Berberiinin vaikutus polykystisen munasarjan oireyhtymän potilaisiin, joilla on insuliiniresistenssi (PCOS-IR): A Meta-Analysis and Systematic Review

Abstract

Tarkoitus. Arvioida berberiinin (BBR) vaikutusta polykystisten munasarjojen oireyhtymää (PCOS) sairastaviin potilaisiin, joilla on insuliiniresistenssi (IR). Menetelmät. PubMed (englanninkielinen), Medline (englanninkielinen), Embase (englanninkielinen), CNKI (kiinankielinen), WanFang DATA (kiinankielinen) ja VIP (kiinankielinen) etsittiin satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia ihmisillä hakusanoilla, joihin sisältyivät ”polykystinen munasarjasyndrooma /PCOS” ja ”berberiini/BBR/Huang liansu (kiinankielinen)/ Xiao bojian (kiinankielinen)” heinäkuuhun 2018 asti. Asiaankuuluvat indeksit kerättiin ja analysoitiin Stata 13.0 -ohjelmalla. Tulokset. Mukaan otettiin yhteensä 9 satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta. Rajalliset tiedot osoittivat tulokset seuraavasti: Berberiinin (BBR) ja metformiinin (MET) välillä ei havaittu merkittävää eroa insuliiniresistenssin lievittämisessä, glykolipidiaineenvaihdunnan parantamisessa tai lisääntymisendokriinisessä tilassa. MET yhdistettynä BBR:ään ei ollut parempi kuin MET yksinään, mutta syproteroniasetaatti (CPA) yhdistettynä BBR:ään oli parempi kuin CPA yksinään joidenkin lisääntymisendokriinisten indeksien parantamisessa. BBR:n ja kiinalaisten yrttien yhdistelmällä oli myös myönteinen vaikutus. Tietoja ei kuitenkaan ole riittävästi, jotta voitaisiin tehdä johtopäätöksiä BBR:n vaikutuksesta PCOS-IR:ään. Päätelmät. BBR osoitti lupaavia näkymiä PCOS-IR:n hoidossa. Sen mekanismit ovat kuitenkin edelleen epäselvät, ja tarvitaan lisää asianmukaisesti suunniteltuja, satunnaistettuja, kaksoissokkoutettuja, lumekontrolloituja tutkimuksia, jotta sen vaikutus ja turvallisuus voidaan edelleen vahvistaa.

1. Johdanto

Polykystisten munasarjojen oireyhtymä (PCOS) on yleinen lisääntymisikäisten naisten keskuudessa esiintyvä endokriininen häiriö, jolle on ominaista anovulaatio, amenorrea, hedelmättömyys, lihavuus, polykystiset munasarjat, hirsutismi, akne jne. PCOS:n on todettu olevan eräänlainen metabolinen oireyhtymä, ja se voi johtaa pitkällä aikavälillä diabeteksen ja sydän- ja verisuonitautien riskiin. Yleisesti uskotaan, että insuliiniresistenssi (IR), joka on lisääntynyt glukoosi-intoleranssin ja tyypin 2 diabeteksen (T2D) riski, on PCOS:n ydin, ja noin 50-75 prosentilla PCOS-potilaista on eriasteinen IR . Insuliinille herkistävät aineet voivat jollakin tavalla parantaa PCOS-potilaiden endokriinisiä ja kliinisiä oireita. Metformiini (MET) on laajalti käytetty insuliinille herkistävä aine, jota annettiin ensimmäisen kerran lihaville PCOS-naisille vuonna 1994 seerumin insuliini- ja androgeenipitoisuuksien alentamiseksi ja kuukautiskierron säännöllistämiseksi, mutta jotkut potilaat ovat huolissaan mahdollisista haittavaikutuksista.

Berberiiniä (BBR), joka on kiinalaisten kasviperäisten lääkkeiden Rhizoma Coptidis, Cortex Phellodendri ja Cortex Berberidis tärkein aktiivinen komponentti, on määrätty ripulin, aineenvaihduntahäiriöiden ja hedelmättömyyden hoitoon. Sitä on käytetty tuhansia vuosia kasviperäisessä muodossaan hedelmällisyyden parantamiseen ja viime aikoina uutteena yhdistettynä syproteroniasetaattiin (CPA), klomifeeniin (CC) ja letrotsoliin (LET) niiden tehokkuuden parantamiseksi. Viime aikoina on saatu runsaasti näyttöä siitä, että BBR:llä on MET:ään verrattavissa oleva aktiivisuus IR:n vähentämisessä . Tässä tutkimuksessa pyrittiin arvioimaan BBR:n vaikutuksia PCOS-IR:ään meta-analyysin ja systemaattisen katsauksen avulla eri näkökohdista, kuten insuliiniresistenssin lievittämisestä, glykolipidiaineenvaihdunnan parantamisesta, lisääntymisendokriinisestä tilasta ja lisääntymistoiminnosta sekä yhdistelmäkäytöstä kiinalaisten yrttien kanssa sekä haittavaikutuksista.

