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FDAがEDURANT™（リルピビリン）を未治療の成人HIV-1に使用することを承認

Titusville, NJ, 2011 – 米国食品医薬品局（FDA）は本日、EDURANTTM（リルピビリン）タブレットを、HIV治療を受けたことがない成人（未治療の成人）のヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）の治療において他の抗レトロウイルス剤（ARVs）との併用で使用することを承認しました。

EDURANTは、Centocor Ortho Biotech Products, L.P.の一部門であるTibotec Therapeuticsが米国で商業化した3番目の抗HIV薬です。「HIVケアの複雑さは、これまで治療を受けたことがない人にとって特に難しいため、目標は有効で忍容性があるレジメンを見つけることです」とCalvin J. Cohen, M.D. は述べ、「EDURANTはHIVの治療に不可欠な薬剤です。 EDURANT第3相試験の治験責任医師であり、Community Research Initiative of New England and Harvard Vanguard Medical AssociatesのリサーチディレクターであるCalvin J. Cohen, M.S.D.は、次のように述べています。 「第3相臨床試験のプール解析において、EDURANTは有効性と安全性を実証しました。 最初の1年間で、試験参加者の2％が副作用のためにEDURANTの治療を中断しました。 このことは、EDURANTが未治療の患者さんとその医師に歓迎される新しい選択肢を提供する可能性を示唆しています。”

EDURANTの全適応症は以下の通りです。

抗レトロウイルス療法未実施の成人患者におけるヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）感染の治療として、他の抗レトロウイルス剤との併用が適応とされています。

この適応は、未治療患者を対象とした2つの無作為化二重盲検アクティブコントロール第3相試験の48週目の安全性および有効性解析、および未治療患者を対象とした第2b相試験の96週目の安全性および有効性解析に基づいています。

EDURANTによる治療を開始する際には、以下の点を考慮する必要があります。

  • 治療開始時のHIV-1 RNA量が10万コピー/mL以上のEDURANT治療対象者は、治療開始時のHIV-1 RNA量が10万コピー/mL未満の対象者と比較してより多くがウイルス学的障害を経験しました。
  • エデュラントで治療した被験者のウイルス学的不成功率は、エファビレンツと比較して、治療全体の耐性およびNNRTIクラスに対する交差耐性の割合が高いことがわかりました。
  • エデュラントで治療した被験者は、エファビレンツと比べてラミブジン/エムトリシタビン関連耐性がより多く発現しました。
    2010年7月にTibotec社が提出した新薬承認申請には、現在進行中の2つのグローバルフェーズ3二重盲検アクティブコントロール無作為化試験の48週間データが含まれています。 これらのデータは、2010年7月にオーストリア・ウィーンで開催された第18回国際AIDS会議で発表されました。 また、欧州医薬品評価庁をはじめ、カナダ、スイス、オーストラリアなどでも承認申請を行っています。

    「EDURANTの承認は、米国で毎年HIVと診断される何千人もの人々にとって重要な新しい選択肢となります」と、Tibotec Therapeuticsの社長Vanessa Broadhurstは述べています。 「この承認は、HIVとともに生きる人々のニーズに応えるという当社の継続的なコミットメントを示すものです。ティブテック社は、わずか5年の間に3つの新しいHIV治療薬を導入し、治療スペクトル全体にわたって患者さんの選択肢を広げています」

    臨床試験について。 ECHOおよびTHRIVE
    今回の承認は、現在実施中の2つの無作為化二重盲検アクティブコントロール国際共同第3相試験の48週目の安全性および有効性解析、ならびに未治療患者を対象とした第2b相試験の96週目の安全性および有効性解析に基づいています。

    第3相試験では、抗レトロウイルス薬による治療を受けていないHIV-1感染成人で、血漿HIV-1 RNA量が5000コピー/mL以上ある1368人を対象にEDURANTの有効性と安全性を評価しました。 これらの試験（ECHO試験（Efficacy Comparison in treatment-nave HIV-infected subjects Of TMC278 and efavirenz, or TMC278-C209）およびTHRIVE試験（TMC278 against HIV, in a once-daily RegImen Versus Efavirenz, or TMC278-C215）は、バックグラウンドレジメン（BR）を除き同一のデザインで実施されており、TMC278は、HIV感染者におけるTMC278とTFV-C215の有効性を比較検討しました。

