L’effetto della berberina su pazienti con sindrome dell’ovaio policistico con resistenza all’insulina (PCOS-IR): A Meta-Analysis and Systematic Review

Figura 1

>Flow diagram del processo di screening degli studi. Note: BBR: berberina; MET: metformina; CPA: ciproterone acetato.

3.1. BBR contro MET

Un totale di 3 studi (NO.1~NO.3) sono stati elaborati per l’effetto di BBR nel trattamento PCOS-IR in contrasto con MET. La meta-analisi non ha mostrato alcuna differenza significativa nelle seguenti voci tra il gruppo BBR e MET (tabella 3). I diagrammi della foresta sono mostrati come Appendice 1. Lo studio di eliminazione uno a uno ha certificato che l’effetto pooled è relativamente affidabile con bassa sensibilità e il valore di Corr è appropriato (mostrato come Appendice 2).

3.2. MET+BBR contro MET

Un totale di 2 studi (NO.4 e NO.5) sono stati inclusi nell’analisi per confrontare l’effetto dell’uso combinato di MET+BBR contro MET da solo nel trattamento della PCOS-IR. Come mostrato nella tabella 4, il gruppo MET +BBR ha mostrato una riduzione più significativa dell’ormone luteinizzante (LH), LH/ormone follicolo-stimolante (FSH) e testosterone (T) rispetto al gruppo MET (P<0,001). I diagrammi della foresta sono mostrati nell’appendice 3.

3.3. CPA+BBR contro CPA

Un totale di 4 studi (n. 6~ n. 9) sono stati inclusi nell’analisi per confrontare l’effetto dell’uso combinato di CPA+BBR contro CPA da solo nel trattamento della PCOS-IR. È stata osservata una differenza significativa nel tasso di vita anca (WHR), LH, FPG, FIN, HOMA-IR, colesterolo totale (TC), triacilglicerolo (TG), colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C), e colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C), il che significa che rispetto al gruppo MET, il gruppo CPA+BBR ha mostrato una riduzione più significativa di WHR, LH, FPG, FIN, HOMA-IR, TC, TG e LDL-C e un aumento più significativo di HDL-C (tabella 5). I diagrammi della foresta sono riportati nell’appendice 4. Il funnel plot di Begg (Figura 2) ha indicato che non esistevano bias di pubblicazione (P=0,770).

Figura 2

>Il funnel plot di Begg.

4. Discussione

4.1. L’effetto di BBR sul metabolismo dei glicolipidi e la resistenza all’insulina

L’obesità è una caratteristica clinica significativa di alcune pazienti PCOS. L’indice di massa corporea (BMI) e il WHR sono stati correlati positivamente con l’insulino-resistenza. La resistenza all’insulina e l’iperinsulinemia compensatoria sono i punti critici della patogenesi della PCOS. La dislipidemia e la resistenza all’insulina sono strettamente correlate. Gli obiettivi del trattamento della PCOS includono la riduzione delle concentrazioni di androgeni, l’aumento del metabolismo glicolipidico, l’alleviamento dei sintomi clinici come l’obesità, l’irsutismo, l’acne, l’acantosi, la nigricans e l’anovulazione, il miglioramento dell’ovulazione e del tasso di gravidanza e la diminuzione del rischio a lungo termine di cancro endometriale, diabete, ipertensione e malattie cardiovascolari. Il MET è un sensibilizzatore dell’insulina ampiamente utilizzato e può ridurre efficacemente i livelli sierici di insulina e androgeni e regolarizzare il ciclo delle mestruazioni. La nostra analisi mostra che i cambiamenti all’interno del gruppo in BMI, HOMA-IR, TC, TC, TG, e LDL-C tra l’ultima visita e il basale sono significativi sia nel gruppo BBR che MET, mentre nessuna differenza significativa esisteva nei confronti tra i gruppi, il che significa che secondo studi limitati, BBR può avere un effetto simile a MET nel migliorare il metabolismo glicolipidico e migliorare la sensibilità insulinica. La nostra analisi mostra che la combinazione di MET e BBR non è superiore a MET da solo nella riduzione di BMI e HOMI-IR, che è in conflitto con un altro rapporto e più RCT sono acquisiti. CPA è un agente di prima linea per PCOS per regolare le mestruazioni e ridurre gli androgeni. La nostra analisi mostra che la combinazione di CPA e BBR era più efficace di CPA usato da solo nel ridurre WHR, HOMA-IR, TC, TG e LDL-C e aumentare HDL-C, che suggerisce la funzione di BBR quando usato in combinazione con CPA come un sensibilizzatore dell’insulina nel migliorare il metabolismo dei carboidrati e migliorare la sensibilità all’insulina.

