Cât timp este contagioasă o persoană infectată cu SARS-CoV-2?

În timp ce pandemia COVID-19 face ravagii, comunitatea globală s-a obișnuit cu strategii cuprinzătoare, de intervenție, cum ar fi purtarea unei măști, distanțarea socială, igiena mâinilor și curățarea și dezinfectarea suprafețelor. Este bine cunoscut faptul că transmiterea SARS-CoV-2 are loc prin contact direct, indirect sau apropiat cu persoanele infectate prin intermediul secrețiilor infecțioase, cum ar fi saliva și secrețiile respiratorii sau picăturile respiratorii ale acestora. În plus, comunitatea științifică a confirmat faptul că transmiterea prin aer a virusurilor SARS-CoV-2 în aerosoli (mai mici de 100 μm) poate rămâne suspendată în aer timp de mai multe secunde până la ore și este foarte concentrată în apropierea unei persoane infectate, infectând astfel cel mai ușor persoanele aflate în imediata apropiere (1). În plus, aerosolii care conțin virusul infecțios pot, de asemenea, să se deplaseze mai mult de 2 m și să se acumuleze în aerul interior slab ventilat, ceea ce duce la evenimente de suprapropagare. Organizația Mondială a Sănătății și Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor au recunoscut, de asemenea, acest lucru în anumite circumstanțe, cum ar fi spațiile închise, expunerea prelungită la particule respiratorii (de exemplu, strigătul, cântatul și exercițiile fizice), precum și ventilația sau aerul inadecvat (2, 3). Astfel, strategiile de control eficiente și îndrumarea standardizată a publicului sunt parte integrantă în atenuarea COVID-19. În special, înțelegerea duratei de infecțiozitate la persoanele infectate cu SARS-CoV-2 este esențială pentru elaborarea unor politici de sănătate publică bazate pe dovezi privind izolarea, depistarea contacților și întoarcerea la locul de muncă. În general, nivelurile de ARN viral au fost determinate prin utilizarea reacției cantitative de transcriere inversă în lanț a polimerazei. Cu toate acestea, detectarea ARN-ului viral nu indică neapărat faptul că o persoană este infecțioasă și capabilă să transmită virusul unei alte persoane. Deși este esențial să se determine nivelurile de particule virale infecțioase la pacienții infectați cu COVID-19, cerința unui laborator de nivel de biosecuritate 3 pentru titrarea virusului a împiedicat această abordare. În această secțiune de perspectivă, vom discuta datele științifice disponibile în prezent cu privire la nivelurile de particule virale infecțioase la persoanele asimptomatice, la pacienții cu COVID-19 ușoară și severă și la copii și adulți tineri.

Persoanele asimptomatice și presimptomatice reprezintă o sursă de virus potențial transmisibil (4). Infecțiile asimptomatice nu au o perioadă de incubație specifică din cauza lipsei de semne clinice. Cu toate acestea, încărcăturile virale detectate la populațiile asimptomatice au fost raportate în mai multe studii ca fiind similare cu cele de la pacienții simptomatici. Într-un centru de îngrijire medicală, încărcăturile virale cantitative SARS-CoV-2 detectate la rezidenți au fost la fel de ridicate în cele patru grupuri de simptome (rezidenți cu simptome tipice, cei cu simptome atipice, cei care erau presimptomatici și cei care au rămas asimptomatici). În special, 17 din 24 de specimene (71%) de la persoanele presimptomatice aveau virusuri viabile prin cultură cu 1 până la 6 zile înainte de apariția simptomelor. Într-un studiu de supraveghere, probele din cazurile asimptomatice au fost colectate prin tamponarea contacților sau prin testarea instalației/familiei/gospodăriei în contextul investigării focarelor. În ciuda incertitudinii cu privire la data expunerii acestora sau a începerii infecției, virusul cultivabil a fost izolat din probele recoltate de la persoane asimptomatice (41% din probele testate).

