Medicinsk definition af HGD

HGD: Genet, der koder for et enzym kaldet homogentisat 1,2-dioxygenase (også kendt som homogentisat-oxidase). HGD er placeret på kromosom 3 i region 3q21-q23.

Homogentisatoxidase er hovedsageligt aktiv i leveren og nyrerne. Det er nødvendigt for at nedbryde aminosyrerne phenylalanin og tyrosin. Tidligere trin omdanner disse to aminosyrer til et molekyle kaldet homogentissyre. Homogentisatoxidase tilføjer to oxygenatomer til homogentisinsyre og omdanner det til et andet molekyle kaldet maleylacetoacetat. Andre enzymer nedbryder maleylacetoacetat til mindre molekyler, som senere bruges til energi eller til at fremstille andre produkter, der kan bruges af kroppen.

Mere end 40 mutationer i HGD-genet er blevet identificeret hos personer med alkaptonuri. Mange af disse mutationer ændrer enkelte aminosyrer i homogentisatoxidaseproteinet. For eksempel er en udskiftning af aminosyren valin med methionin på position 368 (også skrevet som Met368Val) den mest almindelige HGD-mutation i europæiske befolkninger. Mutationer i HGD-genet inaktiverer sandsynligvis enzymet ved at ændre dets struktur. Uden aktiv homogentisatoxidase ophobes homogentissyre i kroppen. Det aflejres i bindevæv som brusk og hud, hvilket får dem til at blive mørkere og fører til gigt. Homogentissyre er også til stede i urinen, hvilket får urinen til at blive sort, når den udsættes for luft.

SLIDESHOW

Hjertesygdom: Årsager til et hjerteanfald Se diasshow