4.2. L’effetto di BBR sulla condizione endocrina riproduttiva

L’iperandrogenismo, insieme all’aumento di LH e LH/FSH, è la principale caratteristica endocrina della PCOS. L’IR e l’iperinsulinemia sono riconosciuti come i principali induttori di iperandrogenismo e anovulazione. Gli agenti insulino-sensibilizzanti sono comunemente usati come farmaci aggiuntivi per le donne con PCOS per migliorare i sintomi clinici inibendo la secrezione di insulina. La nostra analisi mostra significativi cambiamenti all’interno del gruppo di LH e T nel gruppo BBR ma non nel gruppo MET, ma nessuna differenza nella riduzione di LH o T quando si confrontano i due gruppi sopra. I confronti tra gruppi sono significativi tra i gruppi MET+BBR e MET da solo nella riduzione di LH, LH/FSH, e T. La riduzione di LH nel gruppo di combinazione di CPA e BBR è superiore a quella di CPA da solo, ma la riduzione di T era simile tra i due gruppi sopra. Inoltre, Wei W. ha riferito che un aumento significativo della globulina legante gli ormoni (SHBG) è stato trovato nel confronto tra gruppi del gruppo CPA+BBR con CPA+MET o con CPA da solo, e il testosterone totale (TT) ha avuto un calo significativo dopo il trattamento nel gruppo CPA+BBR rispetto al solo CPA. Ma le prove sono ancora insufficienti per confermare se l’effetto di MET+BBR è superiore a MET da solo, o CPA+BBR è superiore a CPA da solo nel migliorare gli indici endocrini.

4.3. L’effetto di BBR sull’ovulazione, la gravidanza e il tasso di natalità

Zhang A.P. ha trovato in uno studio a braccio singolo che il tasso di ovulazione delle pazienti PCOS è aumentato dal 24,44% al 65,56% (P<0,05) dopo il trattamento con BBR (300 mg, tid, 3 mesi), e ha ipotizzato che il risultato può essere dovuto agli effetti metabolici di BBR sul miglioramento della sensibilità insulinica. È stato indicato che il MET, come agente antiiperglicemico orale biguanide, può diminuire direttamente la produzione di androgeni ovarici. Kuang H. ha trovato che BBR (300 mg, tid, 3 mesi) era simile al MET (500 mg, bid, 3 mesi) nel migliorare il tasso di gravidanza. Un simile RCT non ha mostrato alcuna differenza significativa nel tasso di gravidanza tra il gruppo BBR (59,5%) e il gruppo MET (47,4%), mentre il tasso di nati vivi del gruppo BBR (48,6%) è superiore al gruppo MET (36,8%). Wang L.X. ha riferito che la combinazione di MET e BBR aveva un tasso di ovulazione più alto del MET da solo (76,13% contro 64,24%), e risultati simili sono stati trovati nell’RCT eseguito da Wang P. (83,33% contro 69,05%). Si ipotizza che la BBR possa indurre l’ovulazione, regolarizzare le mestruazioni, e migliorare il tasso di gravidanza e di parto vivo agendo sull’asse ipotalamo-ipofisi-ovaio (HPOA). Wu X.K. ha trovato in un RCT che ha arruolato 644 partecipanti che i tassi di gravidanza e di ovulazione erano simili nel gruppo LET (39% e 59%, rispettivamente) e nel gruppo di combinazione di LET e BBR (38% e 61%, rispettivamente), ed entrambi i tassi erano superiori a quelli nel gruppo di BBR da solo. La meta-analisi dei tassi di ovulazione, gravidanza e parti vivi non può essere eseguita perché sono riportati solo da pochi RCT con diversi disegni di ricerca, il che suggerisce che sono necessari ulteriori studi per valutare l’effetto della BBR nel migliorare la funzione riproduttiva.