2. Materiaalit ja menetelmät

2.1. Tutkimusmenetelmät ja -menetelmät

2.1. Tutkimusmenetelmät ja -menetelmät

2.1. Hakumenetelmät

Haku tehtiin heinäkuuhun 2018 asti seuraavista sähköisistä tietokannoista: PubMed (englanniksi), Medline (englanniksi), Embase (englanniksi), CNKI (kiinaksi), WanFang DATA (kiinaksi) ja VIP (kiinaksi). Hakusanoja olivat ”polykystinen munasarjaoireyhtymä /PCOS” ja ”berberiini/BBR/Huang liansu (kiinaksi)/Xiao bojian (kiinaksi)”, ja tutkimuskohde rajattiin koskemaan vain ihmisiä. Kaikki tutkimukset, jotka saattoivat mahdollisesti liittyä toisiinsa, valittiin ennalta. Kieli rajattiin sekä englantiin että kiinaan.

2.2. Valinta- ja poissulkukriteerit

Valintakriteereihin kuuluivat satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (RCT) ja potilaat, joilla oli PCOS-IR (PCOS diagnosoitu Rotterdamin ESHRE/ASRM-kriteereillä, IR diagnosoitu Hafnerin tarkistamalla insuliiniresistenssikaavalla, 1996: homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) = /22.5⩾1.66 ). BBR:n vaikutus voidaan tunnistaa tutkimuksista, ja merkityksellisten indeksien keskiarvot ja keskihajonnat (SD) ennen ja jälkeen tutkimusten ilmoitettiin. Tutkimukset, joilla oli seuraavat ominaisuudet, suljettiin pois: ei ollut toista tutkimusta, jossa oli sama tutkimusasetelma; yksityiskohtaisia tietoja ei ollut raportoitu tai ne oli luokiteltu heikkolaatuisiksi.

2.3. Tiedonkeruu ja analyysi

Kunkin indeksin muutos ennen ja jälkeen hoidon, joka laskettiin vähentämällä lähtötaso loppuarvosta, on tämän tutkimuksen analyysien tavoite. Muutoksen SD () laskettiin Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0:n tarjoaman kaavan mukaan (kaava (1)), koska tutkimukset eivät raportoineet niitä suoraan. Kiinteän vaikutuksen mallia käytettiin indekseissä, joissa ei esiintynyt heterogeenisuutta (I-squared<50 %), ja satunnaisvaikutusmallia käytettiin sen sijaan, jos ilmeistä heterogeenisuutta esiintyi (I-squared>50 %). Mittaustiedoissa käytettiin standardoitua keskiarvoeroa (SMD) . Merkitsevyystasoksi asetettiin P<0,05, ja 95 %:n luottamusväli (95 %CI) annettiin kaikille vaikutusten suuruuksille. Kaikki tämän tutkimuksen tietojen analysointi suoritettiin Stata 13.0 -ohjelmistolla.Huomautuksia: Corr asetettiin 0,8:ksi aikaisemman teorian ja kokemuksen perusteella kaikille tämän tutkimuksen data-analyyseille.

3. Tulokset

Seulontaprosessi oli esitetty kuvassa 1. Alustavassa seulonnassa tunnistettiin yhteensä 225 tutkimusta, ja meta-analyysiin otettiin lopulta 10 tutkimuksen raportoimat 9 tutkimusta (taulukko 1). Mukaan otettujen tutkimusten laadunarvioinnin standardit ja pistemäärät parannetun Jadad-asteikon mukaan on esitetty taulukossa 2.

