Mennyi ideig fertőző egy SARS-CoV-2 fertőzött személy?

Amíg a COVID-19 világjárvány tombol, a globális közösség hozzászokott az olyan átfogó, beavatkozó stratégiákhoz, mint a maszk viselése, a szociális távolságtartás, a kézhigiénia, valamint a felületi tisztítás és fertőtlenítés. Jól ismert, hogy a SARS-CoV-2 átvitele a fertőzött emberekkel való közvetlen, közvetett vagy szoros érintkezés útján történik, fertőző váladékok, például nyál és légúti váladék vagy ezek légúti cseppjei révén. Ezenkívül a tudományos közösség megerősítette, hogy a SARS-CoV-2 vírusok levegő útján történő átvitele az aeroszolokban (100 μm-nél kisebb) sok másodpercig vagy órákig a levegőben lebegve maradhat, és a fertőzött személy közelében nagymértékben koncentrálódik, így a legkönnyebben a közvetlen közelségben lévő embereket fertőzi meg (1). Ezenkívül a fertőző vírust tartalmazó aeroszolok 2 méternél is messzebbre juthatnak, és a rosszul szellőztetett beltéri levegőben felhalmozódhatnak, ami szuperszórványosodást eredményezhet. Az Egészségügyi Világszervezet és a Betegségellenőrzési és Megelőzési Központok is elismerték ezt bizonyos körülmények között, mint például zárt terek, a légzőszervi részecskéknek való tartós kitettség (pl. kiabálás, éneklés és testmozgás), valamint a nem megfelelő szellőzés vagy levegő (2, 3). Ezért a COVID-19 mérséklésében a hatékony ellenőrzési stratégiák és a lakosságnak szóló szabványosított útmutatás szerves részét képezik. Különösen a SARS-CoV-2 vírussal fertőzött személyek fertőzőképességének időtartamának megértése kritikus fontosságú az elkülönítésre, a kontaktok nyomon követésére és a munkába való visszatérésre vonatkozó, bizonyítékokon alapuló közegészségügyi politikák kidolgozásához. Általában a vírus-RNS szintjét kvantitatív reverz transzkripciós-polimeráz láncreakcióval határozták meg. A vírus-RNS kimutatása azonban nem feltétlenül jelenti azt, hogy egy személy fertőző és képes a vírust egy másik személyre átadni. Bár kritikus fontosságú a fertőző vírusrészecskék szintjének meghatározása a fertőzött COVID-19 betegeknél, a vírus titrálásához szükséges 3. biológiai biztonsági szintű laboratórium követelménye akadályozta ezt a megközelítést. Ebben a perspektivikus részben a jelenleg rendelkezésre álló tudományos adatokat tárgyaljuk a fertőző vírusrészecskék szintjéről tünetmentes egyéneknél, enyhe és súlyos COVID-19 betegeknél, valamint gyermekeknél és fiatal felnőtteknél.

A tünetmentes és tünetmentes egyének a potenciálisan átvihető vírus forrását jelentik (4). A tünetmentes fertőzéseknek nincs specifikus lappangási ideje, mivel nincsenek klinikai tünetek. A tünetmentes populációban kimutatott vírusterhelés azonban több tanulmányban is hasonlónak bizonyult a tünetes betegekéhez. Egy ápolási intézményben a lakókban kimutatott kvantitatív SARS-CoV-2 vírusterhelés a négy tüneti csoportban (tipikus tünetekkel rendelkező lakók, atipikus tünetekkel rendelkező lakók, a pre-tünetmentes és a tünetmentes lakók) hasonlóan magas volt. Figyelemre méltó, hogy a tünetmentes személyektől származó 24 mintából 17-ben (71%) a tünetek kialakulása előtt 1-6 nappal a tenyésztés során életképes vírust mutattak ki. Egy felügyeleti vizsgálatban a tünetmentes esetek mintáit a járványkitörés kivizsgálása keretében a kontaktok kenetvétele vagy létesítmény/család/háztartás vizsgálata révén gyűjtötték. Annak ellenére, hogy az expozíció vagy a fertőzés kezdetének időpontja bizonytalan volt, a tünetmentes személyektől gyűjtött mintákból (a vizsgált minták 41%-a) tenyészthető vírust izoláltak.

