FDA godkender EDURANT™ (rilpivirin) til brug til behandling af voksne med HIV-1

Titusville, NJ, 20. maj 2011 – Den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) godkendte i dag EDURANTTM (rilpivirin) tabletter til brug i kombination med andre antiretrovirale midler (ARV’er) til behandling af humant immundefekt virus type 1 (HIV-1) hos voksne, der aldrig har været i HIV-behandling (behandlingsnaivt).

EDURANT (udtales ee’ dur ant) blev udviklet som TMC278 (rilpivirin) af Tibotec Pharmaceuticals og er en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer, eller NNRTI. I HIV-behandling er NNRTI’er en klasse af flere typer ARV’er, der bekæmper replikation af virus; NNRTI’er blokerer et specifikt protein, som HIV-1 bruger til replikation.1

EDURANT er den tredje anti-HIV-medicin, der markedsføres i USA af Tibotec Therapeutics, en division af Centocor Ortho Biotech Products, L.P.

“Kompleksiteten af HIV-behandling kan være særlig udfordrende for mennesker, der aldrig tidligere er blevet behandlet, så målet er at finde et regime, der er effektivt og tåleligt,” siger Calvin J. Cohen, M.D., M.Sc., ledende klinisk investigator af EDURANT fase 3-forsøgene og forskningsleder ved Community Research Initiative of New England og Harvard Vanguard Medical Associates. “I den samlede analyse af fase 3-forsøgene viste EDURANT effektivitet og sikkerhed. I løbet af det første år afbrød 2 procent af forsøgsdeltagerne behandlingen med EDURANT på grund af bivirkninger. Dette tyder på, at EDURANT kan være en velkommen ny mulighed for behandlingsnaivt behandlede patienter og deres læger.”

Den fulde indikation er som følger:

EDURANT er indiceret i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af infektion med humant immundefektvirus type 1 (HIV-1) hos voksne voksne patienter, der er naivt behandlede med antiretrovirale midler.

Denne indikation er baseret på sikkerheds- og effektanalyser i uge 48 fra to randomiserede, dobbeltblindede, aktivt kontrollerede fase 3-studier hos behandlingsnaive patienter og sikkerheds- og effektanalyser i uge 96 fra et fase 2b-studie hos behandlingsnaive patienter.

Følgende punkter bør overvejes, når man indleder behandling med EDURANT:

• Flere EDURANT-behandlede personer med HIV-1 RNA på over 100.000 kopier/mL ved behandlingsstart oplevede virologisk svigt sammenlignet med personer med HIV-1 RNA på under 100.000 kopier/mL ved behandlingsstart.
• Den observerede forekomst af virologisk svigt hos EDURANT-behandlede forsøgspersoner gav en højere forekomst af generel behandlingsresistens og krydsresistens til NNRTI-klassen sammenlignet med efavirenz.
• Flere forsøgspersoner behandlet med EDURANT udviklede lamivudin/emtricitabin-associeret resistens sammenlignet med efavirenz.

Den anbefalede orale dosis af EDURANT-tabletter er en tablet på 25 mg taget én gang dagligt i forbindelse med et måltid.
Den New Drug Application (NDA), der blev indsendt af Tibotec Pharmaceuticals i juli 2010, omfattede 48 ugers data fra to igangværende globale fase 3-dobbeltblindede, aktivt kontrollerede, randomiserede studier, der er i gang. Disse data blev præsenteret i juli 2010 på den 18. internationale aids-konference i Wien, Østrig. Der er også indsendt en ansøgning om godkendelse til Det Europæiske Agentur for Lægemiddelvurdering og andre steder, herunder Canada, Schweiz og Australien.

“Godkendelsen af EDURANT er en vigtig ny mulighed for de tusindvis af mennesker, der hvert år diagnosticeres med HIV i USA,” sagde Vanessa Broadhurst, præsident for Tibotec Therapeutics. “Denne godkendelse viser vores fortsatte engagement i at opfylde behovene hos mennesker, der lever med HIV – på bare fem år har Tibotec introduceret tre nye HIV-medikamenter, hvilket udvider mulighederne for patienter på tværs af behandlingsspektret.”

Om de kliniske forsøg: ECHO og THRIVE
Den godkendte indikation er baseret på sikkerheds- og effektanalyser fra uge 48 af to igangværende, randomiserede, dobbeltblindede, aktivt kontrollerede, globale fase 3-studier og sikkerheds- og effektanalyser fra uge 96 af et fase 2b-studie hos behandlingsnaive patienter.

Fase 3-studierne evaluerede effekten og sikkerheden af EDURANT hos 1.368 antiretroviralt behandlingsnaive HIV-1-inficerede voksne med plasma HIV-1 RNA ≥ 5.000 kopier/mL. Disse undersøgelser — ECHO (Efficacy Comparison in treatment-naïve HIV-infected subjects Of TMC278 and efavirenz, eller TMC278-C209) og THRIVE (TMC278 against HIV, in a once-daily RegImen Versus Efavirenz, eller TMC278-C215) — var identiske i deres design, med undtagelse af baggrundsregimen (BR).

I TMC278-C209 var BR fastsat til de specifikke nukleos(t)ide omvendte transkriptasehæmmere (N(t)RTI’er), tenofovir disoproxilfumarat plus emtricitabin. I TMC278-C215 bestod BR af to af investigatoren udvalgte N(t)RTI’er, tenofovir disoproxilfumarat plus emtricitabin eller zidovudin plus lamivudin eller abacavir plus lamivudin.