Nro. Kokeet Vertailu Otoksen koko Protokolla Kesto Tulokset Tulokset
1 KUANG Heng (2014) BBR/MET 23/28 BBR: 3 kk BMI, WHR, FSH, LH, LH/FSH, T, HOMA-IR, TC, TG, HDL-C, LDL-C
MET:
2 AN Yuan ym. (2014) (2016) BBR/MET/P 44/41/43 BBR: 500mg tid/ 3 kk BMI, WHR, FSH, LH, T, HOMA-IR, FBG, FIN, TC, TG, HDL-C, LDL-C
MET:
P: 1 tabletti tid
3 LI Xiaobin e-t al. (2017) BBR/MET 26/29 BBR:300mg tid/ 3 kk BMI, HOMA-IR, FSH, LH, LH/FSH, T, FPG, FIN, TC, TG, HDL-C, LDL-C
MET:
4 WANG Ling-xiao ym. (2011) MET+BBR/MET 28/28 MET:500mg tid +BBR:500mg tid /MET:500mg tid 3 kk BMI, LH, FSH, LH/FSH, T, FBS, FIN, HOMA-IR
5 WANG Ping et al(2016) MET+BBR/MET 42/42 MET:500mg tid +BBR:500mg tid /MET:500mg tid 3 kk BMI, WHR, FSH, LH, LH/FSH, HOMA-IR, T,
6 MA Yukun ym. (2011) CPA+BBR/CPA/CPA+BBR
+MET/ CPA+MET
31/28/33/30 CPA:1 tabletti qd+BBR:500mg bid/
CPA:1 tabletti qd/
3 kuukautta BMI, WHR, FPG, FIN, HOMA-IR, TC, TG, HDL-C, LDL-C, FSH, T, LH
CPA:1 tabletti qd +BBR:500mg bid+MET:500mg tid
CPA:1 tabletti qd +MET:500mg tid
7 WEI Wei et al.(2012) CPA+BBR/ CPA+MET/CPA +P 31/30/28 CPA 1 tabletti qd+BBR:500mg tid / 3 kk BMI, WHR, FPG, FIN, HOMA-IR, TC, TG, HDL-C, LDL-C
CPA 1 tabletti qd +MET:500mg tid /
CPA 1 tabletti qd + P:1 tabletti bid
8 ZHU Qiuyan ym. (2016) CPA+BBR/ 25/25 CPA 1 tabletti qd +BBR:300mg tid /
CPA 1 tabletti qd + P: 1 tabletti tid
3 kk BMI, WHR, FPG, HOMA-IR, TC, TG FSH, LH, T
CPA +P
9 CHEN Xiao ym.(2016) CPA+BBR/ 50/50 CPA 1 tabletti qd +BBR:500mg bid /
CPA 1 tabletti qd
3 kk TC, TG, HDL-C, LDL-C, FPG, FIN
CPA
CPA
Huomautuksia: BBR: berberiini; MET: metformiini; CPA: syproteroniasetaatti; P: lumelääke; qd: kerran päivässä; bid: kahdesti päivässä; tid: kolme kertaa päivässä.
BMI: painoindeksi; FSH: follikkelia stimuloiva hormoni; LH: luteinisoiva hormoni; T: testosteroni; HOMA-IR: homeostaasimallin mukainen insuliiniresistenssin arviointi; TC: kokonaiskolesteroli; TG: triasyyliglyseroli; DLD-C: matala-tiheyksinen lipoproteiinikolesteroli; HDL-C: korkea-tiheyksinen lipoproteiinikolesteroli; WHR: vyötärön lonkkanopeus; FIN: paastoinsuliini; FPG: paastoverensokeri.
Taulukko 1
Meta-analyysiin sisällytettyjen tutkimusten keskeiset tiedot.

Nro. Kokeet Sattumanvarainen allokaatio Allokaation salaaminen Sokkoutus Häviö seurata-up Jadad score
1 KUANG Heng (2014) 2 1 1 1 5
2 AN Yuan et al. (2014)(2016) 1 1 2 1 1 5
3 LI Xiaobin et al. (2017) 2 1 1 1 1 5
4 WANG Lingxiao ym. (2011) 1 1 1 1 1 4
5 WANG Ping et al. (2016) 1 1 1 1 1 4
6 MA Yukun et al. (2011) 1 1 1 1 1 4
7 WEI Wei et al. (2016) 2 1 1 1 1 5
Huom: Arviointistandardit:
Satunnaisjako: 2: käytettiin asianmukaista satunnaisjakoa; 1: käytettiin satunnaisjakoa, mutta menetelmä oli epäselvä; 0: satunnaisjakoa käytettiin epäasianmukaisesti tai sitä ei käytetty.
Allokaation salaaminen: 2: käytettiin asianmukaista allokaation salaamista; 1: käytettiin allokaation salaamista, mutta menetelmä oli epäselvä; 0: allokaation salaamista käytettiin epäasianmukaisesti tai sitä ei käytetty.
Salaus: 2: käytettiin asianmukaista sokeutusta; 1: käytettiin sokeutusta, mutta menetelmä oli epäselvä; 0: sokeutusta käytettiin epäasianmukaisesti tai sitä ei käytetty.
seurantahäviöt: 1: kuvattiin seurantahäviöiden määrä ja syy; 0: seurantahäviöiden määrää ja syytä ei kuvattu.
Jadad-pisteet: 1-3: heikko laatu; 4-7: korkea laatu.
Taulukko 2
Taulukko 2
Sisäänotettujen tutkimusten laadun arviointi.