    ECHOおよびTHRIVEでは、患者1,368名にエデュラント（25mg 1日1回）＋BR（n＝686）またはエファビレンツ（600mg 1日1回）＋BRが投与されています。 プール解析では、人口統計およびベースライン特性は両群間で均衡が保たれ、無作為化は両試験でスクリーニングウイルス量（血液中のウイルス量）により、またTHRIVEではヌクレオス（t）イドのバックボーンにより層別化されました。 48週間のプール解析では、EDURANTを併用投与した患者さん（n=686）の83％が検出不能ウイルス量（50コピー未満）に到達したのに対し、エファビレンツ投与群では80％（n=682）が検出不能ウイルス量に到達しています。 ウイルス学的失敗率は、EDURANT投与群で13％、efavirenz投与群で9％でした。 ベースラインのウイルス量が＜8245＞10万copies/mLである場合のウイルス学的失敗率は両群で同程度でしたが、ベースラインのウイルス量が高い（＜5681＞10万）EDURANT群の患者さんで高くなっています。 ウイルス学的不成功の際、NNRTIクラスに対する耐性および交差耐性の出現は、EDURANT投与群がefavirenz投与群と比較して高かった。

    EDURANTの副作用（発生率 > 2%）で少なくとも中程度から重度のもの（> Grade 2）は、抑うつ障害（4%）、不眠（3%）、頭痛（3%）および発疹（3%）などであった。 重症度にかかわらず、ADRによりEDURANTまたはエファビレンツによる治療を中断した患者さんの割合は、それぞれ2％および4％でした。

    中止に至った最も多いADRは、精神障害でした。 エデュラント群では10人（1%）、エファビレンツ群では15人（2%）でした。 EDURANTはHIV感染症を治癒させるものではありません。 HIV感染を制御し、HIV関連疾患を減少させるために、患者さんは継続的にHIV療法を受ける必要があります。

    重要な安全性情報

    薬物相互作用

    • CYP3A酵素誘導または胃pH上昇によりリルピビリン血漿濃度の著しい低下が起こり、ウイルス学的反応の喪失、耐性および交差耐性の可能性があるのでエドラントと次の薬剤との併用は禁忌とされています。 カルバマゼピン、オクスカルバゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファブチン、リファンピン、リファペンチン、エソメプラゾール、ランソプロゾール、オメプラゾール、パントプロゾール、ラベプロゾールなどのプロトンポンプ阻害剤、全身性デキサメタゾン、St. John’s wort (Hypericum perforatum) を含む製品。 エデュラントは、リルピビリンの曝露量を減少させる可能性のある薬剤と併用する場合は注意すること
    • EDURANT™ は、Torsade de Pointesのリスクが知られている薬剤と併用する場合は注意すること
    • EDURANT™ とNNRTIsを併用してはならない

    これは潜在的な薬剤相互作用を完全にリストしたものではありません。

    詳細については、完全な処方情報をご覧ください。

    警告と注意

    • うつ病性障害について。 EDURANT™で、抑うつ気分、うつ状態、不快感、大うつ病、気分変調、否定的思考、自殺企図、自殺念慮と定義される重度のうつ病性障害が報告されています。 重度の抑うつ症状に対しては、直ちに医学的評価を行うことが推奨される
    • 脂肪再分配。 抗レトロウイルス剤（ARV）治療を受けている患者において、体脂肪の再分布および/または蓄積が観察されています。 これらの事象の因果関係、機序及び長期的な影響は確立されていない
    • 免疫再構成症候群：EDURANT™

    特定の集団における使用

    • 肝障害：ARV併用療法を受けている患者で報告されている。 重篤な肝障害（Child-PughクラスC）のある患者におけるEDURANT™の薬物動態は評価されていないため、慎重に使用すること
    • 妊娠カテゴリーB：EDURANT™は、潜在的な有益性が潜在的なリスクを正当化する場合にのみ妊娠中に使用されるべきである。 妊娠中の女性を対象とした十分な対照試験は実施されていません

    副作用

    詳細は下記の処方情報をご覧ください

    http://www.tibotectherapeutics.com/sites/default/files/downloads/pdf/EDURANT-PI.pdf

    処方薬の副作用はFDAに報告することが推奨されています。 www.fda.gov/medwatch または電話にてお問い合わせください。ニュージャージー州タイタスビルに本社を置くBiotech Products, L.P.は、HIVとともに生きる人々の深刻なアンメットニーズに医療従事者が対処できるよう、革新的なウイルス治療薬の提供に取り組んでいます。

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    AIDS Info（米国保健福祉省）………………………….. HIVとその治療。 What You Should Know. 2009年12月。 ページ 6, 10.

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