L’effetto della berberina su pazienti con sindrome dell’ovaio policistico con resistenza all’insulina (PCOS-IR): A Meta-Analysis and Systematic Review

Abstract

Scopo. Valutare l’effetto della berberina (BBR) su pazienti con sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) con resistenza all’insulina (IR). Metodi. PubMed (in inglese), Medline (in inglese), Embase (in inglese), CNKI (in cinese), WanFang DATA (in cinese), e VIP (in cinese) sono stati ricercati per studi controllati randomizzati su esseri umani con i termini di ricerca che includevano “polycystic ovary syndrome /PCOS” e “berberine/BBR/Huang liansu (in cinese)/ Xiao bojian (in cinese)” fino a luglio 2018. Gli indici rilevanti sono stati raccolti e analizzati da Stata 13.0. Risultati. Sono stati inclusi un totale di 9 studi controllati randomizzati. I dati limitati hanno dimostrato i risultati come segue: Nessuna differenza significativa è stata trovata tra la berberina (BBR) e la metformina (MET) per alleviare la resistenza all’insulina, migliorare il metabolismo glicolipidico o la condizione endocrina riproduttiva. Il MET combinato con BBR non era superiore al MET da solo, ma il ciproterone acetato (CPA) combinato con BBR era superiore al CPA da solo nel migliorare alcuni degli indici endocrini riproduttivi. Anche la combinazione di BBR ed erbe cinesi ha mostrato un effetto positivo. Tuttavia non ci sono dati sufficienti per trarre conclusioni sull’effetto della BBR sulla PCOS-IR. Conclusioni. BBR ha mostrato una prospettiva promettente nel trattamento della PCOS-IR. Ma i suoi meccanismi non sono ancora chiari, e sono necessari studi più adeguatamente progettati, randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo per confermare ulteriormente il suo effetto e la sicurezza.

1. Introduzione

La sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) è un disturbo endocrino comune tra le donne in età riproduttiva, caratterizzato da anovulazione, amenorrea, infertilità, obesità, ovaio policistico, irsutismo, acne, ecc. La PCOS è stata identificata come un tipo di sindrome metabolica e può portare ad un rischio a lungo termine di diabete e malattie cardiovascolari. Si ritiene generalmente che la resistenza all’insulina (IR), che è un aumento del rischio di intolleranza al glucosio e di diabete di tipo 2 (T2D), è il nucleo della PCOS e vi è circa il 50-75% dei pazienti PCOS con diversi gradi di IR. Gli agenti insulino-sensibilizzanti possono migliorare in qualche modo i sintomi endocrini e clinici delle pazienti PCOS. La metformina (MET) è un agente insulino-sensibilizzante ampiamente utilizzato, che è stato somministrato per la prima volta in donne obese PCOS nel 1994 per ridurre i livelli sierici di insulina e androgeni e regolarizzare il ciclo delle mestruazioni, ma alcuni pazienti si preoccupano dei potenziali effetti avversi.

Berberina (BBR), un componente attivo principale delle erbe medicinali cinesi Rhizoma Coptidis, Cortex Phellodendri, e Cortex Berberidis, è stato prescritto per il trattamento della diarrea, disturbi metabolici, e infertilità. È stato usato per migliaia di anni nella sua forma erboristica per migliorare la fertilità e recentemente come estratto combinato con ciproterone acetato (CPA), clomifene (CC), e letrozolo (LET), per migliorare la loro efficacia. Recentemente, un gran numero di prove ha dimostrato che BBR ha un’attività comparabile a MET nel ridurre l’IR. Questo studio ha mirato a valutare gli effetti di BBR su PCOS-IR tramite meta-analisi e una revisione sistematica in diversi aspetti come alleviare la resistenza all’insulina, migliorare il metabolismo glicolipidico, la condizione endocrina riproduttiva e la funzione riproduttiva, e l’uso combinato con erbe cinesi così come gli effetti avversi.

2. Materiali e metodi

2.1. Metodi di ricerca

Sono state cercate le seguenti banche dati elettroniche fino a luglio 2018: PubMed (in inglese), Medline (in inglese), Embase (in inglese), CNKI (in cinese), WanFang DATA (in cinese) e VIP (in cinese). I termini di ricerca includevano “sindrome dell’ovaio policistico /PCOS” e “berberina/BBR/Huang liansu (in cinese)/Xiao bojian (in cinese)”, e l’oggetto della ricerca era limitato solo agli esseri umani. Tutti gli studi che potevano essere correlati sono stati preselezionati. La lingua era limitata sia all’inglese che al cinese.

