A HGD orvosi meghatározása

HGD: A homogentizát 1,2-dioxygenáz (más néven homogentizát-oxidáz) nevű enzimet kódoló gén. A HGD a 3. kromoszómán a 3q21-q23 régióban található.

A homogentizát-oxidáz főként a májban és a vesékben aktív. A fenilalanin és a tirozin aminosavak lebontásához szükséges. A korábbi lépések ezt a két aminosavat egy homogentizinsav nevű molekulává alakítják át. A homogentizát-oxidáz két oxigénatomot ad a homogentizinsavhoz, és egy másik molekulává, a maleilacetoacetát nevű molekulává alakítja át. Más enzimek a maleilacetoacetátot kisebb molekulákra bontják, amelyeket később energiaként vagy más, a szervezet által felhasználható termékek előállítására használnak fel.

A HGD génben több mint 40 mutációt azonosítottak alkaptonúriában szenvedő embereknél. E mutációk közül sokan egyetlen aminosavat változtatnak meg a homogentizát-oxidáz fehérjében. Például a valin aminosav metioninra történő cseréje a 368. pozícióban (Met368Val néven is írják) a leggyakoribb HGD-mutáció az európai populációkban. A HGD gén mutációi valószínűleg az enzim szerkezetének megváltoztatásával inaktiválják az enzimet. Aktív homogentizát-oxidáz nélkül a homogentizinsav felhalmozódik a szervezetben. Ez lerakódik a kötőszövetekben, például a porcokban és a bőrben, ami sötétedést okoz, és ízületi gyulladáshoz vezet. A homogentizinsav a vizeletben is jelen van, ami miatt a vizelet feketévé válik, ha levegővel érintkezik.

SLIDESHOW

Szívbetegség: A szívroham okai Lásd diavetítés