Définition médicale de l’HGD

HGD : le gène codant pour une enzyme appelée homogentisate 1,2-dioxygénase (également appelée homogentisate oxydase). HGD est situé sur le chromosome 3 dans la région 3q21-q23.

L’homogentisate oxydase est active principalement dans le foie et les reins. Elle est nécessaire pour décomposer les acides aminés phénylalanine et tyrosine. Les étapes précédentes transforment ces deux acides aminés en une molécule appelée acide homogentistique. L’homogentisate oxydase ajoute deux atomes d’oxygène à l’acide homogentisique, le transformant en une autre molécule appelée maléylacétoacétate. D’autres enzymes décomposent le maléylacétoacétate en plus petites molécules qui sont ensuite utilisées pour l’énergie ou pour fabriquer d’autres produits utilisables par l’organisme.

Plus de 40 mutations du gène HGD ont été identifiées chez des personnes atteintes d’alcaptonurie. Beaucoup de ces mutations modifient des acides aminés uniques dans la protéine homogentisate oxydase. Par exemple, la substitution de l’acide aminé valine par la méthionine en position 368 (également appelée Met368Val) est la mutation de l’HGD la plus courante dans les populations européennes. Les mutations du gène de l’HGD inactivent probablement l’enzyme en modifiant sa structure. Sans homogentisate oxydase active, l’acide homogentissique s’accumule dans l’organisme. Il se dépose dans les tissus conjonctifs tels que le cartilage et la peau, provoquant leur assombrissement et conduisant à l’arthrite. L’acide homogentissique est également présent dans l’urine, ce qui fait que l’urine devient noire lorsqu’elle est exposée à l’air.

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