La mutation du rat  » glabre  » de Charles River est distincte des allèles de la souris glabre

Le rat  » glabre  » de Charles River (CR) est l’un des modèles animaux hypotrichotiques autosomiques récessifs activement étudiés en recherche pharmacologique et dermatologique. Malgré son utilisation répandue, la base moléculaire de cette mutation monogénique reste inconnue et les caractéristiques histologiques de la peau de ce phénotype n’ont jamais été décrites. Cependant, la désignation « hairless » a été utilisée comme une extension de la nomenclature de la souris glabre (hr) sur la base de l’absence clinique de poils dans les deux phénotypes. Nous présentons une description des changements histopathologiques chez les mutants hétérozygotes et homozygotes CR hairless rat pendant le premier mois de vie. La peau postnatale des rats homozygotes était caractérisée par une kératinisation anormale de la tige pilaire et la formation d’une couche épaisse et dense de cornéocytes dans la partie inférieure de la couche cornée de l’épiderme. Cette couche empêchait la tige du poil, mal kératinisée, de pénétrer la surface de la peau. À partir des derniers stades de développement du follicule pileux (FN), des signes évidents de dégénérescence du FN ont été observés dans la peau homozygote. Ce processus était extrêmement rapide et, au 12e jour, la peau présentait principalement des follicules pileux atrophiques avec des poils anormaux ou cassés. Par conséquent, la mutation chez le rat CR abroge la prolifération cellulaire dans la matrice du poil et affecte la différenciation des kératinocytes dans l’épiderme HF et interfolliculaire, un phénotype complètement distinct de celui de hr/hr. Pour vérifier si le rat CR est porteur d’une mutation dans le gène hr, nous avons analysé la région codante de ce gène et les séquences des sites d’épissage de l’intron consensus chez les rats mutants et nous n’avons trouvé aucune mutation, ce qui confirme la preuve phénotypique que le phénotype glabre des rats CR n’est pas allélique avec le glabre. Enfin, en utilisant des polymorphismes intragéniques, nous avons pu exclure l’homozygotie au locus hairless en utilisant l’analyse génotypique. Ainsi, l’analyse morphologique des étapes successives du développement du phénotype chez le rat CR hairless, ainsi que les études moléculaires définitives, indiquent que cette mutation peut être unique parmi les autres mutations du rat hypotrichotique.