De 1 368 patienter i ECHO og THRIVE modtog enten EDURANT (25 mg en gang dagligt) plus BR (n=686) eller efavirenz (600 mg en gang dagligt) plus BR. I den sammenlagte analyse var demografiske data og baselinekarakteristika afbalanceret mellem begge arme, og randomiseringen blev stratificeret efter screening af viral belastning (mængden af virus i blodet) i begge forsøg og efter nukleos(t)ide backbone i THRIVE. Den mediane eksponeringsvarighed for patienter i EDURANT-armen og efavirenz-armen var henholdsvis 55,7 og 55,6 uger.

I den 48-ugers poolede analyse nåede 83 procent af patienterne (n=686), der fik EDURANT som en del af kombinationsbehandlingen, en ikke påviselig virusbelastning (mindre end 50 kopier), sammenlignet med 80 procent af patienterne (n=682) i efavirenz-armen. Den virologiske svigtprocent var 13 procent i EDURANT-armen og 9 procent i efavirenz-armen. De virologiske svigtrater var ens i begge grupper, når baseline-viralbelastningen var <100.000 kopier/mL, men var højere hos patienter i EDURANT-armen, som havde højere baseline-viralbelastninger (>100.000). Ved virologisk svigt var fremkomsten af resistens og krydsresistens over for NNRTI-klassen højere hos de EDURANT-behandlede forsøgspersoner sammenlignet med efavirenz-armen.

De mest almindelige bivirkninger (ADR) til EDURANT (incidens > 2 procent) af mindst moderat til svær intensitet (> grad 2) var depressive lidelser (4 procent), søvnløshed (3 procent), hovedpine (3 procent) og udslæt (3 procent). Andelen af patienter, der afbrød behandlingen med EDURANT eller efavirenz på grund af bivirkninger, uanset sværhedsgrad, var henholdsvis 2 procent og 4 procent.

De mest almindelige bivirkninger, der førte til afbrydelse, var psykiatriske lidelser: 10 (1 procent) patienter i EDURANT-armen og 15 (2 procent) patienter i efavirenz-armen. Udslæt førte til ophør hos 1 (0,1 procent) patient i EDURANT-armen og 10 (1,5 procent) patienter i efavirenz-armen.

EDURANT helbreder ikke HIV-infektion. Patienterne skal forblive i kontinuerlig hiv-behandling for at kontrollere hiv-infektionen og mindske hiv-relaterede sygdomme.

Vigtige sikkerhedsoplysninger

Lægemiddelinteraktioner

• Koadministration af EDURANT™ med følgende lægemidler er kontraindiceret, fordi der kan forekomme betydelige fald i rilpivirinplasmakoncentrationerne på grund af CYP3A-enzyminduktion eller gastrisk pH-stigning, hvilket kan resultere i tab af virologisk respons og mulig resistens og krydsresistens: carbamazepin, oxcarbazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampin, rifapentin, protonpumpehæmmere såsom esomeprazol, lansoprozol, omeprazol, pantoprozol og rabeprozol, systemisk dexamethason og produkter, der indeholder St. John’s wort (Hypericum perforatum). EDURANT bør anvendes med forsigtighed ved samtidig indgift af lægemidler, der kan reducere eksponeringen af rilpivirin
• EDURANT™ bør anvendes med forsigtighed ved samtidig indgift af et lægemiddel med en kendt risiko for Torsade de Pointes
• EDURANT™ bør ikke anvendes i kombination med NNRTI’er

Dette er ikke en komplet liste over potentielle lægemiddelinteraktioner.

Se venligst den fuldstændige indlægsseddel for yderligere oplysninger.

Advarsler og forholdsregler

• Depressive lidelser: Alvorlige depressive lidelser, defineret som nedtrykt stemning, depression, dysphori, svær depression, ændret stemning, negative tanker, selvmordsforsøg og selvmordstanker, er blevet rapporteret med EDURANT™. Umiddelbar lægelig vurdering anbefales ved alvorlige depressive symptomer
• Fedtomfordeling: Omfordeling og/eller ophobning af kropsfedt er blevet observeret hos patienter, der modtager antiretroviral (ARV) behandling. Årsagsforholdet, mekanismen og langtidskonsekvenserne af disse hændelser er ikke blevet fastlagt
• Immunrekonstitutionssyndrom er blevet rapporteret hos patienter, der behandles med kombinations-ARV-behandling, herunder EDURANT™

Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper

• Hepatisk svækkelse: EDURANT™ bør anvendes med forsigtighed hos patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C), da farmakokinetikken af EDURANT™ ikke er blevet evalueret hos disse patienter
• Graviditetskategori B: EDURANT™ bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko. Der er ikke gennemført tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder

Bivirkninger

Se venligst den fuldstændige indlægsseddel for yderligere oplysninger, som er tilgængelige på

http://www.tibotectherapeutics.com/sites/default/files/downloads/pdf/EDURANT-PI.pdf

Du opfordres til at rapportere negative bivirkninger af receptpligtig medicin til FDA. Besøg www.fda.gov/medwatch eller ring Biotech Products, L.P., der har hovedkvarter i Titusville, New Jersey, er dedikeret til at levere innovative virologiske terapeutika, der hjælper sundhedspersonale med at imødekomme alvorlige uopfyldte behov hos mennesker, der lever med HIV.

####

AIDS Info (U.S. Department of Health and Human Services). HIV og behandlingen heraf: Hvad du bør vide. December 2009. Sider 6, 10.