A SARS-CoV-2 fertőző vírusának kimutatása enyhe és közepesen súlyos COVID-19 betegek felső légutaiból kimutatta, hogy a fertőző vírus a tünetek megjelenése után több mint egy hétig fennmaradhat, idővel csökkenve (5). A tünetek megjelenése után 10 nappal a vírus tenyésztésének valószínűsége 6%-ra csökken. Ez összhangban van az izolációból való felszabadításra vonatkozó jelenlegi WHO-iránymutatással. Hasonlóképpen, az enyhe COVID-19-es betegeknél a vírus kiürülését az átírt szubgenomi mRNS szintjének mérésével és a fertőző vírusok izolálásával határozták meg (6). A tünetek első hetében a torok vírusürítés nagyon magas volt, a 4. napon 7,1 × 108 RNS-kópiával toroktampononként elérve a csúcsot. Ezenkívül ezekből a mintákból sikeresen izolálták a fertőző vírusokat, ami megerősítette az aktív vírusreplikációt a felső légutakban. A 7. nap után nem izoláltak vírusokat. Ezek az eredmények a SARS-CoV-2 hatékony átvitelére utalnak, aktív torokvírusürítés révén, amikor a tünetek még enyheek és a felső légúti fertőzésekre jellemzőek. A kanadai Manitobában végzett felügyeleti vizsgálatban a fertőző vírusok jelenlétét a tünetek megjelenésének napjától (0. nap) a tünetek megjelenése után 21 nappal kezdődően vett minták értékelésével határozták meg (7). A minták ezen tartományán belül a tünetek megjelenését követő 8. napig pozitív tenyészeteket figyeltek meg, és a titercsúcsot valószínűleg a 3. napon kapták meg. Hasonlóképpen, Hongkongban a vírust a betegség első 8 napján gyűjtött enyhe betegek mintáiból izolálták, a vírus RNS-terhelés mediánja 7,54 log10 genomiális kópia/ml volt (8). Súlyos COVID-betegekből a tünetek megjelenése után akár 20 nappal is kimutatható volt a tenyészthető vírus elhúzódó időtartama, ami arra utal, hogy a fertőző vírus elhúzódó kiválasztása összefügg a betegség súlyosságával (9).

A legtöbb gyermeknél a betegség súlyossága korlátozott, és a gyermekek nem tűnnek az átvitel fő mozgatórugóinak. A súlyos akut légzőszervi szindrómás koronavírus 2 (SARS-CoV-2) azonban minden korú gyermeket megfertőz. Dél-Koreában a nagyszabású vizsgálatok, az agresszív kapcsolati nyomkövetés és tesztelés, valamint a tünetmentes vagy enyhén tüneteket mutató gyermekek izolálása/közvetlen megfigyelése során tünetmentes (91-ből 20), tüneteket megelőző (91-ből 18) és tüneteket mutató (91-ből 53) gyermekek jelenlétét azonosították (10). A tünetmentes gyermekek a tünetek megjelenése előtt átlagosan 2,5 (1-25) napig maradtak tünetmentesek. A gyermekek egy kisebbségét (6 ) azonosították fertőzöttként; ez rávilágít arra az elképzelésre, hogy a fertőzött gyermekek nagyobb valószínűséggel maradnak észrevétlenek akár tünetekkel, akár anélkül, és folytatják szokásos tevékenységeiket, ami hozzájárulhat a vírus terjedéséhez a közösségben. Egy külön vizsgálatban, amelyben 12 tüneteket mutató gyermek vett részt, a fertőző vírusokat a tünetek megjelenése után átlagosan 2 nappal mutatták ki (11). A vírus RNS-terhelés mediánja a diagnózis felállításakor 3,0 × 106 kópia/ml volt (átlag 4,4 × 108, 6,9 × 103 és 4,4 × 108 kópia/ml között). A vizsgálat korlátja a vizsgált gyermekek kis száma. A diagnózis felállításakor mért vírusterhelés azonban összehasonlítható a felnőttekével, és minden korú, tüneteket mutató gyermek a korai akut betegségben fertőző vírust bocsát ki, ami a további terjedés előfeltétele. Tekintettel a fertőzött gyermekek viszonylag alacsony gyakoriságára, még a súlyosan fertőzött területeken is, biológiai vagy más ismeretlen tényezők vezethetnek az alacsonyabb átvitelhez ebben a populációban. Nagy szerológiai vizsgálatokra és az akut légúti megbetegedések és a tünetmentes előfordulás szisztematikus felügyeletére van még szükség ahhoz, hogy értékelni lehessen a gyermekek szerepét ebben a világjárványban.