Kuva 1
Virtauskaavio tutkimusten seulontaprosessista. Huomautuksia: BBR: berberiini; MET: metformiini; CPA: syproteroniasetaatti.

3.1. Tutkimusmenetelmät. BBR vs. MET

Kokonaisuudessaan 3 tutkimusta (NO.1~NO.3) käsiteltiin BBR:n vaikutuksen selvittämiseksi PCOS-IR-hoidossa toisin kuin MET:n. Meta-analyysi ei osoittanut merkittävää eroa seuraavissa kohdissa BBR- ja MET-ryhmän välillä (taulukko 3). Metsäplotit on esitetty liitteessä 1. Yksi kerrallaan tehty eliminointitutkimus osoitti, että yhdistetty vaikutus on suhteellisen luotettava ja että sen herkkyys on alhainen ja että Corr-arvo on sopiva (esitetty liitteessä 2).

.

Indeksit SMD 95CI P Trials involved
BMI◆1♣1◆2♣2◆3♣3♣3 -0.158◤☆ -0.446~1.130 0.281◎ No. 1, nro 2, nro 3
FSH 0.184◥ -0.305~0.673 0.461◎ Nro. 1, nro 2, nro 3
LH◆1◆3 -0.130◥☆ -0.688~0.429 0.649◎ No. 1, No. 2, No. 3
T◆1◆2♣2◆3 -0.516◥☆ -1.088~0.055 0.077◎ Nro. 1, nro 2, nro 3
HOMA-IR◆1♣1◆2♣2◆3 -0.188◤☆ -0.476~0.100 0.201◎ Nro. 3
TC◆1♣1◆2♣2◆3♣3 -1.233◥☆ -2.912~0.446 0.150◎ Nro. 1, nro 2, nro 3
TG◆1♣1◆3♣3 0.045◤ -0.243~0.332 0.761◎ Nro 1, nro 2, nro 3
LDL-C◆1♣1◆2♣2◆3♣3 -0.701◥☆ -1.630~0.229 0.140◎ No. 1, No. 2, No. 3
HDL-C 0.148◥ -0.984~1.280 0.798◎ Nro. 1, nro 2, nro 3
Huom:
merkittävä tilastollinen ero (P<0.05) loppuarvon ja lähtötason välillä BBR-ryhmässä raportoitiin tutkimuksessa nro x.
merkittävä tilastollinen ero (P<0.05) loppuarvon ja lähtötason välillä MET-ryhmässä raportoitiin tutkimuksessa nro x.
◤:kiinteän vaikutuksen malli;◥:satunnaisvaikutuksen malli.
◎: P>0.05.
☆: BBR-ryhmässä oli suurempi muutos kuin MET-ryhmässä ennen ja jälkeen hoidon.
Taulukko 3
Meta-analyysin tulos koskien BBR:n ja MET:n vaikutusta.

3.2. Taulukko 3. BBR:n ja MET:n vaikutus. MET+BBR vs. MET

Analyysiin otettiin mukaan yhteensä 2 tutkimusta (NO.4 ja NO.5), joissa verrattiin MET+BBR:n yhdistelmäkäytön ja pelkän MET:n vaikutusta PCOS-IR:n hoidossa. Kuten taulukosta 4 käy ilmi, MET +BBR-ryhmässä luteinisoivan hormonin (LH), LH/follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja testosteronin (T) pitoisuudet pienenivät merkittävämmin kuin MET-ryhmässä (P<0,001). Metsäplotit on esitetty liitteessä 3.