4.4. L’uso combinato di BBR con altre erbe cinesi nel trattamento PCOS-IR

Di recente, gli effetti di BBR in combinazione con diversi tipi di erbe cinesi per il trattamento PCOS-IR hanno attirato l’attenzione di un numero crescente di ricercatori. Liu W. e Wang Y.Y. hanno scoperto che BBR combinato con la prescrizione cinese “Cang Fu Dao Tan Tang” ha ridotto BMI, HOMA-IR, FIN, T, LH, e LH/FSH LDL-C, e l’effetto su BMI, HOMA-IR, LH, T, FIN, TG, LDL-C, e HDL-C del gruppo combinato è superiore a quello del gruppo “Cang Fu Dao Tan Tang” da solo. Cai L.H. ha trovato che il tasso di ovulazione ha mostrato una differenza significativa tra il gruppo sperimentale di prescrizione cinese “Gui Zhi Fu Ling Wan” + BBR e il gruppo di controllo di CC +MET (87,78% e 73,33%, rispettivamente) dopo 3 mesi di trattamento, ma non è stata trovata differenza nel tasso di gravidanza tra i due gruppi (70,0% e 53,33%, rispettivamente). Shao X.M. ha riferito che è stata trovata una differenza significativa nella riduzione di HOMA-IR, TG, HDL-C, LH e LH/FSH tra il gruppo sperimentale di “Gui Zhi Fu Ling Wan” + BBR e il gruppo di controllo di CPA+MET, ma i confronti tra i gruppi dei risultati di ovulazione e gravidanza non erano significativi. Liu C.L. ha trovato cambiamenti all’interno del gruppo di FIN, HOMA-IR, e TG in entrambi i gruppi di prescrizione cinese “You Gui Wan” + BBR e il gruppo CPA+MET tra l’ultima visita e la linea di base, mentre il confronto tra i gruppi non aveva alcuna differenza. Studi limitati hanno dimostrato che l’uso combinato di BBR ed erbe cinesi ha un effetto positivo sul trattamento della PCOS-IR, ma più studi ben progettati dovrebbero essere condotti.

4.5. La sicurezza e gli effetti avversi di BBR

I principali effetti avversi di MET, che è comunemente usato come un agente insulino-sensibilizzante per le donne con PCOS-IR, sono disturbi di stomaco, perdita di appetito, e lesioni renali. Kuang H. ha riportato 2 casi di diarrea nel gruppo BBR così come 7 casi di nausea o perdita di appetito e 1 caso di diarrea nel gruppo MET. An Y. ha riferito che l’incidenza di nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e altre reazioni avverse nel gruppo BBR era inferiore a quella del gruppo MET. Zuo F. ha trovato che la reazione avversa gastrointestinale nel gruppo BBR era meno grave di quella del gruppo MET. Ma ulteriori studi sono ancora necessari per valutare gli effetti avversi di BBR.

5. Conclusione

In sintesi, questa meta-analisi e revisione sistemica dimostra una prospettiva promettente di BBR nel trattamento della PCOS-IR, ma i meccanismi sottostanti hanno bisogno di ulteriori studi. Considerando il numero relativamente piccolo di RCT inclusi in questa meta-analisi e la dimensione del campione, sono ancora necessari studi più adeguatamente progettati, randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo per confermare ulteriormente l’effetto e la sicurezza di BBR. Dal momento che BBR, MET e CPA sono diversi tipi di farmaci che mirano a diversi aspetti della PCOS, lo studio dei loro meccanismi andrà a beneficio dell’esplorazione della patogenesi della PCOS.

Conflitti di interesse

Gli autori non hanno dichiarato potenziali conflitti di interesse rispetto alla ricerca, alla paternità o alla pubblicazione di questo articolo.

Riconoscimenti

Questo studio è stato supportato dalla Natural Science Foundation della Science and Technology Commission del Comune di Shanghai e dalla Foundation della Shanghai Municipal Commission of Health and Family Planning.

Materiale supplementare

Appendice 1. Trame forestali per BBR contro MET. Appendice 2. Risultati delle analisi di sensibilità per BBR contro MET. Appendice 3. Grafici della foresta per MET+BBR rispetto a MET. Appendice 4. Forest Plot per CPA+BBR rispetto a CPA (continua). (Materiali supplementari)

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