2.2. Criteri di selezione ed esclusione

I criteri di selezione includono studi randomizzati controllati (RCT) e pazienti con PCOS-IR (PCOS diagnosticata dai criteri di Rotterdam ESHRE/ASRM, IR diagnosticata dalla formula per la resistenza all’insulina rivista da Hafner, 1996: omeostasi modello di valutazione della resistenza all’insulina (HOMA-IR) = /22.5⩾1.66 ). L’effetto della BBR può essere identificato dagli studi e sono state riportate le medie e le deviazioni standard (SD) degli indici rilevanti prima e dopo gli studi. Gli studi con le seguenti caratteristiche sono stati esclusi: non c’erano altri studi con lo stesso disegno di ricerca; i dati dettagliati non sono stati riportati o sono stati valutati di bassa qualità.

2.3. Raccolta e analisi dei dati

Il cambiamento di ogni indice prima e dopo il trattamento, che è stato calcolato sottraendo la linea di base dal valore finale, è l’obiettivo delle analisi in questo studio. Le SD del cambiamento () sono state calcolate secondo la formula offerta dal Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0 (formula (1)) in quanto non sono state riportate direttamente dagli studi. Il modello a effetti fissi è stato usato negli indici senza eterogeneità (I-squared<50%) e il modello a effetti casuali è stato usato invece se esisteva un’apparente eterogeneità (I-squared>50%). La differenza media standardizzata (SMD) è stata usata nei dati di misurazione. Il livello di significatività è stato fissato a P<0,05, e l’intervallo di confidenza al 95% (95%CI) è stato dato per tutte le dimensioni dell’effetto. Tutte le analisi dei dati in questo studio sono state condotte dal software Stata 13.0. Note: Corr è stato impostato come 0,8 sulla base della teoria e dell’esperienza precedente per tutte le analisi dei dati in questo studio.

3. Risultati

Il processo di screening è stato mostrato come Figura 1. Un totale di 225 studi sono stati identificati dallo screening preliminare e 9 studi riportati da 10 studi sono stati presi in meta-analisi alla fine (Tabella 1). Secondo la scala Jadad migliorata, gli standard e i punteggi di valutazione della qualità per gli studi inclusi sono mostrati come Tabella 2.

No. Trials Confronti Dimensione del campione Protocollo Durata Esiti
1 KUANG Heng (2014) BBR/MET 23/28 BBR:300mg tid/ 3 mesi BMI, WHR, FSH, LH, LH/FSH, T, HOMA-IR, TC, TG, HDL-C, LDL-C
MET:500mg bid
2 AN Yuan et al. (2014) (2016) BBR/MET/P 44/41/43 BBR: 500mg tid/ 3 mesi BMI, WHR, FSH, LH, T, HOMA-IR, FBG, FIN, TC, TG, HDL-C, LDL-C
MET: 500mg tid/
P: 1 compressa tid
3 LI Xiaobin e-t al. (2017) BBR/MET 26/29 BBR:300mg tid/ 3 mesi BMI, HOMA-IR, FSH, LH, LH/FSH, T, FPG, FIN, TC, TG, HDL-C, LDL-C
MET:500mg bid
4 WANG Ling-xiao et al. (2011) MET+BBR/MET 28/28 MET:500mg tid +BBR:500mg tid /MET:500mg tid 3 mesi BMI, LH, FSH, LH/FSH, T, FBS, FIN, HOMA-IR
5 WANG Ping et al(2016) MET+BBR/MET 42/42 MET:500mg tid +BBR:500mg tid /MET:500mg tid 3 mesi BMI, WHR, FSH, LH, LH/FSH, HOMA-IR, T,
6 MA Yukun et al. (2011) CPA+BBR/CPA/CPA+BBR
+MET/ CPA+MET
31/28/33/30 CPA:1 compressa qd+BBR:500mg bid/
CPA:1 compressa qd/
3 mesi BMI, WHR, FPG, FIN, HOMA-IR, TC, TG, HDL-C, LDL-C, FSH, T, LH
CPA:1 compressa qd +BBR:500mg bid+MET:500mg tid
CPA:1 compressa qd +MET:500mg tid
7 WEI Wei et al.(2012) CPA+BBR/ CPA+MET/CPA +P 31/30/28 CPA 1 compressa qd+BBR:500mg tid / 3 mesi BMI, WHR, FPG, FIN, HOMA-IR, TC, TG, HDL-C, LDL-C
CPA 1 compressa qd +MET:500mg tid /
CPA 1 compressa qd + P:1 compressa bid
8 ZHU Qiuyan et al. (2016) CPA+BBR/ 25/25 CPA 1 compressa qd +BBR:300mg tid /
CPA 1 compressa qd + P: 1 compressa tid
3 mesi BMI, WHR, FPG, HOMA-IR, TC, TG FSH, LH, T
CPA +P
9 CHEN Xiao et al.(2016) CPA+BBR/ 50/50 CPA 1 compressa qd +BBR:500mg bid /
CPA 1 compressa qd
3 mesi TC, TG, HDL-C, LDL-C, FPG, FIN
CPA
Note: BBR: berberina; MET: metformina; CPA: ciproterone acetato; P: placebo; qd: una volta al giorno; bid: due volte al giorno; tid: tre volte al giorno.
BMI: indice di massa corporea; FSH: ormone follicolo-stimolante; LH: ormone luteinizzante; T: testosterone; HOMA-IR: omeostasi modello di valutazione della resistenza all’insulina; TC: colesterolo totale; TG: triacilglicerolo; DLD-C: colesterolo lipoproteico a bassa densità; HDL-C: colesterolo lipoproteico ad alta densità; WHR: waist hip rate; FIN: fasting insulin; FPG: fasting blood glucose.
Tabella 1
Le informazioni essenziali dei trial inclusi nella meta-analisi.

