A Charles River “szőrtelen” patkány mutációja különbözik a szőrtelen egér alléljaitól

A Charles River (CR) “szőrtelen” patkány egyike a farmakológiai és bőrgyógyászati kutatásokban aktívan vizsgált autoszomális recesszív hipotrichotikus állatmodelleknek. Széleskörű használata ellenére e monogén mutáció molekuláris alapja továbbra is ismeretlen, és e fenotípus bőrhisztológiai jellemzőit soha nem írták le. A “szőrtelen” elnevezést azonban a szőrtelen egér (hr) nomenklatúra kiterjesztéseként használták a szőrszálak klinikai hiánya alapján mindkét fenotípusban. Bemutatjuk a heterozigóta és homozigóta CR szőrtelen patkánymutánsok szövettani változásainak leírását az élet első hónapja során. A születés utáni homozigóta patkányok bőrére jellemző volt a szőrszál abnormális keratinizációja és a szaruréteg vastag és sűrű szarurétegének kialakulása az epidermális stratum corneum alsó részén. Ez a réteg megakadályozta, hogy a nem megfelelően keratinizált szőrszál behatoljon a bőrfelületre. A szőrtüsző (HF) fejlődésének legutolsó szakaszától kezdve a homozigóta bőrben a HF degeneráció nyilvánvaló jeleit figyelték meg. Ez a folyamat rendkívül gyors volt, és a 12. napra főleg atrófiás HF-ek voltak jelen a bőrben, rendellenes vagy letört szőrszálakkal. Ezért a CR patkányban a mutáció megszünteti a sejtproliferációt a szőrmátrixban, és befolyásolja a keratinociták differenciálódását a HF-ben és az interfollikuláris epidermiszben, amely fenotípus teljesen különbözik a hr/hr-től. Annak tesztelésére, hogy a CR-patkány hordoz-e mutációt a hr génben, elemeztük a gén kódoló régióját és a konszenzus intron splice site szekvenciáit a mutáns patkányokban, és nem találtunk mutációt, ami tovább erősíti a fenotípusos bizonyítékot arra, hogy a CR-patkányok szőrtelen fenotípusa nem allelikus a szőrtelenekkel. Végül intragenikus polimorfizmusok segítségével genotípusos elemzéssel ki tudtuk zárni a homozigozitást a szőrtelen lokuszon. Így a CR szőrtelen patkányban a fenotípus fejlődésének egymást követő szakaszainak morfológiai elemzése, valamint a végleges molekuláris vizsgálatok azt jelzik, hogy ez a mutáció egyedülálló lehet a többi hipotrichotikus patkánymutáció között.