なくとも15分間6フィート以内にいるすべての個人）に対して、接触者追跡を実施しなければならない。 しかし、社会的距離の緩和やマスク着用への反対がSARS-CoV-2の感染緩和を妨げており、COVID-19患者の継続的な増加を招いている。 ワクチンが入手可能になったとしても、ウイルスの軽減が効率的に行われるようになるまで、社会的距離の取り方やマスク着用などの介入をすぐに止めることはできないだろう。 マスク着用という単純な習慣が、循環するSARS-CoV-2から自分自身を守り、他の命を救うというメッセージは明確である。

  1. PRATHER, K.A., MARR, L.C., SCHOOLEY, R.T. MCDIARMID, M.A., WILSON, M.E., MILTON, D.K. 2020。 SARS-CoV-2の空気感染。 DOI: 10.1126/science.abf0521
  2. 2020. SARS-CoV-2の伝播：感染予防のための予防策への示唆。 https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/transmission-of-sars-cov-2-implications-for-infection-prevention-precautions
  3. 2020. サイエンティフィック・ブリーフ SARS-CoV-2と空気感染の可能性。 https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/more/scientific-brief-sars-cov-2.html
  4. Arons MM, Hatfield KM, Reddy SC, et al.2020年. 熟練看護施設における症候性SARS-CoV-2感染と伝播。 N Engl J Med 382:2081-2090.
  5. Singanayagam Anika, Patel Monika , Charlett Andre , Lopez Bernal Jamie , Saliba Vanessa , Ellis Joanna , Ladhani Shamez , Zambon Maria , Gopal Robin.他（日本学術振興会特別研究員、日本学術振興会特別研究員、日本学術振興会特別研究員）。 2020. COVID-19の症例における感染期間とRT-PCRサイクル閾値との相関、イギリス、2020年1月～5月。 Euro Surveill. 25.
  6. Wölfel R, Corman VM, Guggemos W, Seilmaier M, Zange S, Müller MA, et al.2020年. COVID-2019による入院患者のウイルス学的評価。 Nature. 581:465-469.
  7. Bullard J, Dust K, Funk D, Strong JE, Alexander D, Garnett L, et al.2020年. 診断用サンプルから感染性SARS-CoV-2を予測する。 CIAA638.
  8. Perera RAPM, Tso E, Tsang OTY, Tsang DNC, Fung K, Leung YWY, et al. SARS-CoV-2 virus culture and subgenomic RNA for respiratory specimens from patients with mild coronavirus disease.（コロナウイルス軽症患者の呼吸器検体のSARS-CoV-2ウイルス培養とサブゲノムRNA）. エマージェンシー・インフェクト・ディス。 2020;26(11).
  9. van Kampen JJA, van de Vijver DAMC, Fraaij PLA, Haagmans BL, Lamers MM, Okba N, et al. Shedding of infectious virus in hospitalized patients with coronavirus disease-2019 (COVID-19): duration and key determinants.入院患者におけるコロナウイルスの流出（COVID-19）：期間と主要な決定要因。 medRxiv. 2020.06.08.20125310.
  10. Han MS, Choi EH, Chang SH, et al. 韓国におけるコロナウイルス疾患2019の子どもの臨床的特徴およびウイルスRNA検出率. JAMA Pediatr. doi:10.1001/jamapediatrics.2020.3988.
  11. L’Huillier AG, Torriani G, Pigny F, Kaiser L, Eckerle I.。 症候性新生児、小児、青年の鼻咽頭における培養コンピテントなSARS-CoV-2。 Emergent Infect Dis. 2020 Oct;26(10):2494-2497.doi: 10.3201/eid2610.202403. Epub 2020 Jun 30. PMID: 32603290; PMCID: PMC7510703.
  12. Leffler, C. T. et al.Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.05.22.20109231 (2020).
  13. Gandhi, M., Beyrer, C. & Goosby, E. Gen. Intern. Med. https://doi.org/10.1007/s11606-020-06067-8 (2020).

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