Indeksit SMD 95CI P Trials involved
BMI◆4♣4 -0.670◥☆ -1.927~0.587 0.296◎ Nro 4, nro 5
FSH -0.025◤☆ -0.357~0.306 0.880◎ Nro 4, nro 5
LH◆4♣4 – 0.663◤☆ – 0.974~-0.293 0.001 Nro 4, nro 5
LH/FSH◆4♣4 -0.763◤☆ -1.108~-0.419 0.001 No. 4, No. 5
T◆4♣4 -0.629◤☆ -0.969~-0.290 0.001 Nro 4, nro 5
HOMA-IR◆4♣4 -1.113◥☆ -2.516~0.289 0.120◎ No. 4, No. 5
Huomautukset:
merkittävä tilastollinen ero (P<0.05) loppuarvon ja lähtötason välillä MET+BBR-ryhmässä raportoitiin tutkimuksessa nro x.
merkitsevä tilastollinen ero (P<0.05) loppuarvon ja lähtötason välillä MET-ryhmässä raportoitiin tutkimuksessa nro x.
Tilastollista eroa loppuarvon ja lähtötason välillä kussakin ryhmässä ei raportoitu tutkimuksessa nro 5.
◤:kiinteävaikutusmalli;◥:satunnaisvaikutusmalli.
◎: P>0.05; : P<0.001.
☆: MET+BBR-ryhmässä oli suurempi muutos kuin MET-ryhmässä ennen ja jälkeen hoidon.
Taulukko 4
Meta-analyysin tulos koskien MET+BBR:n vaikutusta MET:ään verrattuna MET:ään.

3.3. Hoito: MET+BBR:n ja MET:n vaikutus. CPA+BBR vs. CPA

Analyysiin otettiin mukaan yhteensä 4 tutkimusta (nro 6~ nro 9), joissa verrattiin CPA+BBR:n yhdistelmäkäytön ja pelkän CPA:n vaikutusta PCOS-IR:n hoidossa. Merkittävää eroa havaittiin vyötärön lantiokorkeudessa (WHR), LH:ssa, FPG:ssä, FIN:ssä, HOMA-IR:ssä, kokonaiskolesterolissa (TC), triasyyliglyserolissa (TG), matalan tiheyden lipoproteiinikolesterolissa (LDL-C) ja korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolissa (HDL-C), mikä tarkoittaa, että MET-ryhmään verrattuna CPA+BBR-ryhmässä WHR-, LH-, FPG-, FIN-, HOMA-IR-, TC-, TG- ja LDL-C-arvot pienenivät merkittävämmin ja HDL-C-arvot kasvoivat merkittävämmin (taulukko 5). Metsäplotit on esitetty liitteessä 4. Beggin suppilodiagrammi (kuva 2) osoitti, että julkaisuharhaa ei ollut (P=0,770).

.

Indeksit SMD 95CI P Trials involved
BMI◆6♣6◆7♣7 -0.235◥☆ -0.681~0.211 0.302◎ Nro 6, nro 7, nro 8
WHR◆6♣6◆7♣7 -0.942◥☆ -1.755~-0.129 0.023 Nro 6, nro 7, nro 8
FSH 2.807◥ -2.688~8.301 0.317◎ Nro 6, nro 8
LH◆6 -0.723◤☆ -1.111~-0.335 0.001 Nro 6, nro 8
T◆6♣6 -0.484◥☆ -1.062~0.093 -0.484◥☆ – 1.062~0.093 0.100◎ Nro 6, nro 8
FPG◆6◆7 -0.688◤☆ -0.936~-0.441 0.001 Nro. 6, nro 7, nro 8, nro 9
FIN◆6◆7♣7 -0.620◤☆ -0.893~-0.348 0.001 Nro. 6, nro 7, nro 9
HOMA-IR◆6◆7♣7 -0.713◤☆ -1.026~-0.400 0.001 Nro. 6, nro 7, nro 8
TC◆6◆7♣7 -3.816◥☆ -6.188~-1.444 0.002 Nr. 7, nro 8, nro 9
TG◆6◆7♣7 -1.516◥☆ -2.112~-0.920 0.001 Nro. 6, nro 7, nro 8, nro 9
LDL-C◆6◆7 -1.173◥☆ -1.661~-0.685 0.001 Nro. 6, nro 7, nro 9
HDL-C◆6◆7 1.452◤ 1.152~1.752 0.001 Nro. 6, nro 7, nro 9
Huomautukset:
merkittävä tilastollinen ero (P<0.05) loppuarvon ja lähtötason välillä CPA+BBR-ryhmässä raportoitiin tutkimuksessa nro x.
merkitsevä tilastollinen ero (P<0.05) loppuarvon ja lähtötason välillä CPA-ryhmässä raportoitiin tutkimuksessa nro x.
Tilastollista eroa loppuarvon ja lähtötason välillä kussakin ryhmässä ei raportoitu tutkimuksissa nro 8 ja 9.
◤:kiinteän vaikutuksen malli;◥:satunnaisten vaikutusten malli.
◎: P>0.05; : P<0.05; : P<0.01; : P<0.001.
☆: CPA+BBR-ryhmässä oli suurempi muutos kuin CPA-ryhmässä ennen ja jälkeen hoidon.
Taulukko 5
Meta-analyysin tulos koskien CPA+BBR:n vaikuttavuutta verrattuna CPA:han.

