FDA godkänner EDURANT™ (rilpivirin) för användning hos behandlingsnaiva vuxna med hiv-1

Titusville, NJ, 20 maj 2011 – USA:s livsmedels- och läkemedelsmyndighet FDA godkände idag EDURANTTM (rilpivirin) tabletter för användning i kombination med andra antiretrovirala medel (ARV) för behandling av humant immunbristvirus typ 1 (hiv-1) hos vuxna som aldrig har fått hivbehandling (behandlingsnaiva).

EDURANT (uttalas ee’ dur ant) utvecklades som TMC278 (rilpivirin) av Tibotec Pharmaceuticals och är en icke-nukleosidisk omvänd transkriptashämmare, eller NNRTI. Vid hiv-behandling är NNRTI:er en klass av flera typer av ARV:er som bekämpar virusets replikation; NNRTI:er blockerar ett specifikt protein som hiv-1 använder för replikation.1

EDURANT är det tredje hivläkemedlet som kommersialiseras i USA av Tibotec Therapeutics, en division av Centocor Ortho Biotech Products, L.P.

”Komplexiteten i hivvården kan vara särskilt utmanande för personer som aldrig tidigare har behandlats, så målet är att hitta en regim som är effektiv och tolererbar”, säger Calvin J. Cohen, MD, M.Sc., ledande klinisk prövare av EDURANTs fas 3-studier och forskningsledare vid Community Research Initiative of New England och Harvard Vanguard Medical Associates. ”I den sammanlagda analysen av fas 3-studierna visade EDURANT effekt och säkerhet. Under det första året avbröt 2 procent av studiedeltagarna behandlingen med EDURANT på grund av biverkningar. Detta tyder på att EDURANT kan utgöra ett välkommet nytt alternativ för behandlingsnaiva patienter och deras läkare.”

Den fullständiga indikationen är följande:

EDURANT är indicerat i kombination med andra antiretrovirala medel för behandling av infektion med humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1) hos vuxna patienter som är naiva för antiretroviral behandling.

Denna indikation baseras på säkerhets- och effektanalyser vecka 48 från två randomiserade, dubbelblinda, aktivt kontrollerade fas 3-studier hos behandlingsnaiva patienter och säkerhets- och effektanalyser vecka 96 från en fas 2b-studie hos behandlingsnaiva patienter.

Följande punkter bör beaktas när man inleder behandling med EDURANT:

• Fler EDURANT-behandlade försökspersoner med hiv-1 RNA större än 100 000 kopior/mL vid behandlingsstart drabbades av virologiskt misslyckande jämfört med försökspersoner med hiv-1 RNA mindre än 100 000 kopior/mL vid behandlingsstart.
• Den observerade graden av virologiskt misslyckande hos EDURANT-behandlade försökspersoner gav en högre grad av övergripande behandlingsresistens och korsresistens mot NNRTI-klassen jämfört med efavirenz.
• Fler försökspersoner som behandlades med EDURANT utvecklade lamivudin/emtricitabin-associerad resistens jämfört med efavirenz.

Den rekommenderade orala dosen av EDURANT-tabletter är en 25 mg-tablett som tas en gång dagligen i samband med en måltid.
Den ansökan om nytt läkemedel (NDA) som lämnades in av Tibotec Pharmaceuticals i juli 2010 innehöll 48 veckors data från två pågående globala dubbelblinda, aktivt kontrollerade, randomiserade fas 3-studier. Dessa data presenterades i juli 2010 vid den 18:e internationella aidskonferensen i Wien, Österrike. En ansökan om godkännande har också lämnats in till Europeiska läkemedelsmyndigheten och i andra länder, inklusive Kanada, Schweiz och Australien.

”Godkännandet av EDURANT är ett viktigt nytt alternativ för de tusentals personer som varje år diagnostiseras med hiv i USA”, säger Vanessa Broadhurst, ordförande för Tibotec Therapeutics. ”Detta godkännande visar vårt pågående engagemang för att tillgodose behoven hos personer som lever med hiv – på bara fem år har Tibotec introducerat tre nya hivmediciner, vilket utökar alternativen för patienter över hela behandlingsspektrumet.”

Om de kliniska prövningarna: ECHO och THRIVE
Den godkända indikationen baseras på säkerhets- och effektanalyser från vecka 48 i två pågående, randomiserade, dubbelblinda, aktivt kontrollerade, globala fas 3-studier samt säkerhets- och effektanalyser från vecka 96 i en fas 2b-studie hos behandlingsnaiva patienter.

Fas 3-studierna utvärderade EDURANTs effekt och säkerhet hos 1368 antiretroviralt behandlingsnaiva hiv-1-infekterade vuxna med hiv-1-RNA ≥ 5 000 kopior/mL i plasma. Dessa studier — ECHO (Efficacy Comparison in treatment-naïve HIV-infected subjects Of TMC278 and efavirenz, eller TMC278-C209) och THRIVE (TMC278 against HIV, in a once-daily RegImen Versus Efavirenz, eller TMC278-C215) — var identiskt utformade med undantag för bakgrundsregimen (BR).

I TMC278-C209 var BR fixerad till de specifika nukleos(t)ide omvända transkriptashämmarna (N(t)RTI), tenofovir disoproxilfumarat plus emtricitabin. I TMC278-C215 bestod BR av två av prövaren valda N(t)RTI:er, tenofovir disoproxilfumarat plus emtricitabin eller zidovudin plus lamivudin eller abacavir plus lamivudin.