Bár a COVID-19 spektruma a tünetmentestől a súlyos fertőzésig terjed, a legtöbb betegnél (80%) enyhe megbetegedés jelentkezik. A tudományos adatok azt mutatják, hogy az enyhe betegeknél a fertőző vírus a tünetek megjelenése után egy hétig is fennmaradhat. Továbbá a fertőző vírus izolálható tünetmentes egyénekből is. Ez egyértelműen megerősíti a maszk viselésének, a karanténnak és az érintkezés nyomon követésének fontosságát a SARS-CoV-2 terjedésének mérséklése érdekében. A legújabb tanulmányok alátámasztják, hogy a maszk viselése nemcsak azáltal menthet életeket, hogy csökkenti a koronavírus átvitelének és elkapásának esélyét (12), hanem azáltal is, hogy csökkenti a fertőzés súlyosságát a fertőzötteknél (13). Jól bizonyított, hogy a COVID-19 vírusnak kitett közeli kontaktok önkaranténja megakadályozza a másokra történő átvitelt. A laboratóriumban megerősített vagy valószínűsíthetően COVID-19 vírussal fertőzött betegek közeli kontaktusait (a fertőzött személytől legalább 15 percig 6 lábon belül tartózkodó bármely személyt) fel kell kutatni. A laza társadalmi távolságtartás és a maszkok viselésének ellenzése azonban akadályozza a SARS-CoV-2 mérséklését, ami a COVID-19-es esetek folyamatos növekedését eredményezi. Még akkor sem hagynánk fel azonnal a társadalmi távolságtartással, a maszkok viselésével és más beavatkozási intézkedésekkel, ha a vírusfertőzés hatékony szintjének eléréséig a vakcina rendelkezésre áll majd. Az üzenet egyértelmű, hogy a maszkok viselésének egyszerű gyakorlata megvédhet bennünket és megmenthet más életeket a keringő SARS-CoV-2-től.

1. PRATHER, K.A., MARR, L.C., SCHOOLEY, R.T. MCDIARMID, M.A., WILSON, M.E., MILTON, D.K. 2020. A SARS-CoV-2 légi úton történő terjedése. DOI: 10.1126/science.abf0521
2. 2020. A SARS-CoV-2 terjedése: a fertőzésmegelőzési óvintézkedések következményei. https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/transmission-of-sars-cov-2-implications-for-infection-prevention-precautions
3. 2020. Tudományos összefoglaló: SARS-CoV-2 és a lehetséges légi úton történő terjedés. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/more/scientific-brief-sars-cov-2.html
4. Arons MM, Hatfield KM, Reddy SC, et al. 2020. Tüneteket megelőző SARS-CoV-2 fertőzések és átvitel egy szakképzett ápolási intézményben. N Engl J Med 382:2081-2090.
5. Singanayagam Anika, Patel Monika , Charlett Andre , Lopez Bernal Jamie , Saliba Vanessa , Ellis Joanna , Ladhani Shamez , Zambon Maria , Gopal Robin. 2020. A fertőzőképesség időtartama és korreláció az RT-PCR ciklusküszöbértékekkel a COVID-19-es eseteknél, Anglia, 2020. január-május. Euro Surveill. 25.
6. Wölfel R, Corman VM, Guggemos W, Seilmaier M, Zange S, Müller MA, et al. 2020. A COVID-2019 kórházi betegek virológiai értékelése. Nature. 581:465-469.
7. Bullard J, Dust K, Funk D, Strong JE, Alexander D, Garnett L, et al. 2020. A fertőző SARS-CoV-2 előrejelzése diagnosztikai mintákból. Clin Infect Dis. ciaa638.
8. Perera RAPM, Tso E, Tsang OTY, Tsang DNC, Fung K, Leung YWY, et al. SARS-CoV-2 víruskultúra és szubgenomi RNS enyhe koronavírusos megbetegedésben szenvedő betegek légúti mintáiból. Emerg Infect Dis. 2020;26(11).
9. van Kampen JJA, van de Vijver DAMC, Fraaij PLA, Haagmans BL, Lamers MM, Okba N, et al. Shedding of infectious virus in hospitalized patients with coronavirus disease-2019 (COVID-19): duration and key determinants. MedRxiv. 2020.06.08.20125310.
10. Han MS, Choi EH, Chang SH, et al. Clinical characteristics and viral RNA detection in children with coronavirus disease 2019 in the Republic of Korea. JAMA Pediatr. doi:10.1001/jamapediatrics.2020.3988.
11. L’Huillier AG, Torriani G, Pigny F, Kaiser L, Eckerle I. Kultúrkompetens SARS-CoV-2 a tünetes újszülöttek, gyermekek és serdülők orrgaratában. Emerg Infect Dis. 2020 Oct;26(10):2494-2497. doi: 10.3201/eid2610.202403. Epub 2020 Jun 30. PMID: 32603290; PMCID: PMC7510703.
12. Leffler, C. T. et al.Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.05.22.20109231 (2020).
13. Gandhi, M., Beyrer, C. & Goosby, E. Gen. Intern. Med. https://doi.org/10.1007/s11606-020-06067-8 (2020).