FDA schválila EDURANT™ (rilpivirin) pro použití u dospělých s HIV-1

Titusville, NJ, 20. května 2011 – Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) dnes schválil tablety EDURANTTM (rilpivirin) pro použití v kombinaci s dalšími antiretrovirotiky (ARV) při léčbě viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) u dospělých, kteří nikdy nepodstoupili léčbu HIV (léčebně naivní).

EDURANT (vyslovuje se ee‘ dur ant) byl vyvinut jako TMC278 (rilpivirin) společností Tibotec Pharmaceuticals a je nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy neboli NNRTI. V léčbě HIV jsou NNRTI jednou ze tříd několika typů antiretrovirových léků, které bojují proti replikaci viru; NNRTI blokují specifický protein, který HIV-1 využívá k replikaci.1

EDURANT je třetím lékem proti HIV, který společnost Tibotec Therapeutics, divize společnosti Centocor Ortho Biotech Products, L.P., uvedla na trh ve Spojených státech.

„Složitost péče o HIV může být obzvláště náročná pro lidi, kteří se nikdy předtím neléčili, takže cílem je najít režim, který je účinný a snesitelný,“ řekl doktor Calvin J. Cohen, M.Sc., vedoucí klinický výzkumník 3. fáze studií EDURANT a ředitel výzkumu v Community Research Initiative of New England a Harvard Vanguard Medical Associates. „V souhrnné analýze studií fáze 3 prokázal EDURANT účinnost a bezpečnost. Během prvního roku přerušila léčbu přípravkem EDURANT 2 % účastníků studie z důvodu nežádoucích účinků léku. To naznačuje, že EDURANT může poskytnout vítanou novou možnost pro pacienty, kteří nejsou léčeni, a jejich lékaře.“

Úplná indikace je následující:

EDURANT je indikován v kombinaci s jinými antiretrovirovými přípravky k léčbě infekce virem lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) u dospělých pacientů naivních na antiretrovirovou léčbu.

Tato indikace je založena na analýzách bezpečnosti a účinnosti ve 48. týdnu ze dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, aktivně kontrolovaných studií fáze 3 u pacientů naivních k léčbě a na analýzách bezpečnosti a účinnosti v 96. týdnu ze studie fáze 2b u pacientů naivních k léčbě.

Při zahájení léčby přípravkem EDURANT je třeba vzít v úvahu následující body:

• U více subjektů léčených přípravkem EDURANT s HIV-1 RNA vyšší než 100 000 kopií/ml na začátku léčby došlo k virologickému selhání ve srovnání se subjekty s HIV-1 RNA nižší než 100 000 kopií/ml na začátku léčby.
• Pozorovaná míra virologického selhání u subjektů léčených přípravkem EDURANT znamenala vyšší míru celkové rezistence k léčbě a zkřížené rezistence ke třídě NNRTI ve srovnání s efavirenzem.
• U více subjektů léčených přípravkem EDURANT se vyvinula rezistence spojená s lamivudinem/emtricitabinem ve srovnání s efavirenzem.

Doporučená perorální dávka tablet EDURANT je jedna 25 mg tableta užívaná jednou denně s jídlem.
Nová žádost o registraci léčivého přípravku (NDA) předložená společností Tibotec Pharmaceuticals v červenci 2010 zahrnovala 48týdenní údaje ze dvou probíhajících globálních dvojitě zaslepených, aktivně kontrolovaných, randomizovaných studií 3. fáze. Tyto údaje byly prezentovány v červenci 2010 na 18. mezinárodní konferenci o AIDS ve Vídni v Rakousku. Žádost o schválení byla předložena také Evropské agentuře pro hodnocení léčivých přípravků a dalším zemím, včetně Kanady, Švýcarska a Austrálie.

„Schválení přípravku EDURANT je důležitou novou možností pro tisíce lidí, kterým je v USA každoročně diagnostikován virus HIV,“ uvedla Vanessa Broadhurst, prezidentka společnosti Tibotec Therapeutics. „Toto schválení je důkazem našeho trvalého odhodlání uspokojovat potřeby lidí žijících s HIV – během pouhých pěti let společnost Tibotec uvedla na trh tři nové léky na HIV, čímž rozšířila možnosti pro pacienty napříč celým spektrem léčby.“

O klinických studiích: ECHO a THRIVE
Schválená indikace je založena na analýzách bezpečnosti a účinnosti ze 48. týdne dvou probíhajících, randomizovaných, dvojitě zaslepených, aktivně kontrolovaných, globálních studií fáze 3 a na analýzách bezpečnosti a účinnosti z 96. týdne studie fáze 2b u pacientů naivních k léčbě.

Studie fáze 3 hodnotily účinnost a bezpečnost přípravku EDURANT u 1 368 antiretrovirové léčby naivních dospělých infikovaných HIV-1 s plazmatickou HIV-1 RNA ≥ 5000 kopií/ml. Tyto studie — ECHO (Efficacy Comparison in treatment-naïve HIV-infected subjects Of TMC278 and efavirenz, neboli TMC278-C209) a THRIVE (TMC278 against HIV, in a once-daily RegImen Versus Efavirenz, neboli TMC278-C215) — měly identický design s výjimkou základního režimu (BR).

V případě TMC278-C209 byl BR fixován na specifické inhibitory nukleos(t)ide reverzní transkriptázy (N(t)RTI), tenofovir disoproxil fumarát plus emtricitabin. Ve studii TMC278-C215 se BR skládala ze dvou zkoušejícím vybraných N(t)RTI, tenofovir disoproxil fumarátu plus emtricitabinu nebo zidovudinu plus lamivudinu nebo abakaviru plus lamivudinu.

