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作用機序

フェノルドパムは、他の降圧剤とは異なる作用機序を持つ。ドーパミン（D1）受容体作動薬で、主に腎毛細管床の末梢血管抵抗を減少させ、腎血流量を増加させてナトリウム利尿と利尿を促進させる。 フェノルドパムはアドレナリン作用をほとんど示さない。

血管平滑筋細胞の生理学の基礎と、重症高血圧におけるD1受容体作動の役割を理解することが重要である。 動脈では、中膜は様々な神経伝達物質、ホルモン、機械的な摂動によって活性化される平滑筋細胞で構成されている。 動脈平滑筋の収縮を誘導する内因性刺激の例としては、ノルエピネフリン、アンジオテンシンII、エンドセリン、トロンボキサンA2などがある。 受動的ストレッチも動脈平滑筋収縮を誘発し、血圧の自己調節を説明する際に重要な役割を果たすことがある。 血管平滑筋細胞に内因性の刺激が作用すると、カルシウム（Ca++）が筋小胞体から放出されるか、細胞膜を越えて流入し、細胞質のカルモジュリンに結合する。 このCa++/カルモジュリン複合体は、その後ミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）を活性化する。 MLCKはアデノシン三リン酸（ATP）存在下でミオシン頭をリン酸化し、アクチン-ミオシン架橋の形成と平滑筋の収縮を可能にする。 筋小胞体からのCa++の侵入または放出の減少、環状グアノシン一リン酸（cGMP）の増加によるMLCKの阻害、またはミオシンホスファターゼによるMLCKの脱リン酸化である． 第一の機構は、細胞膜に結合したナトリウム（Na+）/Ca++ アンチポーターで、Na+/カリウム（K+）ATPaseが作る電気化学勾配を利用して、1個のCa++イオンを流出させ、3個のNa+イオンを流入させるものである。

血管平滑筋の収縮と弛緩は、全身血管抵抗（SVR）の変化を引き起こすメカニズムである。 血管平滑筋の収縮は、動脈内腔の断面積を減少させ、その結果、SVRと心臓にかかる後負荷を増加させる。 SVRの変化が血圧にどのように影響するかを解釈するには、平均動脈圧（MAP）、心拍出量（CO）およびSVRの間の生理的関係を理解する必要があります。 MAPはCOにSVRを乗じたものと等価です。 簡単に言えば、COとSVRはMAPに直接相関し、SVRが増加するとMAPが上昇することを意味します。 この生理的な変動は、臨床的には高血圧として現れる。

ドーパミンD1受容体は動脈の中膜に存在し、Gα刺激性のセカンドメッセンジャーシステムを通じてその効果を発揮する。 リガンドがD1受容体に結合すると、αサブユニットが膜貫通型受容体の細胞内ドメインから解離し、アデニル酸シクラーゼ（AC）を活性化させる。 ACはその後、ATPを環状アデノシン一リン酸（cAMP）に変換する。

細胞内では、cAMPがプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。 PKAはMLCKをリン酸化し、不活性化させる。 ミオシンはMLCKのリン酸化を受けられないので、ミオシンとアクチンのクロスブリッジ形成が起こらず、動脈平滑筋細胞は収縮できなくなる。 その結果、動脈が拡張し、血圧の低下、腎血流の増加、ナトリウム利尿、利尿がもたらされる。 これらの薬理作用により、血圧が低下します。