Instrumente pentru articole

Antecedente: Pacienții chinezi (pts) reprezintă mai mult de 50% din cazurile de carcinom hepatocelular (HCC) din lume și au caracteristici speciale în ceea ce privește etiologia, comportamentul biologic, strategia de tratament și prognosticul. Scopul acestui studiu a fost de a evalua eficacitatea și siguranța apatinibului, un inhibitor care vizează receptorul 2 al factorului de creștere endotelială vasculară, la pacienții chinezi cu HCC avansat pretratat. Metode: În acest studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, de fază 3 realizat în 31 de locații din China, au fost înrolați pts cu HCC care au primit cel puțin o linie de tratament sistemic (inclusiv chimioterapie pe bază de sorafenib și oxaliplatin, care este un alt standard de primă linie de tratament în China) și care aveau clasa de funcție hepatică Child-Pugh A sau B ≤7 puncte. Piteștenii au fost repartizați aleatoriu (2:1) pentru a primi 750 mg de apatinib pe cale orală o dată pe zi sau placebo și au fost stratificați în funcție de starea de performanță ECOG (0 sau 1), de tratamentul anterior cu sorafenib (da sau nu) și de răspândirea extrahepatică și/sau invazia macrovasculară (da sau nu) în cicluri de tratament de 28 de zile. Criteriul principal de evaluare a fost supraviețuirea globală (OS). Rezultate: Între 01 aprilie 2014 și 03 mai 2017, 393 pts au fost randomizate și au primit cel puțin o doză de tratament de studiu (261 în brațul apatinib și 132 în brațul placebo). Mediana OS a fost semnificativ mai lungă cu apatinib decât cea cu placebo (8,7 luni vs. 6,8 luni ; hazard ratio 0,785 ; p=0,0476). Pts din brațul cu apatinib au avut, de asemenea, o supraviețuire mediană fără progresie (PFS) prelungită comparativ cu cei din brațul cu placebo (4,5 luni vs 1,9 luni ; hazard ratio 0,471 ; p˂0,0001). Rata de răspuns obiectiv a fost de 10,7% (95% CI 7,2-15,1) cu apatinib față de 1,5% (95% CI 0,2-5,4) cu placebo. Evenimentele adverse legate de tratament (TRAE) au fost raportate la 250 (97,3%) pts în brațul cu apatinib și la 92 (70,8%) pts în brațul cu placebo. Cele mai frecvente TRAE de gradul 3 și 4 au fost hipertensiunea arterială (71 pts în brațul apatinib vs. 3 pts în brațul placebo), sindromul mână-picior (46 vs. 0), scăderea numărului de trombocite (34 vs. 1 ) și scăderea numărului de neutrofile (27 vs. 0). 24 (9,3%) pts cu apatinib și 13 (10,0%) pts cu placebo au decedat din cauza evenimentelor adverse și niciunul nu a fost considerat legat de tratament de către investigatori. Concluzii: Apatinib a prelungit semnificativ OS și PFS la pts chinezi cu HCC avansat pretratat și a fost bine tolerat cu un profil de siguranță gestionabil. Informații despre studiul clinic: NCT02329860.