No. Trials Allocazione casuale Nascondere l’assegnazione Cecità Mancanza di follow-up Punteggio Jadad
1 KUANG Heng (2014) 2 1 1 1 5
2 AN Yuan et al. (2014)(2016) 1 1 2 1 5
3 LI Xiaobin et al. (2017) 2 1 1 1 5
4 WANG Lingxiao et al. (2011) 1 1 1 1 4
5 WANG Ping et al. (2016) 1 1 1 1 4
6 MA Yukun et al. (2011) 1 1 1 1 4
7 WEI Wei et al. (2012) 2 1 2 1 6
8 ZHU Qiuyan et al. (2016) 2 1 2 1 6
9 CHEN Xiao et al. (2016) 2 1 1 1 5
Note: Gli standard per la valutazione:
Allocazione casuale: 2: è stata usata un’appropriata assegnazione casuale; 1: è stata usata un’assegnazione casuale ma il metodo non era chiaro; 0: l’assegnazione casuale è stata usata in modo inappropriato o non è stata usata.
Chiusura dell’assegnazione: 2: è stata usata un’appropriata chiusura dell’assegnazione; 1: è stata usata una chiusura dell’assegnazione ma il metodo non era chiaro; 0: la chiusura dell’assegnazione è stata usata in modo inappropriato o non è stata usata.
Cinding: 2: è stato usato un accecamento appropriato; 1: è stato usato un accecamento ma il metodo non era chiaro; 0: l’accecamento è stato usato in modo inappropriato o non è stato usato.
Perdita al follow-up: 1: il numero e il motivo della perdita al follow-up sono stati descritti; 0: il numero e il motivo della perdita al follow-up non sono stati descritti.
Punteggio Jadad: 1-3: bassa qualità; 4-7: alta qualità.
Tabella 2
Valutazione della qualità dei trial inclusi.

Figura 1
>Flow diagram del processo di screening degli studi. Note: BBR: berberina; MET: metformina; CPA: ciproterone acetato.

3.1. BBR contro MET

Un totale di 3 studi (NO.1~NO.3) sono stati elaborati per l’effetto di BBR nel trattamento PCOS-IR in contrasto con MET. La meta-analisi non ha mostrato alcuna differenza significativa nelle seguenti voci tra il gruppo BBR e MET (tabella 3). I diagrammi della foresta sono mostrati come Appendice 1. Lo studio di eliminazione uno a uno ha certificato che l’effetto pooled è relativamente affidabile con bassa sensibilità e il valore di Corr è appropriato (mostrato come Appendice 2).