Detecția virusului infecțios SARS-CoV-2 din tractul respirator superior al pacienților cu COVID-19 de grad ușor-moderat a arătat că virusul infecțios poate persista mai mult de o săptămână de la debutul simptomelor, scăzând în timp (5). La 10 zile de la debutul simptomelor, probabilitatea de cultivare a virusului scade la 6%. Acest lucru este în conformitate cu orientările actuale ale OMS privind eliberarea din izolare. În mod similar, eliminarea virusului la pacienții COVID-19 ușori a fost determinată prin măsurarea nivelurilor de ARNm subgenomic transcris și izolarea virusurilor infecțioase (6). Excreția faringiană a virusului a fost foarte mare în prima săptămână de simptome, cu un vârf de 7,1 × 108 copii de ARN per tampon de gât în ziua 4. În plus, virusurile infecțioase au fost izolate cu succes din aceste probe, confirmând replicarea activă a virusului în tractul respirator superior. Niciun virus nu a fost izolat după ziua 7 de debut. Aceste constatări sugerează o transmitere eficientă a SARS-CoV-2, prin intermediul excreției virale faringiene active într-un moment în care simptomele sunt încă ușoare și tipice pentru infecțiile tractului respirator superior. În cadrul unui studiu de supraveghere din Manitoba, Canada, prezența virusurilor infecțioase a fost determinată prin evaluarea probelor din ziua apariției simptomelor (ziua 0) până la 21 de zile de la apariția simptomelor (7). În cadrul acestui interval de eșantioane, au fost observate culturi pozitive până în ziua 8 de la debutul simptomelor, cu probabilitatea de a obține titruri maxime în ziua 3. În mod similar, în Hong Kong, virusul a fost izolat din probele pacienților ușori recoltate în primele 8 zile de boală, cu o încărcătură mediană de ARN viral de 7,54 log10 copii genomice/mL (8). De la pacienții cu COVID severă, a fost detectată o durată prelungită a virusului cultivabil de până la 20 de zile de la debutul simptomelor, ceea ce sugerează că excreția prelungită a virusului infecțios este asociată cu severitatea bolii (9).

Severitatea la majoritatea copiilor este limitată, iar copiii nu par a fi factori majori de transmitere. Cu toate acestea, coronavirusul 2 al sindromului respirator acut sever (SARS-CoV-2) infectează copiii de toate vârstele. În Coreea de Sud, testarea pe scară largă, depistarea și testarea agresivă a contacților și izolarea/observarea directă a copiilor asimptomatici sau ușor simptomatici au identificat prezența copiilor asimptomatici (20 din 91 ), presimptomatici (18 din 91 ) și simptomatici (53 din 91 ) (10). Copiii presimptomatici au rămas fără simptome timp de o mediană (interval) de 2,5 (1-25) zile înainte de a prezenta simptome. O minoritate de copii (6 ) au fost identificați ca fiind infectați; acest lucru evidențiază conceptul conform căruia copiii infectați pot fi mai predispuși să treacă neobservați, fie cu sau fără simptome, și să își continue activitățile obișnuite, ceea ce poate contribui la circulația virală în comunitate. Într-un studiu separat cu 12 copii simptomatici, virușii infecțioși au fost detectați la o medie de 2 zile de la debutul simptomelor (11). Mediana încărcăturii de ARN viral la momentul diagnosticului a fost de 3,0 × 106 copii/mL (media 4,4 × 108, variind de la 6,9 × 103 la 4,4 × 108 copii/mL. O limitare a acestui studiu este reprezentată de numărul mic de copii evaluați. Cu toate acestea, încărcătura virală la diagnostic este comparabilă cu cea a adulților și copiii simptomatici de toate vârstele elimină virusul infecțios în boala acută timpurie, o condiție prealabilă pentru transmiterea ulterioară. Având în vedere frecvența relativ scăzută a copiilor infectați, chiar și în zonele grav afectate, factori biologici sau alți factori necunoscuți ar putea duce la transmiterea mai redusă la această populație. Sunt încă necesare investigații serologice de amploare și o supraveghere sistematică a bolilor respiratorii acute și a prezentărilor asimptomatice pentru a evalua rolul copiilor în această pandemie.

