Vă putem ajuta să găsiți ceva?

Tesuturile nervoase care se află în craniu și în canalul spinal alcătuiesc Sistemul Nervos Central (SNC). SNC întinde numeroase fibre nervoase în afara spațiului craniului și al canalului spinal, care intră în contact cu mușchii, pielea, tendoanele, intestinul și alte organe. Aceste fibre nervoase din afara spațiului SNC sunt denumite colectiv Nervi periferici. Atunci când nervii periferici sunt afectați de o cauză, aceasta se numește neuropatie periferică. Dacă cauza este o mutație genetică într-o anumită genă, aceasta se numește boala Charcot-Marie-Tooth (CMT). Au fost identificate peste 100 de gene în care o varietate de mutații duc la diferite tipuri de CMT. Neuropatia ereditară cu răspundere la paralizii de presiune (HNPP) este un tip de CMT.

HNPP este cauzată de un segment de ADN lipsă pe cromozomul 17. Segmentul se numește c17p12, care conține gena Peripheral Myelin Protein-22 (PMP22), precum și altele. Dovezile științifice susțin că pierderea uneia dintre cele două copii ale genei PMP22 (una de la mamă și una de la tată) este responsabilă pentru HNPP. Din punct de vedere genetic, se numește „deleție heterozigotă a PMP22”. Celelalte gene din segmentul c17p12 joacă un rol neglijabil în boală. Prin urmare, HNPP are o șansă de 50% de a fi transmisă urmașilor. O fracțiune mică de pacienți cu HNPP pot dezvolta această mutație pe cont propriu, ceea ce se numește mutație de novo, și astfel nu ar avea niciun istoric familial al bolii.

Manifestare clinică: Deși există excepții, majoritatea pacienților cu HNPP dezvoltă simptomele inițiale în jurul primului sau celui de-al doilea deceniu de viață. Pacienții se prezintă de obicei cu amorțeală focală, furnicături (ace/înțepături) și slăbiciune musculară la nivelul membrelor. Aceste episoade sunt adesea provocate de activități fizice ușoare care nu provoacă simptome la persoanele sănătoase. Activitățile includ compresia, stând cu picioarele încrucișate și punând presiune pe nervul peroneu sau sprijinindu-se cu coatele pe nervul cubital, efectuarea repetitivă a acelorași mișcări (mișcări stereotipe) pentru o perioadă prelungită și întinderea excesivă a brațelor sau a picioarelor. Recuperarea după un episod poate dura de la câteva ore până la câteva luni. În timp ce majoritatea episoadelor sunt trecătoare, unii pacienți cu HNPP pot prezenta o slăbiciune permanentă. Unele episoade pot să nu aibă niciun factor declanșator identificabil.

Nervii periferici care merg la mușchii și organele senzoriale din cap se numesc nervi cranieni și pot fi, de asemenea, afectați de HNPP. De exemplu, pierderea parțială a auzului și amorțeala facială au fost raportate de pacienții cu HNPP. Mulți pacienți cu HNPP pot dezvolta, de asemenea, simptome generalizate, cum ar fi oboseala intolerabilă și durerea. Există o gamă largă în ceea ce privește severitatea acestor simptome. Speranța de viață a persoanelor cu HNPP nu este, de obicei, afectată de boală.

Câțiva pacienți pot fi asimptomatici. HNPP poate duce la paralizia severă a membrelor atunci când pacienții asimptomatici sunt provocați de activități fizice obositoare, cum ar fi alergarea a 16 km pe zi cu un rucsac de 15 kg. O femeie asimptomatică a dezvoltat paralizie a picioarelor după un travaliu prelungit de nouă ore pentru a aduce pe lume un copil în timp ce stătea în poziția de naștere. Aceste rezultate posibile ar putea impune un risc catastrofal în fracțiunea de pacienți cu HNPP asimptomatică nediagnosticată.

La examinarea fizică, medicii pot constata pierderea sensibilității și slăbiciune musculară la nivelul mâinilor și picioarelor. Spre deosebire de alte tipuri de CMT, picioarele cu arcadă înaltă sau degetele în ciocan nu sunt frecvente la pacienții cu HNPP.

Diagnostic: Diagnosticul HNPP poate fi destul de dificil. Acest lucru se datorează adesea faptului că mulți medici nu sunt familiarizați cu această boală. Un pacient cu HNPP poate fi diagnosticat greșit cu un accident vascular cerebral lacunar, scleroză multiplă, atrofie musculară spinală, polineuropatie demielinizantă inflamatorie cronică (CIDP) sau polineuropatie axonală idiopatică, etc. Prin urmare, este adesea necesar un indice ridicat de suspiciune pentru a ajunge la diagnostic la pacienții cu episoade de pierdere senzorială focală sau slăbiciune.