De 1 368 patienterna i ECHO och THRIVE fick antingen EDURANT (25 mg en gång dagligen) plus BR (n=686) eller efavirenz (600 mg en gång dagligen) plus BR. I den sammanlagda analysen var demografi och baslinjegenskaper balanserade mellan de båda armarna och randomiseringen stratifierades efter screening av virusbelastning (mängden virus i blodet) i båda studierna och efter nukleos(t)ide-backbone i THRIVE. Medianvärdet för exponeringstiden för patienter i EDURANT-armen och efavirenz-armen var 55,7 respektive 55,6 veckor.

I den sammanlagda 48-veckorsanalysen nådde 83 procent av patienterna (n=686) som fick EDURANT som en del av kombinationsbehandlingen en icke-detekterbar virusbelastning (mindre än 50 kopior), jämfört med 80 procent av patienterna (n=682) i efavirenz-armen. Den virologiska misslyckandefrekvensen var 13 procent i EDURANT-armen och 9 procent i efavirenz-armen. De virologiska misslyckandefrekvenserna var likartade i båda grupperna när baslinjeviralbelastningen var <100 000 kopior/mL, men var högre hos patienter i EDURANT-armen som hade högre baslinjeviralbelastning (>100 000). Vid virologiskt misslyckande var uppkomsten av resistens och korsresistens mot NNRTI-klassen högre hos de EDURANT-behandlade försökspersonerna jämfört med efavirenz-armen.

De vanligaste läkemedelsbiverkningarna (ADR) till EDURANT (incidens > 2 procent) av minst måttlig till allvarlig intensitet (> grad 2) var depressiva störningar (4 procent), sömnlöshet (3 procent), huvudvärk (3 procent) och utslag (3 procent). Andelen patienter som avbröt behandlingen med EDURANT eller efavirenz på grund av biverkningar, oavsett svårighetsgrad, var 2 procent respektive 4 procent.

De vanligaste biverkningarna som ledde till avbrott var psykiatriska störningar: 10 (1 procent) patienter i EDURANT-armen och 15 (2 procent) patienter i efavirenz-armen. Utslag ledde till avbrott hos 1 (0,1 procent) patient i EDURANT-armen och 10 (1,5 procent) patienter i efavirenz-armen.

EDURANT botar inte hiv-infektion. Patienterna måste fortsätta med kontinuerlig hivbehandling för att kontrollera hivinfektionen och minska hivrelaterade sjukdomar.

Viktig säkerhetsinformation

Läkemedelsinteraktioner

• Koadministrering av EDURANT™ med följande läkemedel är kontraindicerat eftersom betydande minskningar av plasmakoncentrationerna av rilpivirin kan förekomma på grund av CYP3A-enzyminduktion eller ökning av pH-värdet i magsäcken, vilket kan resultera i förlust av virologiskt svar och möjlig resistens och korsresistens: Karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin, rifapentin, protonpumpshämmare såsom esomeprazol, lansoprozol, omeprazol, pantoprozol och rabeprozol, systemiskt dexametason och produkter som innehåller St. Johannesört (Hypericum perforatum). EDURANT ska användas med försiktighet vid samtidig administrering med läkemedel som kan minska exponeringen av rilpivirin
• EDURANT™ ska användas med försiktighet vid samtidig administrering med ett läkemedel med känd risk för Torsade de Pointes
• EDURANT™ ska inte användas i kombination med NNRTI:er

Detta är inte en fullständig lista över potentiella läkemedelsinteraktioner.

Se fullständig förskrivningsinformation för mer information.

Varningar och försiktighetsåtgärder

• Depressiva störningar: Svåra depressiva störningar, definierade som deprimerat humör, depression, dysphori, svår depression, humörförändring, negativa tankar, självmordsförsök och självmordstankar, har rapporterats med EDURANT™. Omedelbar medicinsk utvärdering rekommenderas vid allvarliga depressiva symtom
• Fettomfördelning: Omfördelning och/eller ackumulering av kroppsfett har observerats hos patienter som får antiretroviral (ARV) behandling. Orsakssambandet, mekanismen och de långsiktiga konsekvenserna av dessa händelser har inte fastställts
• Immunrekonstitutionssyndrom har rapporterats hos patienter som behandlats med ARV-kombinationsbehandling, inklusive EDURANT™

Användning hos specifika populationer

• Hepatisk nedsättning: EDURANT™ ska användas med försiktighet hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C) eftersom farmakokinetiken för EDURANT™ inte har utvärderats hos dessa patienter
• Graviditetskategori B: EDURANT™ ska användas under graviditet endast om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken. Inga adekvata och välkontrollerade studier har utförts på gravida kvinnor

Biverkningar

Se fullständig ordinationsinformation för mer information som finns tillgänglig på

http://www.tibotectherapeutics.com/sites/default/files/downloads/pdf/EDURANT-PI.pdf

Du uppmuntras att rapportera negativa biverkningar av receptbelagda läkemedel till FDA. Besök www.fda.gov/medwatch eller ring Biotech Products, L.P., med huvudkontor i Titusville, New Jersey, är dedikerat till att leverera innovativa virologiska terapier som hjälper vårdpersonal att tillgodose allvarliga ouppfyllda behov hos personer som lever med hiv.

####

AIDS Info (U.S. Department of Health and Human Services). Hiv och dess behandling: Vad du bör veta. December 2009. Sidorna 6, 10.