Charles River-mutationen för ”hårlös” råtta skiljer sig från de hårlösa musallelerna

Charles River-råttan (CR) med ”hårlös” råtta är en av de autosomalt recessiva hypotrikotiska djurmodeller som aktivt studeras inom farmakologisk och dermatologisk forskning. Trots dess utbredda användning är den molekylära grunden för denna monogena mutation fortfarande okänd, och de hudhistologiska egenskaperna hos denna fenotyp har aldrig beskrivits. Beteckningen ”hårlös” har dock använts som en utvidgning av nomenklaturen för den hårlösa musen (hr) på grundval av den kliniska avsaknaden av hårstrån i båda fenotyperna. Vi presenterar en beskrivning av de histopatologiska förändringarna hos heterozygota och homozygota CR hårlösa råttmutanter under den första levnadsmånaden. Den postnatala homozygota råttans hud kännetecknades av onormal keratinisering av hårstrået och bildning av ett tjockt och tätt lager av korneocyter i den nedre delen av det epidermala stratum corneum. Detta lager hindrade det felaktigt keratiniserade hårstrået från att tränga in i hudytan. Från och med de senaste stadierna av hårfollikelns (HF) utveckling observerades tydliga tecken på HF-degeneration i homozygot hud. Denna process gick extremt snabbt, och på dag 12 fanns huvudsakligen atrofiska HF:er med onormala eller trasiga hårstrån i huden. Mutationen hos CR-råttan upphäver därför cellproliferationen i hårmatrisen och påverkar keratinocytdifferentieringen i HF och interfollikulär epidermis, en fenotyp som är helt skild från hr/hr. För att testa om CR-råttan hade en mutation i hr-genen, analyserade vi den kodande regionen av denna gen och konsensus intron-splittplatssekvenser i muterade råttor och hittade ingen mutation, vilket ytterligare stödjer fenotypiska bevis för att den hårlösa fenotypen hos CR-råttor inte är allelisk med hairless. Slutligen kunde vi med hjälp av intragena polymorfismer utesluta homozygositet vid det hårlösa locuset med hjälp av genotypisk analys. Morfologisk analys av successiva stadier av fenotyputvecklingen hos CR-råttan utan hår, tillsammans med definitiva molekylära studier, tyder således på att denna mutation kan vara unik bland de andra hypotrichotiska råttmutationerna.