Indici SMD 95CI P Trials coinvolti
BMI◆1♣1◆2♣2◆3♣3 -0.158◤☆ -0.446~1.130 0.281◎ No. 1, No. 2, No. 3
FSH 0.184◥ -0.305~0.673 0.461◎ No. 1, No. 2, No. 3
LH◆1◆3 -0.130◥☆ -0.688~0.429 0.649◎ No. 1, No. 2, No. 3
T◆1◆2♣2◆3 -0.516◥☆ -1.088~0.055 0.077◎ No. 1, No. 2, No. 3
HOMA-IR◆1♣1◆2♣2◆3 -0.188◤☆ -0.476~0.100 0.201◎ No. 1, No. 2, No. 3
TC◆1♣1◆2♣2◆3♣3 -1.233◥☆ -2.912~0.446 0.150◎ No. 1, No. 2, No. 3
TG◆1♣1◆3♣3 0.045◤ -0.243~0.332 0.761◎ No. 1, No. 2, No. 3
LDL-C◆1♣1◆2♣2◆3♣3 -0.701◥☆ -1.630~0.229 0.140◎ No. 1, No. 2, No. 3
HDL-C 0.148◥ -0.984~1.280 0.798◎ No. 1, No. 2, No. 3
Note:
significativa differenza statistica (P<0,05) tra il valore finale e il basale nel gruppo BBR è stata riportata dal trial n. x.
significativa differenza statistica (P<0,05) tra il valore finale e il basale nel gruppo MET è stata riportata dal trial n. x.
◤:modello ad effetto fisso;◥:modello ad effetto casuale.
◎: P>0.05.
☆: Il gruppo BBR ha mostrato un cambiamento maggiore rispetto al MET prima e dopo il trattamento.
Tabella 3
Il risultato della meta-analisi riguardante l’effetto di BBR contro MET.

3.2. MET+BBR contro MET

Un totale di 2 studi (NO.4 e NO.5) sono stati inclusi nell’analisi per confrontare l’effetto dell’uso combinato di MET+BBR contro MET da solo nel trattamento della PCOS-IR. Come mostrato nella tabella 4, il gruppo MET +BBR ha mostrato una riduzione più significativa dell’ormone luteinizzante (LH), LH/ormone follicolo-stimolante (FSH) e testosterone (T) rispetto al gruppo MET (P<0,001). I diagrammi della foresta sono mostrati nell’appendice 3.

Indici SMD 95CI P Trials coinvolti
BMI◆4♣4 -0.670◥☆ -1.927~0.587 0.296◎ No. 4, No. 5
FSH -0.025◤☆ -0.357~0.306 0.880◎ No. 4, No. 5
LH◆4♣4 -0.663◤☆ -0.974~-0.293 0,001 No. 4, No. 5
LH/FSH◆4♣4 -0.763◤☆ -1.108~-0.419 0.001 No. 4, No. 5
T◆4♣4 -0.629◤☆ -0.969~-0.290 0,001 No. 4, No. 5
HOMA-IR◆4♣4 -1.113◥☆ -2.516~0.289 0.120◎ No. 4, No. 5
Note:
significativa differenza statistica (P<0.05) tra il valore finale e la linea di base nel gruppo MET+BBR è stata riportata dallo studio n. x.
la differenza statistica significativa (P<0.05) tra il valore finale e la linea di base nel gruppo MET è stata riportata dallo studio n. x.
la differenza statistica tra il valore finale e la linea di base in ogni gruppo non è stata riportata nello studio n. 5.
◤:modello ad effetto fisso;◥:modello ad effetto casuale.
◎: P>0,05; : P<0,001.
☆: Il gruppo MET+BBR ha mostrato un cambiamento maggiore rispetto al MET prima e dopo il trattamento.
Tabella 4
Il risultato della meta-analisi riguardante l’effetto del MET+BBR rispetto al MET.

3.3. CPA+BBR contro CPA

Un totale di 4 studi (n. 6~ n. 9) sono stati inclusi nell’analisi per confrontare l’effetto dell’uso combinato di CPA+BBR contro CPA da solo nel trattamento della PCOS-IR. È stata osservata una differenza significativa nel tasso di vita anca (WHR), LH, FPG, FIN, HOMA-IR, colesterolo totale (TC), triacilglicerolo (TG), colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C), e colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C), il che significa che rispetto al gruppo MET, il gruppo CPA+BBR ha mostrato una riduzione più significativa di WHR, LH, FPG, FIN, HOMA-IR, TC, TG e LDL-C e un aumento più significativo di HDL-C (tabella 5). I diagrammi della foresta sono riportati nell’appendice 4. Il funnel plot di Begg (Figura 2) ha indicato che non esistevano bias di pubblicazione (P=0,770).