Kuvio 2
The Begg’s funnel plot.

4. Pohdinta

4.1. Keskustelu

4.1. Tutkimuksen tulokset. BBR:n vaikutus glykolipidimetaboliaan ja insuliiniresistenssiin

Ylipaino on joidenkin PCOS-potilaiden merkittävä kliininen ominaisuus . Kehon massaindeksi (BMI) ja WHR korreloivat positiivisesti insuliiniresistenssin kanssa . Insuliiniresistenssi ja kompensoiva hyperinsulinemia ovat PCOS:n patogeneesin kriittisiä kohtia. Dyslipidemia ja insuliiniresistenssi liittyvät läheisesti toisiinsa . PCOS:n hoidon tavoitteisiin kuuluvat androgeenien pitoisuuksien pienentäminen, glykolipidiaineenvaihdunnan tehostaminen, kliinisten oireiden, kuten lihavuuden, hirsutismin, aknen, akantoosin, nigricansin ja anovulaation lievittäminen, ovulaatio- ja raskausprosentin parantaminen sekä kohdun limakalvosyövän, diabeteksen, verenpainetaudin ja sydän- ja verisuonitautien pitkäaikaisen esiintymisriskin pienentäminen . MET on laajalti käytetty insuliinille herkistävä aine, ja se voi tehokkaasti vähentää seerumin insuliini- ja typpipitoisuuksia ja säännöllistää kuukautiskiertoa. Analyysimme osoittaa, että ryhmän sisäiset muutokset BMI: ssä, HOMA-IR: ssä, TC: ssä, TC: ssä, TG: ssä ja LDL-C: ssä viimeisen käynnin ja lähtötilanteen välillä ovat merkitseviä sekä BBR- että MET-ryhmässä, kun taas ryhmien välisissä vertailuissa ei ollut merkitsevää eroa, mikä tarkoittaa sitä, että rajallisten tutkimusten mukaan BBR: llä voi olla samankaltainen vaikutus kuin MET: llä glykolipidiaineenvaihdunnan parantamisessa ja insuliiniherkkyyden tehostamisessa. Analyysimme osoittaa, että MET:n ja BBR:n yhdistelmä ei ole parempi kuin MET yksinään BMI:n ja HOMI-IR:n alentamisessa, mikä on ristiriidassa toisen raportin kanssa, ja lisää RCT-tutkimuksia hankitaan. CPA on PCOS:n ensilinjan aine kuukautisten säätämiseksi ja androgeenin vähentämiseksi . Analyysimme osoittaa, että CPA:n ja BBR:n yhdistelmä oli tehokkaampi kuin CPA yksinään käytettynä WHR:n, HOMA-IR:n, TC:n, TG:n ja LDL-C:n vähentämisessä ja HDL-C:n lisäämisessä, mikä viittaa BBR:n toimintaan, kun sitä käytetään yhdessä CPA:n kanssa insuliinille herkistävänä aineena hiilihydraattiaineenvaihdunnan parantamisessa ja insuliiniherkkyyden lisäämisessä.

