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Los tejidos nerviosos que residen en el cráneo y el canal espinal constituyen el Sistema Nervioso Central (SNC). El SNC extiende numerosas fibras nerviosas fuera del espacio del cráneo y del canal espinal que entran en contacto con los músculos, la piel, los tendones, el intestino y otros órganos. Estas fibras nerviosas fuera del espacio del SNC se denominan colectivamente nervios periféricos. Cuando los nervios periféricos están dañados por una causa, se denomina neuropatía periférica. Si la causa es una mutación genética en un gen específico, se denomina enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT). Se han identificado más de 100 genes en los que diversas mutaciones dan lugar a diferentes tipos de CMT. La neuropatía hereditaria con responsabilidad a las parálisis por presión (HNPP) es un tipo de CMT.

La HNPP está causada por un segmento de ADN faltante en el cromosoma 17. El segmento se denomina c17p12, que contiene el gen de la Proteína de Mielina Periférica-22 (PMP22), así como otros. Las pruebas científicas apoyan que la pérdida de una de las dos copias del gen PMP22 (una de la madre y otra del padre) es responsable de la HNPP. Genéticamente, se denomina «deleción heterocigótica de PMP22». Los demás genes del segmento c17p12 desempeñan un papel insignificante en la enfermedad. Por lo tanto, la HNPP tiene un 50% de probabilidades de transmitirse a la descendencia. Una pequeña fracción de pacientes con HNPP puede desarrollar esta mutación por sí misma, lo que se denomina mutación de novo, y por lo tanto no tendría antecedentes familiares de la enfermedad.

Manifestación clínica: Aunque hay excepciones, la mayoría de los pacientes con HNPP desarrollan los síntomas iniciales alrededor de la primera o segunda década de vida. Los pacientes suelen presentar entumecimiento focal, hormigueo (alfileres/agujas) y debilidad muscular en las extremidades. Estos episodios suelen ser provocados por actividades físicas leves que no causan síntomas en personas sanas. Las actividades incluyen la compresión, al sentarse con las piernas cruzadas y ejercer presión sobre el nervio peroneo o al apoyar los codos contra el nervio cubital, la realización repetitiva de los mismos movimientos (movimientos estereotipados) durante un periodo prolongado y el estiramiento excesivo de los brazos o las piernas. La recuperación de un episodio puede llevar desde horas hasta meses. Aunque la mayoría de los episodios son transitorios, algunos pacientes con PNH pueden experimentar una debilidad permanente. Algunos episodios pueden no tener ningún desencadenante identificable.

Los nervios periféricos que van a los músculos y órganos sensoriales de la cabeza se denominan nervios craneales y también pueden verse afectados por la PNH. Por ejemplo, los pacientes con PNH han informado de la pérdida parcial de la audición y del entumecimiento facial. Muchos pacientes con PPNH también pueden desarrollar síntomas generalizados, como fatiga y dolor intolerables. La gravedad de estos síntomas varía mucho. La esperanza de vida de las personas con PNH no suele verse afectada por la enfermedad.

Algunos pacientes pueden ser asintomáticos. La HNPP puede provocar una parálisis grave de las extremidades cuando los pacientes asintomáticos se enfrentan a actividades físicas extenuantes, como correr 16 kilómetros al día con una mochila de 50 libras. Una mujer asintomática desarrolló una parálisis de las piernas tras un parto prolongado de nueve horas para dar a luz a un bebé mientras estaba sentada en posición de parto. Estos posibles resultados podrían imponer un riesgo catastrófico en la fracción de pacientes con HNPP asintomática no diagnosticada.

En la exploración física, los médicos pueden encontrar pérdida de sensibilidad y debilidad muscular en las manos y los pies. A diferencia de otros tipos de CMT, los pies de arco alto o los dedos en martillo no son comunes en los pacientes con HNPP.

Diagnóstico: El diagnóstico de la HNPP puede ser bastante difícil. Esto se debe a menudo a que muchos médicos no están familiarizados con la enfermedad. Un paciente con PNH puede ser diagnosticado erróneamente con un accidente cerebrovascular lacunar, esclerosis múltiple, atrofia muscular espinal, polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP) o polineuropatía axonal idiopática, etc. Por lo tanto, a menudo es necesario un alto índice de sospecha para llegar al diagnóstico en pacientes con episodios de pérdida sensorial focal o debilidad.