Indici SMD 95CI P Trials coinvolti
BMI◆6♣6◆7♣7 -0.235◥☆ -0.681~0.211 0.302◎ No. 6, No. 7, No. 8
WHR◆6♣6◆7♣7 -0.942◥☆ -1.755~-0.129 0.023 No. 6, No. 7, No. 8
FSH 2.807◥ -2.688~8.301 0.317◎ No. 6, No. 8
LH◆6 -0.723◤☆ -1.111~-0.335 0,001 No. 6, No. 8
T◆6♣6 -0,484◥☆ -1,062~0,093 0.100◎ No. 6, No. 8
FPG◆6◆7 -0.688◤☆ -0.936~-0.441 0.001 No. 6, No. 7, No. 8, No. 9
FIN◆6◆7♣7 -0.620◤☆ -0.893~-0.348 0.001 No. 6, No. 7, No. 9
HOMA-IR◆6◆7♣7 -0.713◤☆ -1.026~-0.400 0.001 No. 6, No. 7, No. 8
TC◆6◆7♣7 -3.816◥☆ -6.188~-1.444 0.002 No. 6, No. 7, No. 8, No. 9
TG◆6◆7♣7 -1.516◥☆ -2.112~-0.920 0.001 No. 6, No. 7, No. 8, No. 9
LDL-C◆6◆7 -1.173◥☆ -1.661~-0.685 0.001 No. 6, No. 7, No. 9
HDL-C◆6◆7 1.452◤ 1.152~1.752 0.001 No. 6, No. 7, No. 9
Note:
significativa differenza statistica (P<0.05) tra il valore finale e la linea di base nel gruppo CPA+BBR è stata riportata dal trial n. x.
la differenza statistica significativa (P<0.05) tra il valore finale e la linea di base nel gruppo CPA è stata riportata dal trial n. x.
la differenza statistica tra il valore finale e la linea di base in ogni gruppo non è stata riportata nei trial n. 8 e 9.
◤:modello ad effetto fisso;◥:modello ad effetto casuale.
◎: P>0.05; : P<0.05; : P<0.01; : P<0.001.
☆: Il gruppo CPA+BBR ha mostrato un cambiamento maggiore rispetto alla CPA prima e dopo il trattamento.
Tabella 5
Il risultato della meta-analisi riguardante l’efficacia della CPA+BBR rispetto alla CPA.

Figura 2
>Il funnel plot di Begg.

4. Discussione

4.1. L’effetto di BBR sul metabolismo dei glicolipidi e la resistenza all’insulina

L’obesità è una caratteristica clinica significativa di alcune pazienti PCOS. L’indice di massa corporea (BMI) e il WHR sono stati correlati positivamente con l’insulino-resistenza. La resistenza all’insulina e l’iperinsulinemia compensatoria sono i punti critici della patogenesi della PCOS. La dislipidemia e la resistenza all’insulina sono strettamente correlate. Gli obiettivi del trattamento della PCOS includono la riduzione delle concentrazioni di androgeni, l’aumento del metabolismo glicolipidico, l’alleviamento dei sintomi clinici come l’obesità, l’irsutismo, l’acne, l’acantosi, la nigricans e l’anovulazione, il miglioramento dell’ovulazione e del tasso di gravidanza e la diminuzione del rischio a lungo termine di cancro endometriale, diabete, ipertensione e malattie cardiovascolari. Il MET è un sensibilizzatore dell’insulina ampiamente utilizzato e può ridurre efficacemente i livelli sierici di insulina e androgeni e regolarizzare il ciclo delle mestruazioni. La nostra analisi mostra che i cambiamenti all’interno del gruppo in BMI, HOMA-IR, TC, TC, TG, e LDL-C tra l’ultima visita e il basale sono significativi sia nel gruppo BBR che MET, mentre nessuna differenza significativa esisteva nei confronti tra i gruppi, il che significa che secondo studi limitati, BBR può avere un effetto simile a MET nel migliorare il metabolismo glicolipidico e migliorare la sensibilità insulinica. La nostra analisi mostra che la combinazione di MET e BBR non è superiore a MET da solo nella riduzione di BMI e HOMI-IR, che è in conflitto con un altro rapporto e più RCT sono acquisiti. CPA è un agente di prima linea per PCOS per regolare le mestruazioni e ridurre gli androgeni. La nostra analisi mostra che la combinazione di CPA e BBR era più efficace di CPA usato da solo nel ridurre WHR, HOMA-IR, TC, TG e LDL-C e aumentare HDL-C, che suggerisce la funzione di BBR quando usato in combinazione con CPA come un sensibilizzatore dell’insulina nel migliorare il metabolismo dei carboidrati e migliorare la sensibilità all’insulina.