4.2. BBR:n vaikutus lisääntymisendokriiniseen tilaan

Hyperandrogenismi yhdessä LH:n ja LH/FSH:n lisääntymisen kanssa on PCOS:n tärkeimmät endokriiniset ominaisuudet. IR ja hyperinsulinemia tunnustetaan hyperandrogenismin ja anovulaation tärkeimmiksi aiheuttajiksi . Insuliinille herkistäviä aineita käytetään yleisesti PCOS:ää sairastavien naisten lisälääkityksenä kliinisten oireiden parantamiseksi estämällä insuliinin eritystä . Analyysimme osoittaa merkittäviä ryhmän sisäisiä muutoksia LH: n ja T: n osalta BBR-ryhmässä mutta ei MET-ryhmässä, mutta ei eroa LH: n tai T: n vähenemisessä, kun verrataan kahta edellä mainittua ryhmää. Ryhmien väliset vertailut ovat merkittäviä MET+BBR-ryhmien ja pelkän MET:n välillä LH:n, LH/FSH:n ja T:n vähenemisessä. LH:n väheneminen CPA:n ja BBR:n yhdistelmäryhmässä on parempi kuin pelkän CPA:n, mutta T:n väheneminen oli samanlaista edellä mainittujen kahden ryhmän välillä. Lisäksi Wei W. raportoi, että hormoneja sitovan globuliinin (SHBG) merkittävä nousu havaittiin ryhmien välisessä vertailussa ryhmän CPA+BBR ja CPA+MET tai pelkän CPA:n välillä, ja testosteronin kokonaismäärä (TT) laski merkittävästi hoidon jälkeen CPA+BBR-ryhmässä verrattuna pelkkään CPA:han. Näyttö ei kuitenkaan vielä riitä vahvistamaan, onko MET+BBR:n vaikutus parempi kuin pelkän MET:n tai CPA+BBR:n vaikutus parempi kuin pelkän CPA:n vaikutus endokriinisten indeksien paranemiseen.

4.3. BBR:n vaikutus ovulaatioon, raskauteen ja elävänä syntyneiden määrään

Zhang A.P. havaitsi yksikätisessä tutkimuksessa, että PCOS-potilaiden ovulaatioprosentti nousi 24,44 %:sta 65,56 %:iin (P<0,05) BBR-hoidon (300 mg, tid, 3 kk) jälkeen, ja arveli tuloksen voivan johtua BBR:n aineenvaihdunnallisista vaikutuksista insuliiniherkkyyttä parantavana tekijänä. On osoitettu, että MET, joka on biguanidina suun kautta otettava antihyperglykeeminen aine, voi suoraan vähentää munasarjojen androgeenituotantoa . Kuang H. havaitsi, että BBR (300 mg, tid, 3 kk) oli samankaltainen kuin MET (500 mg, bid, 3 kk) raskaustiheyden lisäämisessä. Samanlainen RCT-tutkimus osoitti, että BBR-ryhmän (59,5 %) ja MET-ryhmän (47,4 %) välillä ei ollut merkittävää eroa raskauksien määrässä, kun taas BBR-ryhmän elävänä syntyneiden lasten määrä (48,6 %) oli parempi kuin MET-ryhmän (36,8 %). Wang L.X. raportoi, että MET:n ja BBR:n yhdistelmällä oli korkeampi ovulaatioprosentti kuin pelkällä MET:llä (76,13 % verrattuna 64,24 %:iin), ja samankaltaiset tulokset havaittiin Wang P:n tekemässä RCT-tutkimuksessa (83,33 % verrattuna 69,05 %:iin). On arveltu, että BBR voi indusoida ovulaatiota, säännöllistää kuukautisia ja parantaa raskautta ja elävänä syntymistä vaikuttamalla hypotalamus-aivolisäke-munasarja-akseliin (HPOA). Wu X.K. havaitsi eräässä 644 osallistujaa käsittäneessä RCT-tutkimuksessa, että raskaus- ja ovulaatioluvut olivat samankaltaiset LET-ryhmässä (39 % ja 59 %) ja LET:n ja BBR:n yhdistelmäryhmässä (38 % ja 61 %), ja molemmat luvut olivat korkeammat kuin pelkkää BBR:ää käyttäneessä ryhmässä. Ovulaatio-, raskaus- ja elävänä syntyneiden määristä ei voida tehdä meta-analyysiä, koska ne on raportoitu vain muutamasta RCT:stä, joiden tutkimusasetelmat ovat erilaiset, mikä viittaa siihen, että tarvitaan lisätutkimuksia BBR:n vaikutuksen arvioimiseksi lisääntymistoiminnan parantamiseen.