Electromiograma/Studiul de conducere nervoasă (EMG/NCS) este un instrument de diagnostic important pentru HNPP. Acesta arată modificări în zonele în care nervii periferici sunt expuși la presiune mecanică, cum ar fi nervul cubital la cot sau nervul median la încheietura mâinii. Această constatare ar trebui să-i determine pe medici să caute diagnosticul și să efectueze testul ADN.

Testarea ADN permite medicilor să ajungă la un diagnostic definitiv dacă se constată pierderea unei copii a PMP22. Există mai multe aspecte legate de testare care ar trebui subliniate aici:

• În comparație cu majoritatea testelor de laborator, care utilizează probe de sânge dintr-un tub cu capac roșu, probele de sânge pentru testarea ADN ar trebui să fie colectate într-un tub cu capac violet care conține o substanță chimică pentru a împiedica coagularea sângelui. Acest lucru este necesar pentru extragerea ADN-ului. Dacă se folosește din greșeală un tub cu capac roșu, probele coagulate vor fi respinse de laborator. Este posibil ca pacientul să fie nevoit să se întoarcă la clinică pentru o altă recoltare de sânge.
• Mutația HNPP este de obicei testată folosind o tehnică numită PCR multiplex. În cazuri rare, este posibil ca această tehnică să nu detecteze mutația. În cazul în care suspiciunea clinică este puternică, ar trebui să se utilizeze tehnici alternative pentru a clarifica diagnosticul.
• Au fost raportate câteva cazuri care nu au fost cauzate de o copie lipsă a PMP22. În schimb, HNPP-ul lor a fost cauzat de o secvență de ADN alterată în gena PMP22 pe care PCR multiplex nu o poate detecta, dar secvențierea ADN poate.

Management clinic: Nu există un tratament pentru HNPP în acest moment. Prin urmare, managementul clinic vizează în principal ameliorarea simptomelor și optimizarea calității vieții:

1. Evitați factorii declanșatori fizici: Îi sfătuim pe pacienții cu HNPP să evite activitățile fizice (compresie, mișcări stereotipe prelungite și întinderi excesive) care pot determina apariția simptomelor. Cu toate acestea, nu pledăm nici pentru un stil de viață sedentar, deoarece acest lucru poate duce la obezitate și probleme metabolice. Astfel, activitățile ar trebui adaptate pentru ca indivizii să aibă parte de exerciții fizice adecvate fără a declanșa simptome nervoase.
2. Controlul durerii: Mulți pacienți cu HNPP se plâng de durere, indiferent dacă simptomele focale sunt prezente sau nu. Cei cu durere neuropată adevărată (durere ascuțită, usturătoare, furnicături, foarte sensibilă la atingere) tind să fie receptivi la tratamente. Alții pot să nu prezinte caracteristici ale durerii neuropatice, iar durerea poate fi dificil de controlat. Este posibil ca medicii să fie nevoiți să caute cu atenție factorii suplimentari care contribuie la durere, cum ar fi gleznele inadecvate care cauzează o suprasolicitare a mușchilor picioarelor etc.
3. Efect secundar al medicamentelor: Efecte secundare severe au fost raportate la pacienții cu CMT1A care au luat Vincristină și au dezvoltat paralizie a membrelor. Acesta este un subiect dificil de studiat la pacienții cu HNPP din cauza problemelor etice. Cu toate acestea, un model animal HNPP arată o recuperare mai lentă în urma leziunilor nervoase. Credem că pacienții cu HNPP ar trebui să fie monitorizați cu atenție pentru efecte secundare atunci când primesc orice medicament nou.
4. Dieta: Mulți pacienți cu HNPP se întreabă dacă ar trebui să evite anumite alimente. Nu avem cunoștință de nicio restricție dietetică specifică pentru pacienții cu HNPP. S-a demonstrat că o doză mare de vitamina C reduce nivelul PMP22. Recomandăm ca pacienții cu HNPP să evite consumul de doze mari de vitamina C. Cu toate acestea, nu observăm nicio problemă cu o doză regulată (75-90 mg zilnic) de vitamina C. Această problemă trebuie să fie investigată în continuare în cadrul unor studii atent concepute.