Gabapentin alkalmazása az akut alkoholelvonás kezelésében

Az alkoholfüggőség elterjedtsége az Egyesült Államokban jelentős közegészségügyi problémát jelent. Az alkoholfogyasztási zavar (AUD) becslések szerint az amerikaiak 6,7%-át érinti, és a negyedik vezető megelőzhető halálozási ok.1 A hadseregben szolgált férfiak és nők esetében még nagyobb a túlzott alkoholfogyasztás kockázata. A szolgálatot teljesítők több mint 20%-a számol be heti rendszerességű mértéktelen alkoholfogyasztásról.2 Ez a kockázat tovább fokozódik azoknál a veteránoknál, akik aktív harci cselekményeket éltek át, vagy akiknek társbetegségeik vannak, például poszttraumás stresszbetegség.3

Háttér

A rendszeresen túlzott mennyiségű alkoholt fogyasztó egyéneknél az alkoholfogyasztás hirtelen abbahagyása vagy jelentős csökkentése után akut alkoholmegvonási szindróma (AWS) alakulhat ki. Az akut alkoholmegvonás miatt felvett betegeknél bonyolult kezelést és hosszabb kórházi tartózkodást tapasztalhatnak4,5. A krónikus alkoholfogyasztás abbahagyása patofiziológiai választ vált ki a fokozott N-metil-d-aszpartát receptor aktivitásból és a csökkent γ-aminovajsav (GABA) receptor funkcióból.

Autonómiai és pszichomotoros hiperaktivitási zavarok, például szorongás, hányinger, remegés, diaforézis és tachycardia már 6-8 órával a fogyasztás abbahagyása után jelentkezhetnek. Az alkoholfogyasztás abbahagyását követő 48-72 órán belül a betegeknél megnőhet a tónusos-klónikus rohamok, vizuális és auditív hallucinációk és delirium tremens (DT) kialakulásának kockázata, amelyet a szélsőséges autonóm hiperaktivitás és izgatottság jelei kísérhetnek.6 Az akut körülmények között kórházba kerülő betegek gyakori orvosi felügyeletet igényelnek az akut alkoholmegvonás miatt, különösen a görcsrohamok vagy DT-k magas kockázatának kitett betegek esetében, mivel a morbiditás és a mortalitás kockázata megnő.7

A benzodiazepinek továbbra is az AWS közepesen súlyos és súlyos tüneteinek kezelésére szolgáló standard ellátás maradnak. Erős bizonyítékok támasztják alá, hogy a benzodiazepinek a GABA-aktivitás fokozása révén csökkentik az elvonás súlyosságát, a delírium és a rohamok előfordulását AWS-ben.8 A benzodiazepinekkel kapcsolatos mellékhatások (AE) terhe azonban jelentős korlátot jelenthet az ellátás során. A benzodiazepinek alkalmazása korlátozott lehet bizonyos betegcsoportokban, például idősebb felnőtteknél vagy májműködési zavarral küzdő betegeknél a fokozott AE-k vagy metabolitok felhalmozódásának kockázata miatt.6 A tünetek kezeléséhez szükséges benzodiazepin nagy adagolási igény olyan mértékű túladagoláshoz vezethet, amely intubációt tesz szükségessé, növeli az intenzív osztályon (ICU) való tartózkodás időtartamát és a nosokomiális fertőzések kockázatát.9 9

Az antikonvulzánsok, mint a karbamazepin, a valproinsav és a gabapentin, a placebónál jobbnak és a benzodiazepinekkel azonos hatékonyságúnak bizonyultak az enyhe és közepes alkoholmegvonás tüneteinek kezelésében mind fekvőbeteg-, mind járóbeteg-ellátásban.6-8. Ezek a szerek azonban nem ajánlottak első vonalbeli monoterápiaként, mivel kevés randomizált vizsgálat támasztja alá hatékonyságukat a benzodiazepinekkel szemben a súlyos elvonási tünetek, például a görcsrohamok vagy a delírium megelőzésében.10-12 . Mindazonáltal az antikonvulzív szerek hatásmechanizmusa a GABAerg aktivitás fokozásával és a neuronális ingerlékenység csökkentésével hozzájárulhat a betegek rohamküszöbének emeléséhez, és benzodiazepin-kímélő hatást biztosíthat.13

A gabapentin vonzó szer a klinikai alkalmazásban anxiolitikus és szedatív tulajdonságai miatt, amelyek potenciálisan az AWS-sel analóg tünetek kezelésére használhatók, amikor a benzodiazepinek használata biztonsági aggályossá válik. Bár kémiai szerkezetében hasonló, a gabapentin nem metabolizálódik GABA-vá, és nem lép közvetlen kölcsönhatásba a receptorral. A gabapentin növelheti a GABA-koncentrációt a GABA közvetlen szintézise révén és közvetve a feszültségkapcsolt kalciumcsatornákkal való kölcsönhatás révén.13 Az általános biztonsági profilján túlmenően a gabapentin életképes adjuváns lehet, mivel a felmerülő adatok az akut alkoholelvonás kezelésében betöltött potenciális szerepére utalhatnak.12,14,15

Gabapentin alkoholmegvonás kezelésére a VAPORHCS-ben

Bár jelenleg nem szerepel a Veterans Affairs Portland Health Care System (VAPORHCS) alkoholmegvonási protokolljában, a gabapentint a kezelőorvos belátása szerint egyes betegeknél a standard ellátásba bevették. Az enyhébb tünetekkel és kevesebb benzodiazepin adagolásával küzdő betegekről szóló anekdotikus jelentések megkönnyítették a gabapentin alkalmazását a VAPORHCS-ben az alkoholelvonás kezelésében. A gabapentin rutinszerű alkalmazása azonban nem következetes az akut alkoholmegvonás miatt kezelt betegek körében, és a gabapentin adagolási rendje igen változatosnak tűnik. Az akut alkoholmegvonás szokásos tünetkezelésének következetesnek kell lennie minden érintett személy esetében, a bizonyítékokon alapuló orvoslás alkalmazásával az optimális eredmények elérése és az ártalomcsökkentés javítása érdekében.

Ez a minőségbiztosítási/minőségfejlesztési (QA/QI) projekt célja az volt, hogy felmérje az akut alkoholelvonás tünetkezeléséhez szükséges lorazepam mennyiségét, amikor a kezelés kiegészítéseként gabapentint alkalmaznak, és hogy a Klinikai Intézet alkoholelvonási skálájának felülvizsgált változata (CIWA-Ar) segítségével értékelje a tünetkezelésre gyakorolt hatást a VAPORHCS intenzív osztályára és általános orvosi osztályára akut alkoholelvonás miatt felvett betegeknél.16 Ha az alkoholmegvonás kezelésének egy lehetséges kiegészítője képes csökkenteni a benzodiazepinigényt és minimalizálni az AE-ket, akkor a kezelés alapos értékelését el kell végezni, mielőtt annak gyakorlata beépül a jelenlegi ellátási standardba.

.