1 368 pacientů ve studiích ECHO a THRIVE dostávalo buď EDURANT (25 mg jednou denně) plus BR (n=686), nebo efavirenz (600 mg jednou denně) plus BR. V souhrnné analýze byly demografické údaje a základní charakteristiky v obou ramenech vyvážené a randomizace byla v obou studiích stratifikována podle screeningové virové nálože (množství viru v krvi) a v THRIVE podle páteře nukleos(t)ide. Medián délky expozice pacientů v rameni s přípravkem EDURANT byl 55,7 týdne a v rameni s efavirenzem 55,6 týdne.

Ve 48týdenní souhrnné analýze dosáhlo nedetekovatelné virové nálože (méně než 50 kopií) 83 % pacientů (n=686) užívajících přípravek EDURANT jako součást kombinované léčby ve srovnání s 80 % pacientů (n=682) v rameni s efavirenzem. Míra virologického selhání byla 13 % v rameni s přípravkem EDURANT a 9 % v rameni s efavirenzem. Míra virologického selhání byla v obou skupinách podobná, pokud byla výchozí virová nálož <100 000 kopií/ml, ale byla vyšší u pacientů v rameni EDURANT, kteří měli vyšší výchozí virovou nálož (>100 000). Při virologickém selhání byl výskyt rezistence a zkřížené rezistence vůči třídě NNRTI vyšší u subjektů léčených přípravkem EDURANT ve srovnání s ramenem s efavirenzem.

Nejčastějšími nežádoucími účinky (ADR) přípravku EDURANT (výskyt > 2 %) alespoň střední až závažné intenzity (> stupeň 2) byly depresivní poruchy (4 %), nespavost (3 %), bolesti hlavy (3 %) a vyrážka (3 %). Podíl pacientů, kteří přerušili léčbu přípravkem EDURANT nebo efavirenzem z důvodu nežádoucích účinků bez ohledu na jejich závažnost, činil 2 procenta, respektive 4 procenta.

Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k přerušení léčby byly psychické poruchy: U 10 (1 %) pacientů v rameni s přípravkem EDURANT a u 15 (2 %) pacientů v rameni s efavirenzem. Vyrážka vedla k ukončení léčby u 1 (0,1 %) pacienta v rameni s přípravkem EDURANT a u 10 (1,5 %) pacientů v rameni s efavirenzem.

EDURANT neléčí infekci HIV. Pacienti musí zůstat na nepřetržité léčbě HIV, aby kontrolovali infekci HIV a snížili počet onemocnění souvisejících s HIV.

Důležité bezpečnostní informace

Lékové interakce

• Současné podávání přípravku EDURANT™ s následujícími léčivými přípravky je kontraindikováno, protože může dojít k významnému snížení plazmatických koncentrací rilpivirinu v důsledku indukce enzymů CYP3A nebo zvýšení žaludečního pH, což může vést ke ztrátě virologické odpovědi a možné rezistenci a zkřížené rezistenci: Karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin, rifapentin, inhibitory protonové pumpy, jako je esomeprazol, lansoprozol, omeprazol, pantoprozol a rabeprozol, systémový dexametazon a přípravky obsahující St. třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum). EDURANT by měl být používán s opatrností při současném podávání s léky, které mohou snížit expozici rilpivirinu
• EDURANT™ by měl být používán s opatrností při současném podávání s lékem se známým rizikem Torsade de Pointes
• EDURANT™ by neměl být používán v kombinaci s NNRTI

Toto není úplný seznam možných lékových interakcí.

Další podrobnosti naleznete v úplných preskripčních informacích

Upozornění a opatření

• Depresivní poruchy: U přípravku EDURANT™ byly hlášeny závažné depresivní poruchy, definované jako depresivní nálada, deprese, dysforie, velká deprese, změna nálady, negativní myšlenky, pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky. U závažných depresivních příznaků se doporučuje okamžité lékařské vyšetření
• Redistribuce tuků: U pacientů užívajících antiretrovirovou (ARV) léčbu byla pozorována redistribuce a/nebo akumulace tělesného tuku. Příčinná souvislost, mechanismus a dlouhodobé důsledky těchto příhod nebyly stanoveny
• Syndrom imunitní rekonstituce byl hlášen u pacientů léčených kombinovanou ARV terapií, včetně přípravku EDURANT™

Použití u specifických populací

• Porucha funkce jater: EDURANT™ by měl být používán s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughova třída C), protože farmakokinetika přípravku EDURANT™ nebyla u těchto pacientů hodnocena
• Kategorie těhotenství B: EDURANT™ by měl být používán během těhotenství pouze v případě, že potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko. U těhotných žen nebyly provedeny žádné adekvátní a dobře kontrolované studie

Nežádoucí účinky

Podrobnější informace naleznete v úplných preskripčních informacích, které jsou k dispozici na adrese

http://www.tibotectherapeutics.com/sites/default/files/downloads/pdf/EDURANT-PI.pdf

Doporučujeme hlásit negativní nežádoucí účinky léků na předpis FDA. Navštivte www.fda.gov/medwatch nebo zavolejte společnosti Biotech Products, L.P. se sídlem v Titusville, New Jersey, která se zabývá dodáváním inovativních virologických léčivých přípravků, které pomáhají zdravotnickým pracovníkům řešit závažné neuspokojené potřeby lidí žijících s HIV.

###

AIDS Info (U.S. Department of Health and Human Services). HIV a jeho léčba: Co byste měli vědět. Prosinec 2009. Pages 6, 10.