Die Mutation der „haarlosen“ Charles-River-Ratte unterscheidet sich von den Allelen der haarlosen Maus

Die „haarlose“ Charles-River-Ratte (CR) ist eines der autosomal rezessiven hypotrichotischen Tiermodelle, die in der pharmakologischen und dermatologischen Forschung aktiv untersucht werden. Trotz ihrer weiten Verbreitung ist die molekulare Grundlage dieser monogenen Mutation nach wie vor unbekannt, und die histologischen Merkmale der Haut dieses Phänotyps wurden nie beschrieben. Die Bezeichnung „haarlos“ wurde jedoch als Erweiterung der Nomenklatur für haarlose Mäuse (hr) auf der Grundlage des klinischen Fehlens von Haaren bei beiden Phänotypen verwendet. Wir stellen eine Beschreibung der histopathologischen Veränderungen bei heterozygoten und homozygoten CR haarlosen Rattenmutanten während des ersten Lebensmonats vor. Die postnatale homozygote Rattenhaut war durch eine abnorme Keratinisierung des Haarschafts und die Bildung einer dicken und dichten Schicht von Korneozyten im unteren Teil des epidermalen Stratum corneum gekennzeichnet. Diese Schicht verhinderte, dass der unzureichend keratinisierte Haarschaft die Hautoberfläche durchdringen konnte. Ausgehend von den letzten Entwicklungsstadien der Haarfollikel (HF) wurden in der homozygoten Haut deutliche Anzeichen einer HF-Degeneration beobachtet. Dieser Prozess verlief extrem schnell, und am 12. Tag waren hauptsächlich atrophische HF mit abnormalen oder abgebrochenen Haaren in der Haut vorhanden. Die Mutation in der CR-Ratte hemmt also die Zellproliferation in der Haarmatrix und beeinträchtigt die Keratinozytendifferenzierung in der HF und der interfollikulären Epidermis, ein Phänotyp, der sich völlig von dem der hr/hr unterscheidet. Um zu prüfen, ob die CR-Ratte eine Mutation im hr-Gen trägt, haben wir die kodierende Region dieses Gens und die Sequenzen der Konsens-Intron-Spleißstellen in den mutierten Ratten analysiert und keine Mutation gefunden, was den phänotypischen Beweis dafür liefert, dass der haarlose Phänotyp bei CR-Ratten nicht allelisch mit haarlos ist. Schließlich konnten wir mit Hilfe intragenischer Polymorphismen Homozygotie am haarlosen Locus durch eine genotypische Analyse ausschließen. Die morphologische Analyse der aufeinanderfolgenden Stadien der Entwicklung des Phänotyps bei der haarlosen CR-Ratte sowie die endgültigen molekularen Studien deuten darauf hin, dass diese Mutation unter den anderen hypotrichotischen Rattenmutationen einzigartig ist.