HGD:n lääketieteellinen määritelmä

HGD: Geeni, joka koodaa entsyymiä nimeltä homogentisaatti-1,2-dioksygenaasi (tunnetaan myös nimellä homogentisaattioksidaasi). HGD sijaitsee kromosomissa 3 alueella 3q21-q23.

Homogentisaattioksidaasi toimii pääasiassa maksassa ja munuaisissa. Sitä tarvitaan fenyylialaniinin ja tyrosiinin aminohappojen hajottamiseen. Aiemmat vaiheet muuttavat nämä kaksi aminohappoa molekyyliksi nimeltä homogentiinihappo. Homogentisaattioksidaasi lisää kaksi happiatomia homogentisaattihappoon, jolloin se muuttuu toiseksi molekyyliksi nimeltä maleylacetoasetaatti. Muut entsyymit pilkkovat maleyyliasetoasetaatin pienemmiksi molekyyleiksi, jotka käytetään myöhemmin energiaksi tai muiden elimistön käyttämien tuotteiden valmistukseen.

Alkaptonuriaa sairastavilla henkilöillä on tunnistettu yli 40 mutaatiota HGD-geenissä. Monet näistä mutaatioista muuttavat yksittäisiä aminohappoja homogentisaattioksidaasiproteiinissa. Esimerkiksi aminohapon valiinin korvaaminen metioniinilla asemassa 368 (kirjoitetaan myös nimellä Met368Val) on yleisin HGD-mutaatio eurooppalaisissa väestöissä. HGD-geenin mutaatiot todennäköisesti inaktivoivat entsyymiä muuttamalla sen rakennetta. Ilman aktiivista homogentisaattioksidaasia elimistöön kertyy homogentisaattihappoa. Se kerrostuu sidekudoksiin, kuten rustoon ja ihoon, aiheuttaen niiden tummumista ja johtaen niveltulehdukseen. Homogentiinihappoa on myös virtsassa, jolloin virtsa muuttuu mustaksi, kun se altistuu ilmalle.

SLIDESHOW

Sydänsairaudet: Sydänkohtauksen syyt Katso diaesitys.