Podemos ajudá-lo a encontrar algo?

>

Tel: 313-745-4275 (clínica)
Fax: 313-745-4216
[email protected]
https://neurology.med.wayne.edu/liwelcome

Tecidos nervosos que residem no crânio e no canal vertebral compõem o Sistema Nervoso Central (SNC). O SNC estende numerosas fibras nervosas para fora do espaço do crânio e do canal raquidiano que fazem contato com músculos, pele, tendões, intestino e outros órgãos. Estas fibras nervosas fora do espaço do SNC são colectivamente chamadas nervos periféricos. Quando os nervos periféricos são danificados por uma causa, é chamado de neuropatia periférica. Se a causa é uma mutação genética num gene específico, é chamada de doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT). Já foram identificados mais de 100 genes onde uma variedade de mutações leva a diferentes tipos de CMT. A neuropatia hereditária com responsabilidade para com a paralisia por pressão (HNPP) é um tipo de CMT.

HNPP é causada por um segmento de DNA ausente no cromossomo 17. O segmento é chamado de c17p12, que contém o gene Peripheral Myelin Protein-22 (PMP22), assim como outros. Evidências científicas sustentam que a perda de uma das duas cópias do gene PMP22 (uma da mãe e outra do pai) é responsável pelo HNPP. Geneticamente, é chamado de “deleção heterozigótica do PMP22”. Os genes restantes no segmento c17p12 desempenham um papel negligenciável na doença. Portanto, a HNPP tem 50% de chance de ser passada à descendência. Uma pequena fração dos pacientes com HNPP pode desenvolver esta mutação por si só, que é chamada de nova mutação, e assim não teria nenhuma história familiar da doença.

Clinical Manifestation: Enquanto exceções ocorrem, a maioria dos pacientes com HNPP desenvolve sintomas iniciais por volta da primeira ou segunda década de vida. Os pacientes normalmente apresentam dormência focal, formigamento (pinos/agulhas) e fraqueza muscular nos membros. Estes episódios são frequentemente provocados por actividades físicas leves que não causam sintomas em pessoas saudáveis. As atividades incluem compressão, sentando-se com as pernas cruzadas e pressionando o nervo peroneal ou apoiando-se nos cotovelos contra o nervo ulnar, fazendo os mesmos movimentos repetitivos (movimentos estereotipados) por um período prolongado, e alongamento excessivo dos braços ou pernas. Pode levar de horas a meses para recuperar de um episódio. Embora a maioria dos episódios sejam transitórios, alguns pacientes com HNPP podem apresentar fraqueza permanente. Alguns episódios podem não ter nenhum gatilho identificável.

Nervos periféricos que vão para músculos e órgãos sensoriais na cabeça são chamados nervos cranianos e também podem ser afligidos pela HNPP. Por exemplo, perda auditiva parcial e dormência facial têm sido relatadas por pacientes com HNPP. Muitos pacientes com HNPP também podem desenvolver sintomas generalizados, tais como fadiga e dor insuportáveis. Existe uma grande variedade na gravidade destes sintomas. A expectativa de vida das pessoas com HNPP geralmente não é afetada pela doença.

Alguns pacientes podem estar assintomáticos. A HNPP pode levar à paralisia grave dos membros quando pacientes assintomáticos são desafiados por atividades físicas extenuantes, como correr 10 milhas por dia com uma mochila de 50lb. Uma mulher assintomática desenvolveu paralisia das pernas após um parto prolongado de nove horas para dar à luz um bebê enquanto estava sentada na posição de parto. Estes possíveis resultados podem impor um risco catastrófico na fração de pacientes com HNPP assintomática não diagnosticada.

Exame físico do componente, os médicos podem encontrar perda de sensibilidade e fraqueza muscular nas mãos e pés. Ao contrário de outros tipos de CMT, pés arqueados altos ou dedos de martelo não são comuns em pacientes com HNPP.

