FDA aprobă EDURANT™ (rilpivirină) pentru utilizare la adulții cu HIV-1 fără tratament

Titusville, NJ, 20 mai 2011 – US Food and Drug Administration (FDA) a aprobat astăzi EDURANTTM (rilpivirină) comprimate pentru utilizare în asociere cu alți agenți antiretrovirali (ARV) în tratamentul virusului imunodeficienței umane de tip 1 (HIV-1) la adulții care nu au urmat niciodată o terapie HIV (fără tratament).

EDURANT (pronunțat ee’ dur ant) a fost dezvoltat sub denumirea de TMC278 (rilpivirină) de către Tibotec Pharmaceuticals și este un inhibitor nenucleozidic al transcriptazei inverse, sau INNTI. În tratamentul HIV, NNRTI-urile sunt o clasă din cele câteva tipuri de ARV-uri care combat replicarea virusului; NNRTI-urile blochează o proteină specifică pe care HIV-1 o folosește pentru replicare.1

EDURANT este al treilea medicament anti-HIV care va fi comercializat în Statele Unite de către Tibotec Therapeutics, o divizie a Centocor Ortho Biotech Products, L.P.

„Complexitatea îngrijirii HIV poate fi deosebit de dificilă pentru persoanele care nu au mai fost niciodată tratate, astfel încât obiectivul este de a găsi un regim care să fie eficient și tolerabil”, a declarat medicul Calvin J. Cohen, M.Sc., cercetător clinic principal al studiilor EDURANT de fază 3 și director de cercetare la Community Research Initiative of New England și Harvard Vanguard Medical Associates. „În analiza grupată a studiilor de fază 3, EDURANT a demonstrat eficacitate și siguranță. În primul an, 2 la sută dintre participanții la studiu au întrerupt tratamentul cu EDURANT din cauza reacțiilor adverse la medicamente. Acest lucru sugerează că EDURANT poate oferi o nouă opțiune binevenită pentru pacienții naivi la tratament și pentru medicii lor.”

Indicația completă este următoarea:

EDURANT este indicat în asociere cu alți agenți antiretrovirali pentru tratamentul infecției cu virusul imunodeficienței umane de tip 1 (HIV-1) la pacienții adulți naivi la tratament antiretroviral.

Această indicație se bazează pe analizele de siguranță și eficacitate din Săptămâna 48 din două studii de fază 3 randomizate, dublu-orbite, controlate activ, la pacienți naivi de tratament și pe analizele de siguranță și eficacitate din Săptămâna 96 dintr-un studiu de fază 2b la pacienți naivi de tratament.

Următoarele puncte trebuie luate în considerare la inițierea tratamentului cu EDURANT:

• Mai mulți subiecți tratați cu EDURANT cu ARN HIV-1 mai mare de 100.000 copii/mL la începutul tratamentului au prezentat eșec virologic comparativ cu subiecții cu ARN HIV-1 mai mic de 100.000 copii/mL la începutul tratamentului.
• Rata de eșec virologic observată la subiecții tratați cu EDURANT a conferit o rată mai mare de rezistență generală la tratament și de rezistență încrucișată la clasa NNRTI în comparație cu efavirenz.
• Mai mulți subiecți tratați cu EDURANT au dezvoltat rezistență asociată lamivudinei/emtricitabinei în comparație cu efavirenz.

Doza orală recomandată de comprimate EDURANT este de un comprimat de 25 mg administrat o dată pe zi, cu o masă.
Domiciliul pentru medicamente noi (NDA) depus de Tibotec Pharmaceuticals în iulie 2010 a inclus date la 48 de săptămâni din două studii de fază 3 în curs de desfășurare la nivel mondial, dublu-orbite, controlate activ și randomizate. Aceste date au fost prezentate în iulie 2010 la cea de-a 18-a Conferință Internațională SIDA de la Viena, Austria. O cerere de aprobare a fost, de asemenea, depusă la Agenția Europeană pentru Evaluarea Medicamentelor și în alte țări, inclusiv Canada, Elveția și Australia.

