Mutația șobolanului Charles River „fără păr” este distinctă de alelele șoarecilor fără păr

Șobolanul Charles River (CR) „fără păr” este unul dintre modelele autozomal recesive hipotrichotice de animale studiate în mod activ în cercetarea farmacologică și dermatologică. În ciuda utilizării sale pe scară largă, baza moleculară a acestei mutații monogenice rămâne necunoscută, iar caracteristicile histologice cutanate ale acestui fenotip nu au fost niciodată descrise. Cu toate acestea, denumirea „fără păr” a fost utilizată ca o extensie a nomenclaturii șoarecilor fără păr (hr) pe baza absenței clinice a firelor de păr în ambele fenotipuri. Prezentăm o descriere a modificărilor histopatologice la mutanții de șobolani heterozigoți și homozigoți CR hairless hairless în prima lună de viață. Pielea șobolanilor homozigoți homozigoți postnatali a fost caracterizată de o keratinizare anormală a firului de păr și de formarea unui strat gros și dens de corneocite în porțiunea inferioară a stratului cornos epidermic. Acest strat a împiedicat ca firul de păr necheratinizat în mod necorespunzător să pătrundă la suprafața pielii. Începând cu ultimele stadii de dezvoltare a foliculului pilos (HF), la pielea homozigotă s-au observat semne evidente de degenerare a HF. Acest proces a fost extrem de rapid, iar până în ziua 12, în piele erau prezenți în principal HF atrofici cu fire de păr anormale sau rupte. Prin urmare, mutația la șobolanul CR abrogă proliferarea celulară în matricea părului și afectează diferențierea keratinocitelor în HF și în epiderma interfoliculară, un fenotip care este complet diferit de hr/hr. Pentru a testa dacă șobolanul CR a găzduit o mutație în gena hr, am analizat regiunea codificatoare a acestei gene și secvențele situsului de îmbinare a intronilor consensuali la șobolanii mutanți și nu am găsit nicio mutație, susținând în continuare dovezile fenotipice conform cărora fenotipul fără păr la șobolanii CR nu este alelic cu cel fără păr. În cele din urmă, folosind polimorfisme intragenice, am reușit să excludem homozigozitatea la nivelul locusului hairless prin utilizarea analizei genotipice. Astfel, analiza morfologică a etapelor succesive de dezvoltare a fenotipului la șobolanul CR hairless, împreună cu studiile moleculare definitive, indică faptul că această mutație poate fi unică printre celelalte mutații ale șobolanilor hipotrofici.