Diagnóstico: O diagnóstico de HNPP pode ser bastante desafiador. Isto é frequentemente devido à falta de familiaridade de muitos médicos com a doença. Um paciente com HNPP pode ser mal diagnosticado com um AVC lacunar, esclerose múltipla, atrofia muscular espinhal, polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica (CIDP) ou polineuropatia axonal idiopática, etc. Portanto, um alto índice de suspeita é freqüentemente necessário para alcançar o diagnóstico em pacientes com episódios de perda sensorial focal ou fraqueza.

Electromyogram/Nerve Conduction Study (EMG/NCS) é uma importante ferramenta diagnóstica para a HNPP. Ele mostra alterações em áreas onde os nervos periféricos estão expostos à pressão mecânica, como o nervo ulnar no cotovelo ou o nervo mediano no punho. Esta descoberta deve levar os médicos a procurar o diagnóstico e realizar testes de DNA.

Testes de DNA permitem que os médicos cheguem a um diagnóstico definitivo se for encontrada a perda de uma cópia da PMP22. Há várias questões relacionadas aos testes que devem ser enfatizadas aqui:

• Não como a maioria dos testes laboratoriais, que usam amostras de sangue de um tubo vermelho, as amostras de sangue para teste de DNA devem ser coletadas em um tubo roxo que contenha um produto químico para evitar a coagulação do sangue. Isto é necessário para a extracção de ADN. Se um tubo vermelho for usado por engano, as amostras coaguladas serão rejeitadas pelo laboratório. O paciente pode ter que voltar à clínica para outra extracção de sangue.
• A mutação HNPP é normalmente testada usando uma técnica chamada PCR multiplex. Em casos raros, esta técnica pode não detectar a mutação. Se a suspeita clínica for forte, técnicas alternativas teriam que ser usadas para esclarecer o diagnóstico.
• Existiram alguns casos relatados que não foram causados por uma cópia ausente da PMP22. Em vez disso, o seu HNPP foi causado por uma sequência de ADN alterada no gene PMP22 que a PCR multiplex não consegue detectar, mas a sequência de ADN pode.

Gestão Clínica: Não há cura para o HNPP neste momento. Portanto, o manejo clínico visa principalmente aliviar os sintomas e otimizar a qualidade de vida:

1. Anular os gatilhos físicos: Aconselhamos que os pacientes com HNPP evitem as atividades físicas (compressão, movimentos estereotipados prolongados e alongamento excessivo) que podem trazer sintomas. No entanto, também não defendemos um estilo de vida sedentário, uma vez que isso pode levar à obesidade e a problemas metabólicos. Assim, as atividades devem ser adaptadas para que os indivíduos tenham exercício físico adequado sem desencadear sintomas nervosos.
2. Controle de corrente: Muitos pacientes com HNPP queixam-se de dor, independentemente de estarem ou não presentes sintomas focais. Aqueles com dor neuropática verdadeira (aguda, ardente, formigamento, altamente sensível ao toque) tendem a ser responsivos aos tratamentos. Outros podem não apresentar características de dor neuropática, e a dor pode ser difícil de controlar. Os médicos podem ter de procurar cuidadosamente factores adicionais que contribuem para a dor, tais como a utilização excessiva de músculos das pernas, etc.
3. Efeito secundário da medicação: Efeitos colaterais graves têm sido relatados em pacientes com CMT1A que tomaram Vincristine e desenvolveram paralisia de membros. Este é um assunto difícil de estudar em pacientes com HNPP devido a questões éticas. No entanto, um modelo animal com HNPP mostra uma recuperação mais lenta dos danos nos nervos. Acreditamos que os pacientes com HNPP devem ser cuidadosamente monitorados quanto a efeitos colaterais quando recebem qualquer nova medicação.
4. Diet: Muitos pacientes com HNPP questionam se eles devem evitar qualquer alimento. Não temos conhecimento de nenhuma restrição dietética específica para os pacientes com HNPP. Foi demonstrado que uma dose elevada de vitamina C reduz os níveis de PMP22. Nós recomendamos que os pacientes com HNPP evitem consumir altas doses de vitamina C. No entanto, não vemos nenhum problema com uma dose regular (75-90mg diários) de vitamina C. Esta questão precisa ser investigada mais detalhadamente em estudos cuidadosamente desenhados.