4.2. L’effetto di BBR sulla condizione endocrina riproduttiva

L’iperandrogenismo, insieme all’aumento di LH e LH/FSH, è la principale caratteristica endocrina della PCOS. L’IR e l’iperinsulinemia sono riconosciuti come i principali induttori di iperandrogenismo e anovulazione. Gli agenti insulino-sensibilizzanti sono comunemente usati come farmaci aggiuntivi per le donne con PCOS per migliorare i sintomi clinici inibendo la secrezione di insulina. La nostra analisi mostra significativi cambiamenti all’interno del gruppo di LH e T nel gruppo BBR ma non nel gruppo MET, ma nessuna differenza nella riduzione di LH o T quando si confrontano i due gruppi sopra. I confronti tra gruppi sono significativi tra i gruppi MET+BBR e MET da solo nella riduzione di LH, LH/FSH, e T. La riduzione di LH nel gruppo di combinazione di CPA e BBR è superiore a quella di CPA da solo, ma la riduzione di T era simile tra i due gruppi sopra. Inoltre, Wei W. ha riferito che un aumento significativo della globulina legante gli ormoni (SHBG) è stato trovato nel confronto tra gruppi del gruppo CPA+BBR con CPA+MET o con CPA da solo, e il testosterone totale (TT) ha avuto un calo significativo dopo il trattamento nel gruppo CPA+BBR rispetto al solo CPA. Ma le prove sono ancora insufficienti per confermare se l’effetto di MET+BBR è superiore a MET da solo, o CPA+BBR è superiore a CPA da solo nel migliorare gli indici endocrini.

4.3. L’effetto di BBR sull’ovulazione, la gravidanza e il tasso di natalità

Zhang A.P. ha trovato in uno studio a braccio singolo che il tasso di ovulazione delle pazienti PCOS è aumentato dal 24,44% al 65,56% (P<0,05) dopo il trattamento con BBR (300 mg, tid, 3 mesi), e ha ipotizzato che il risultato può essere dovuto agli effetti metabolici di BBR sul miglioramento della sensibilità insulinica. È stato indicato che il MET, come agente antiiperglicemico orale biguanide, può diminuire direttamente la produzione di androgeni ovarici. Kuang H. ha trovato che BBR (300 mg, tid, 3 mesi) era simile al MET (500 mg, bid, 3 mesi) nel migliorare il tasso di gravidanza. Un simile RCT non ha mostrato alcuna differenza significativa nel tasso di gravidanza tra il gruppo BBR (59,5%) e il gruppo MET (47,4%), mentre il tasso di nati vivi del gruppo BBR (48,6%) è superiore al gruppo MET (36,8%). Wang L.X. ha riferito che la combinazione di MET e BBR aveva un tasso di ovulazione più alto del MET da solo (76,13% contro 64,24%), e risultati simili sono stati trovati nell’RCT eseguito da Wang P. (83,33% contro 69,05%). Si ipotizza che la BBR possa indurre l’ovulazione, regolarizzare le mestruazioni, e migliorare il tasso di gravidanza e di parto vivo agendo sull’asse ipotalamo-ipofisi-ovaio (HPOA). Wu X.K. ha trovato in un RCT che ha arruolato 644 partecipanti che i tassi di gravidanza e di ovulazione erano simili nel gruppo LET (39% e 59%, rispettivamente) e nel gruppo di combinazione di LET e BBR (38% e 61%, rispettivamente), ed entrambi i tassi erano superiori a quelli nel gruppo di BBR da solo. La meta-analisi dei tassi di ovulazione, gravidanza e parti vivi non può essere eseguita perché sono riportati solo da pochi RCT con diversi disegni di ricerca, il che suggerisce che sono necessari ulteriori studi per valutare l’effetto della BBR nel migliorare la funzione riproduttiva.