Deși spectrul COVID-19 variază de la infecții asimptomatice la infecții severe, majoritatea pacienților prezintă o boală ușoară (80%). Datele științifice indică faptul că virusul infecțios la pacienții ușori poate persista timp de o săptămână după apariția simptomelor. Mai mult, virusul infecțios poate fi izolat de la persoane asimptomatice. Acest lucru întărește în mod clar importanța purtării unei măști, a carantinei și a urmăririi contactelor pentru a atenua transmiterea SARS-CoV-2. Studii recente susțin că purtarea măștilor poate salva vieți nu numai prin reducerea șanselor atât de transmitere, cât și de contractare a coronavirusului (12), dar și prin reducerea severității infecției la persoanele contractate (13). Este bine demonstrat faptul că autocarența contacților apropiați expuși la COVID-19 previne transmiterea la alte persoane. Urmărirea contactelor trebuie efectuată pentru contactele apropiate (orice persoană aflată la mai puțin de 2,5 metri de o persoană infectată timp de cel puțin 15 minute) ale pacienților cu COVID-19 confirmat în laborator sau probabil. Cu toate acestea, distanțarea socială relaxată și opoziția față de purtarea măștilor împiedică atenuarea SARS-CoV-2, ceea ce duce la creșterea continuă a cazurilor de COVID-19. Chiar și atunci când vaccinul va fi disponibil, nu vom înceta imediat distanțarea socială, purtarea măștilor și alte măsuri de intervenție până la atingerea unor niveluri eficiente de atenuare a virusului. Mesajul este clar că o simplă practică de a purta măști ne poate proteja pe noi înșine și poate salva alte vieți de circulația SARS-CoV-2.

1. PRATHER, K.A., MARR, L.C., SCHOOLEY, R.T. MCDIARMID, M.A., WILSON, M.E., MILTON, D.K. 2020. Transmiterea pe calea aerului a SARS-CoV-2. DOI: 10.1126/science.abf0521
2. 2020. Transmiterea SARS-CoV-2: implicații pentru precauțiile de prevenire a infecțiilor. https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/transmission-of-sars-cov-2-implications-for-infection-prevention-precautions
3. 2020. Scurtă informare științifică: SARS-CoV-2 și transmiterea potențială prin aer. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/more/scientific-brief-sars-cov-2.html
4. Arons MM, Hatfield KM, Reddy SC, et al. 2020. Infecții presimptomatice SARS-CoV-2 și transmiterea în cadrul unui centru de asistență medicală calificată. N Engl J Med 382:2081-2090.
5. Singanayagam Anika, Patel Monika , Charlett Andre , Lopez Bernal Jamie , Saliba Vanessa , Ellis Joanna , Ladhani Shamez , Zambon Maria , Gopal Robin. 2020. Durata infecțiozității și corelația cu valorile de prag ale ciclului RT-PCR în cazurile de COVID-19, Anglia, ianuarie – mai 2020. Euro Surveill. 25.
6. Wölfel R, Corman VM, Guggemos W, Seilmaier M, Zange S, Müller MA, et al. 2020. Evaluarea virologică a pacienților spitalizați cu COVID-2019. Nature. 581:465-469.
7. Bullard J, Dust K, Funk D, Strong JE, Alexander D, Garnett L, et al. 2020. Predicția SARS-CoV-2 infecțioasă din probele de diagnosticare. Clin Infect Dis. ciaa638.
8. Perera RAPM, Tso E, Tsang OTY, Tsang DNC, Fung K, Leung YWY, et al. Cultura virusului SARS-CoV-2 și ARN subgenomic pentru probele respiratorii de la pacienții cu boală coronavirus ușoară. Emergent Infect Dis. 2020;26(11).
9. van Kampen JJA, van de Vijver DAMC, Fraaij PLA, Haagmans BL, Lamers MM, Okba N, et al. Shedding of infectious virus in hospitalized patients with coronavirus disease-2019 (COVID-19): duration and key determinants. medRxiv. 2020.06.08.20125310.
10. Han MS, Choi EH, Chang SH, et al. Caracteristicile clinice și detectarea ARN-ului viral la copiii cu boala coronavirus 2019 în Republica Coreea. JAMA Pediatr. doi:10.10.1001/jamapediatrics.2020.3988.
11. L’Huillier AG, Torriani G, Pigny F, Kaiser L, Eckerle I. SARS-CoV-2 competent pentru cultură în nazofaringe la nou-născuți, copii și adolescenți simptomatici. Emerg Infect Dis. 2020 Oct;26(10):2494-2497. doi: 10.3201/eid2610.202403. Epub 2020 Jun 30. PMID: 32603290; PMCID: PMC7510703.
12. Leffler, C. T. et al.Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.05.22.20109231 (2020).
13. Gandhi, M., Beyrer, C. & Goosby, E. Gen. Intern. Med. https://doi.org/10.1007/s11606-020-06067-8 (2020).