Electromiograma/Estudio de Conducción Nerviosa (EMG/NCS) es una importante herramienta diagnóstica para la PNH. Muestra cambios en las zonas donde los nervios periféricos están expuestos a la presión mecánica, como el nervio cubital en el codo o el nervio mediano en la muñeca. Este hallazgo debería incitar a los médicos a buscar el diagnóstico y realizar pruebas de ADN.

Las pruebas de ADN permiten a los médicos llegar a un diagnóstico definitivo si se encuentra la pérdida de una copia de PMP22. Hay varias cuestiones relacionadas con las pruebas que deben destacarse aquí:

• A diferencia de la mayoría de las pruebas de laboratorio, que utilizan muestras de sangre de un tubo de tapa roja, las muestras de sangre para las pruebas de ADN deben recogerse en un tubo de tapa púrpura que contiene una sustancia química para evitar que la sangre se coagule. Esto es necesario para la extracción del ADN. Si se utiliza por error un tubo de color rojo, el laboratorio rechazará las muestras coaguladas. Es posible que el paciente tenga que volver a la clínica para otra extracción de sangre.
• La mutación HNPP se suele analizar mediante una técnica denominada PCR multiplex. En raras ocasiones, esta técnica puede no detectar la mutación. Si la sospecha clínica es fuerte, habría que utilizar técnicas alternativas para aclarar el diagnóstico.
• Se han notificado algunos casos que no fueron causados por una copia faltante de PMP22. En cambio, su HNPP fue causada por una secuencia de ADN alterada en el gen PMP22 que la PCR multiplex no puede detectar, pero la secuenciación del ADN sí.

Manejo clínico: En este momento no hay cura para la HNPP. Por lo tanto, el manejo clínico tiene como objetivo principal aliviar los síntomas y optimizar la calidad de vida:

1. Evitar los desencadenantes físicos: Aconsejamos que los pacientes con HNPP eviten las actividades físicas (compresión, movimientos estereotipados prolongados y estiramiento excesivo) que pueden provocar los síntomas. Sin embargo, tampoco abogamos por un estilo de vida sedentario, ya que esto puede provocar obesidad y problemas metabólicos. Por lo tanto, las actividades deben adaptarse para que los individuos realicen un ejercicio adecuado sin desencadenar síntomas nerviosos.
2. Control del dolor: Muchos pacientes con HNPP se quejan de dolor, independientemente de si los síntomas focales están presentes o no. Aquellos con verdadero dolor neuropático (agudo, ardor, hormigueo, muy sensible al tacto) tienden a responder a los tratamientos. Otros pueden no mostrar características de dolor neuropático, y el dolor puede ser difícil de controlar. Los médicos pueden tener que buscar cuidadosamente los factores adicionales que contribuyen al dolor, tales como tobilleras inadecuadas que causan un uso excesivo de los músculos de la pierna, etc.
3. Efectos secundarios de la medicación: Se han notificado efectos secundarios graves en pacientes con CMT1A que tomaron Vincristina y desarrollaron parálisis de las extremidades. Este es un tema difícil de estudiar en pacientes con HNPP debido a cuestiones éticas. Sin embargo, un modelo animal de HNPP muestra una recuperación más lenta del daño nervioso. Creemos que los pacientes con PNH deben ser controlados cuidadosamente para detectar efectos secundarios cuando reciban cualquier medicamento nuevo.
4. Dieta: Muchos pacientes con PNH se preguntan si deben evitar algún alimento. No conocemos ninguna restricción dietética específica para los pacientes con PNH. Se ha demostrado que una dosis alta de vitamina C reduce los niveles de PMP22. Recomendamos que los pacientes con HNPP eviten el consumo de dosis altas de vitamina C. Sin embargo, no vemos ningún problema con una dosis regular (75-90 mg diarios) de vitamina C. Esta cuestión debe investigarse más a fondo en estudios cuidadosamente diseñados.