4.4. TUTKIMUKSET JA TUTKIMUKSET BBR:n ja muiden kiinalaisten yrttien yhdistelmäkäyttö PCOS-IR-hoidossa

Viime aikoina BBR:n vaikutukset yhdistettynä erilaisiin kiinalaisiin yrtteihin PCOS-IR-hoidossa ovat herättäneet yhä enemmän tutkijoiden huomiota. Liu W. ja Wang Y.Y. havaitsivat, että BBR yhdistettynä kiinalaiseen reseptiin ”Cang Fu Dao Tan Tang” vähensi BMI:tä, HOMA-IR:ää, FIN:ää, T:tä, LH:ta ja LH/FSH LDL-C:tä, ja yhdistelmäryhmän vaikutus BMI:hen, HOMA-IR:ään, LH:hen, T:hen, FIN:ään, TG:hen, LDL-C:hen ja HDL-C:hen on ylivoimaisempi kuin pelkän ”Cang Fu Dao Tan Tang” -ryhmän vaikutus. Cai L.H. havaitsi, että ovulaatioprosentti osoitti merkittävää eroa kiinalaisen reseptin ”Gui Zhi Fu Ling Wan” + BBR:n koeryhmän ja CC +MET:n kontrolliryhmän välillä (87,78 % ja 73,33 %) kolmen kuukauden hoidon jälkeen, mutta eroa ei havaittu näiden kahden ryhmän välisessä raskausasteessa (70,0 % ja 53,33 %). Shao X.M. raportoi, että HOMA-IR:n, TG:n, HDL-C:n, LH:n ja LH/FSH:n vähenemisessä havaittiin merkittävä ero ”Gui Zhi Fu Ling Wan” + BBR:n koeryhmän ja CPA+MET:n kontrolliryhmän välillä, mutta ovulaation ja raskauden tulosten vertailu ryhmien välillä ei ollut merkittävää. Liu C.L. havaitsi ryhmän sisäisiä muutoksia FIN:ssä, HOMA-IR:ssä ja TG:ssä sekä ryhmässä, jossa oli kiinalainen resepti ”You Gui Wan” + BBR, että ryhmässä, jossa oli CPA+MET, viimeisen käynnin ja lähtötilanteen välillä, kun taas ryhmien välisessä vertailussa ei ollut eroa. Rajalliset tutkimukset ovat osoittaneet, että BBR:n ja kiinalaisten yrttien yhdistelmäkäytöllä on positiivinen vaikutus PCOS-IR:n hoitoon, mutta lisää hyvin suunniteltuja tutkimuksia tulisi tehdä.

4.5. BBR:n turvallisuus ja haittavaikutukset

MET:n, jota käytetään yleisesti insuliinia herkistävänä aineena naisille, joilla on PCOS-IR, tärkeimmät haittavaikutukset ovat vatsavaivat, ruokahaluttomuus , ja munuaisvaurio . Kuang H. raportoi 2 tapausta ripulia BBR-ryhmässä sekä 7 tapausta pahoinvointia tai ruokahaluttomuutta ja 1 tapaus ripulia MET-ryhmässä. An Y. raportoi, että pahoinvoinnin, oksentelun, ripulin, vatsakivun ja muiden haittavaikutusten esiintyvyys BBR-ryhmässä oli pienempi kuin MET-ryhmässä. Zuo F. totesi, että ruoansulatuskanavan haittavaikutukset olivat BBR-ryhmässä vähemmän vakavia kuin MET-ryhmässä. BBR:n haittavaikutusten arvioimiseksi tarvitaan kuitenkin vielä lisätutkimuksia.

5. Johtopäätös

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämä meta-analyysi ja systeeminen katsaus osoittavat BBR:n lupaavia näkymiä PCOS-IR:n hoidossa, mutta taustalla olevat mekanismit vaativat lisätutkimuksia. Kun otetaan huomioon tähän meta-analyysiin sisältyvien RCT-tutkimusten suhteellisen pieni määrä ja otoskoko, tarvitaan vielä lisää asianmukaisesti suunniteltuja, satunnaistettuja, kaksoissokkoutettuja ja lumekontrolloituja tutkimuksia BBR:n vaikutuksen ja turvallisuuden vahvistamiseksi edelleen. Koska BBR, MET ja CPA ovat erityyppisiä lääkkeitä, jotka kohdistuvat PCOS:n eri näkökohtiin, niiden mekanismien tutkiminen hyödyttää PCOS:n patogeneesin tutkimista.

Interintäristiriidat

Tekijät ilmoittivat, etteivät he ole ilmoittaneet mahdollisista eturistiriidoista tämän artikkelin tutkimukseen, kirjoittajuuteen tai julkaisemiseen liittyen.

Kiitokset

Tämä tutkimus sai tukea Shanghain kunnan tiede- ja teknologiakomission luonnontieteellisestä säätiöstä ja Shanghain kunnan terveys- ja perhesuunnittelukomission säätiöstä.

Lisämateriaalit

Liite 1. Metsäkaaviot BBR:n ja MET:n välillä. Liite 2. Herkkyysanalyysien tulokset BBR:n ja MET:n osalta. Liite 3. Metsäkuviot MET+BBR vs. MET. Lisäys 4. CPA+BBR:n ja CPA:n metsikkökuviot (jatkuu). (Täydentävät aineistot)

Leave a Reply