4.4. L’uso combinato di BBR con altre erbe cinesi nel trattamento PCOS-IR

Di recente, gli effetti di BBR in combinazione con diversi tipi di erbe cinesi per il trattamento PCOS-IR hanno attirato l’attenzione di un numero crescente di ricercatori. Liu W. e Wang Y.Y. hanno scoperto che BBR combinato con la prescrizione cinese “Cang Fu Dao Tan Tang” ha ridotto BMI, HOMA-IR, FIN, T, LH, e LH/FSH LDL-C, e l’effetto su BMI, HOMA-IR, LH, T, FIN, TG, LDL-C, e HDL-C del gruppo combinato è superiore a quello del gruppo “Cang Fu Dao Tan Tang” da solo. Cai L.H. ha trovato che il tasso di ovulazione ha mostrato una differenza significativa tra il gruppo sperimentale di prescrizione cinese “Gui Zhi Fu Ling Wan” + BBR e il gruppo di controllo di CC +MET (87,78% e 73,33%, rispettivamente) dopo 3 mesi di trattamento, ma non è stata trovata differenza nel tasso di gravidanza tra i due gruppi (70,0% e 53,33%, rispettivamente). Shao X.M. ha riferito che è stata trovata una differenza significativa nella riduzione di HOMA-IR, TG, HDL-C, LH e LH/FSH tra il gruppo sperimentale di “Gui Zhi Fu Ling Wan” + BBR e il gruppo di controllo di CPA+MET, ma i confronti tra i gruppi dei risultati di ovulazione e gravidanza non erano significativi. Liu C.L. ha trovato cambiamenti all’interno del gruppo di FIN, HOMA-IR, e TG in entrambi i gruppi di prescrizione cinese “You Gui Wan” + BBR e il gruppo CPA+MET tra l’ultima visita e la linea di base, mentre il confronto tra i gruppi non aveva alcuna differenza. Studi limitati hanno dimostrato che l’uso combinato di BBR ed erbe cinesi ha un effetto positivo sul trattamento della PCOS-IR, ma più studi ben progettati dovrebbero essere condotti.

4.5. La sicurezza e gli effetti avversi di BBR

I principali effetti avversi di MET, che è comunemente usato come un agente insulino-sensibilizzante per le donne con PCOS-IR, sono disturbi di stomaco, perdita di appetito, e lesioni renali. Kuang H. ha riportato 2 casi di diarrea nel gruppo BBR così come 7 casi di nausea o perdita di appetito e 1 caso di diarrea nel gruppo MET. An Y. ha riferito che l’incidenza di nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e altre reazioni avverse nel gruppo BBR era inferiore a quella del gruppo MET. Zuo F. ha trovato che la reazione avversa gastrointestinale nel gruppo BBR era meno grave di quella del gruppo MET. Ma ulteriori studi sono ancora necessari per valutare gli effetti avversi di BBR.

5. Conclusione

In sintesi, questa meta-analisi e revisione sistemica dimostra una prospettiva promettente di BBR nel trattamento della PCOS-IR, ma i meccanismi sottostanti hanno bisogno di ulteriori studi. Considerando il numero relativamente piccolo di RCT inclusi in questa meta-analisi e la dimensione del campione, sono ancora necessari studi più adeguatamente progettati, randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo per confermare ulteriormente l’effetto e la sicurezza di BBR. Dal momento che BBR, MET e CPA sono diversi tipi di farmaci che mirano a diversi aspetti della PCOS, lo studio dei loro meccanismi andrà a beneficio dell’esplorazione della patogenesi della PCOS.

Conflitti di interesse

Gli autori non hanno dichiarato potenziali conflitti di interesse rispetto alla ricerca, alla paternità o alla pubblicazione di questo articolo.

Riconoscimenti

Questo studio è stato supportato dalla Natural Science Foundation della Science and Technology Commission del Comune di Shanghai e dalla Foundation della Shanghai Municipal Commission of Health and Family Planning.

Materiale supplementare

Appendice 1. Trame forestali per BBR contro MET. Appendice 2. Risultati delle analisi di sensibilità per BBR contro MET. Appendice 3. Grafici della foresta per MET+BBR rispetto a MET. Appendice 4. Forest Plot per CPA+BBR rispetto a CPA (continua). (Materiali supplementari)

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