„Aprobarea EDURANT este o nouă opțiune importantă pentru miile de persoane diagnosticate cu HIV în fiecare an în SUA”, a declarat Vanessa Broadhurst, președinte al Tibotec Therapeutics. „Această aprobare demonstrează angajamentul nostru continuu de a răspunde nevoilor persoanelor care trăiesc cu HIV – în doar cinci ani, Tibotec a introdus trei medicamente noi pentru HIV, extinzând opțiunile pentru pacienții din întregul spectru de tratament.”

Despre studiile clinice: ECHO și THRIVE
Indicarea aprobată se bazează pe analizele de siguranță și eficacitate din Săptămâna 48 a două studii de fază 3 în curs de desfășurare, randomizate, dublu-orb, controlate activ, la nivel global, și pe analizele de siguranță și eficacitate din Săptămâna 96 dintr-un studiu de fază 2b la pacienții naivi de tratament.

Studiile de fază 3 au evaluat eficacitatea și siguranța EDURANT la 1.368 de adulți infectați cu HIV-1 naivi de tratament antiretroviral cu ARN HIV-1 în plasmă ≥ 5000 copii/mL. Aceste studii — ECHO (Efficacy Comparison in treatment-naïve HIV-infected subjects Of TMC278 and efavirenz, sau TMC278-C209) și THRIVE (TMC278 against HIV, in a once-daily RegImen Versus Efavirenz, sau TMC278-C215) — au avut un design identic, cu excepția regimului de fond (BR).

În cazul TMC278-C209, BR a fost fixat la inhibitori specifici ai transcriptazei inverse nucleos(t)ide (N(t)RTI), tenofovir disoproxil fumarat plus emtricitabină. În TMC278-C215, BR a constat din două N(t)RTI selectate de investigator, tenofovir disoproxil fumarat plus emtricitabină sau zidovudină plus lamivudină sau abacavir plus lamivudină.

Cei 1 368 de pacienți din ECHO și THRIVE au primit fie EDURANT (25 mg o dată pe zi) plus BR (n=686), fie efavirenz (600 mg o dată pe zi) plus BR. În analiza cumulată, datele demografice și caracteristicile inițiale au fost echilibrate între ambele brațe, iar randomizarea a fost stratificată în funcție de încărcătura virală de screening (cantitatea de virus din sânge) în ambele studii și în funcție de coloana vertebrală nucleos(t)ide în THRIVE. Durata mediană de expunere pentru pacienții din brațul EDURANT și brațul efavirenz a fost de 55,7 și, respectiv, 55,6 săptămâni.

În analiza cumulată la 48 de săptămâni, 83% dintre pacienții (n=686) care au luat EDURANT ca parte a tratamentului combinat au atins o încărcătură virală nedetectabilă (mai puțin de 50 de copii), comparativ cu 80% dintre pacienții (n=682) din brațul efavirenz. Rata de eșec virologic a fost de 13 la sută în cadrul brațului EDURANT și de 9 la sută în cadrul brațului efavirenz. Ratele de eșec virologic au fost similare în ambele grupuri atunci când încărcătura virală inițială a fost <100.000 de copii/mL, dar au fost mai mari la pacienții din brațul EDURANT care au avut încărcături virale inițiale mai mari (> 100.000). La eșecul virologic, apariția rezistenței și a rezistenței încrucișate la clasa NNRTI a fost mai mare la subiecții tratați cu EDURANT comparativ cu cei din brațul efavirenz.

Cele mai frecvente reacții adverse la medicament (ADR) la EDURANT (incidență > 2 la sută) de intensitate cel puțin moderată spre severă (> gradul 2) au fost tulburări depresive (4 la sută), insomnie (3 la sută), cefalee (3 la sută) și erupții cutanate (3 la sută). Proporția pacienților care au întrerupt tratamentul cu EDURANT sau efavirenz din cauza reacțiilor adverse, indiferent de severitate, a fost de 2 la sută și, respectiv, 4 la sută.

Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului au fost tulburările psihiatrice: 10 (1 la sută) pacienți în brațul EDURANT și 15 (2 la sută) pacienți în brațul efavirenz. Erupțiile cutanate au dus la întreruperea tratamentului la 1 (0,1 la sută) pacient în cadrul brațului EDURANT și la 10 (1,5 la sută) pacienți în cadrul brațului efavirenz.

EDURANT nu vindecă infecția cu HIV. Pacienții trebuie să rămână sub tratament HIV continuu pentru a controla infecția cu HIV și pentru a diminua bolile legate de HIV.

Informații importante privind siguranța

Interacțiuni medicamentoase

• Coadministrarea EDURANT™ cu următoarele medicamente este contraindicată deoarece pot apărea scăderi semnificative ale concentrațiilor plasmatice ale rilpivirinei datorită inducerii enzimei CYP3A sau creșterii pH-ului gastric, ceea ce poate duce la pierderea răspunsului virologic și la posibile rezistențe și rezistențe încrucișate: carbamazepină, oxcarbazepină, fenobarbital, fenitoină, rifabutină, rifampicină, rifapentină, inhibitori ai pompei de protoni, cum ar fi esomeprazol, lansoprozol, omeprazol, pantoprozol și rabeprozol, dexametazonă sistemică și produse care conțin St. John’s wort (Hypericum perforatum). EDURANT trebuie utilizat cu prudență atunci când este administrat în asociere cu medicamente care pot reduce expunerea rilpivirinei
• EDURANT™ trebuie utilizat cu prudență atunci când este administrat în asociere cu un medicament cu risc cunoscut de Torsade de Pointes
• EDURANT™ nu trebuie utilizat în asociere cu NNRTI

Aceasta nu este o listă completă a interacțiunilor medicamentoase potențiale.

Pentru mai multe detalii, vă rugăm să consultați informațiile complete pentru prescriere.

Atenționări și precauții

• Tulburări depresive: Tulburări depresive severe, definite ca dispoziție depresivă, depresie, disforie, depresie majoră, dispoziție alterată, gânduri negative, tentativă de suicid și ideație suicidară, au fost raportate cu EDURANT™. Se recomandă evaluarea medicală imediată în cazul simptomelor depresive severe
• Redistribuirea grăsimilor: Redistribuirea și/sau acumularea de grăsime corporală au fost observate la pacienții care primesc tratament antiretroviral (ARV). Relația de cauzalitate, mecanismul și consecințele pe termen lung ale acestor evenimente nu au fost stabilite
• Sindromul de reconstituire imunitară a fost raportat la pacienții tratați cu terapie ARV combinată, inclusiv EDURANT™

Utilizarea la populații specifice

• Insuficiență hepatică: EDURANT™ trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh clasa C), deoarece farmacocinetica EDURANT™ nu a fost evaluată la acești pacienți
• Categoria de sarcină B: EDURANT™ trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial. Nu au fost efectuate studii adecvate și bine controlate la femeile gravide

Reacții adverse

Vă rugăm să consultați informațiile complete pentru prescriere pentru mai multe detalii disponibile la

http://www.tibotectherapeutics.com/sites/default/files/downloads/pdf/EDURANT-PI.pdf

Sunteți încurajat să raportați la FDA reacțiile adverse negative ale medicamentelor eliberate pe bază de prescripție medicală. Vizitați www.fda.gov/medwatch sau sunați la Biotech Products, L.P., cu sediul în Titusville, New Jersey, este dedicată furnizării de produse terapeutice inovatoare în domeniul virologiei, care ajută profesioniștii din domeniul sănătății să răspundă unor nevoi grave nesatisfăcute la persoanele care trăiesc cu HIV.

###

AIDS Info (U.S. Department of Health and Human Services). HIV și tratamentul său: Ce trebuie să știți. Decembrie 2009. Paginile 6, 10.

.