How Long Is A SARS-CoV-2 Infected Person Contagious?

As the COVID-19 pandemic rages on, the global community has become accustomed to comprehensive, interventional strategies such as wearing a mask, social distancing, hand hygiene, and surface cleaning and disinfection. É bem conhecido que a transmissão da SRA-CoV-2 ocorre através do contacto directo, indirecto ou próximo com pessoas infectadas através de secreções infecciosas, tais como saliva e secreções respiratórias ou as suas gotículas respiratórias. Além disso, a comunidade científica confirmou que a transmissão do vírus SRA-CoV-2 por via aérea em aerossóis (inferior a 100 μm) pode permanecer suspensa no ar durante muitos segundos a horas, e que está altamente concentrada perto de uma pessoa infectada, infectando assim as pessoas mais facilmente nas proximidades (1). Além disso, os aerossóis contendo vírus infecciosos podem também viajar mais de 2 m e acumular-se em ar interior mal ventilado, conduzindo a eventos de superdifusão. A Organização Mundial de Saúde e os Centros de Controle e Prevenção de Doenças também reconheceram isto sob certas circunstâncias, tais como espaços fechados, exposição prolongada a partículas respiratórias (ou seja, gritos, cânticos e exercícios) e ventilação ou ar inadequados (2, 3). Assim, estratégias de controle eficazes e orientações padronizadas para o público são parte integrante na mitigação da COVID-19. Em particular, compreender a duração da infecciosidade em pessoas infectadas com SRA-CoV-2 é crítico para desenvolver políticas de saúde pública baseadas em evidências sobre isolamento, rastreio de contactos e regresso ao trabalho. Em geral, os níveis de RNA viral foram determinados através da utilização da transcrição reversa quantitativa – reacção em cadeia da polimerase. Entretanto, a detecção de RNA viral não indica necessariamente que uma pessoa é infecciosa e capaz de transmitir o vírus para outra pessoa. Embora seja crítico determinar os níveis de partículas de vírus infecciosos em pacientes infectados com COVID-19, a exigência do laboratório de Nível 3 de Biossegurança para a titulação do vírus tem dificultado esta abordagem. Nesta seção de perspectiva, discutiremos os dados científicos atualmente disponíveis sobre os níveis de partículas de vírus infecciosos em indivíduos assintomáticos, em pacientes COVID-19 leves e graves e em crianças e adultos jovens.

Indivíduos assintomáticos e pré-sintomáticos representam uma fonte de vírus potencialmente transmissível (4). As infecções assintomáticas não têm período específico de incubação devido à ausência de sinais clínicos. Entretanto, as cargas virais detectadas em populações assintomáticas têm sido relatadas em vários estudos como sendo semelhantes às de pacientes sintomáticos. Numa unidade de enfermagem, as cargas virais quantitativas da SRA-CoV-2 detectadas em residentes foram igualmente elevadas nos quatro grupos de sintomas (residentes com sintomas típicos, aqueles com sintomas atípicos, aqueles que eram pré-sintomáticos e aqueles que permaneceram assintomáticos). Notavelmente, 17 dos 24 espécimes (71%) de pessoas pré-sintomáticas apresentaram vírus viável por cultura 1 a 6 dias antes do desenvolvimento dos sintomas. Num estudo de vigilância, foram recolhidos casos assintomáticos de amostras através de esfregaço de contactos ou de testes de instalações/família/casa, no contexto de investigações de surtos. Apesar da incerteza da sua data de exposição ou início da infecção, o vírus cultivável foi isolado de amostras colhidas de indivíduos assintomáticos (41% das amostras testadas).

Detecção da SRA-CoV-2 do tracto respiratório superior de doentes com COVID-19 leve a moderada mostrou que o vírus infeccioso pode persistir por mais de uma semana após o início dos sintomas, diminuindo ao longo do tempo (5). Aos 10 dias após o início dos sintomas, a probabilidade de cultivar o vírus diminui para 6%. Isto está de acordo com as orientações atuais da OMS sobre a liberação do isolamento. Da mesma forma, a libertação do vírus em pacientes com COVID-19 leve foi determinada pela medição dos níveis de mRNA subgenómico transcrito e isolamento de vírus infecciosos (6). A descamação do vírus faríngeo foi muito elevada durante a primeira semana de sintomas, com um pico de 7,1 × 108 cópias de RNA por esfregaço de garganta no dia 4. Além disso, os vírus infecciosos foram isolados com sucesso dessas amostras, confirmando a replicação ativa do vírus no trato respiratório superior. Nenhum vírus foi isolado após o início do 7º dia. Estes resultados sugerem uma transmissão eficiente da SRA-CoV-2, através de descargas de vírus faríngeos activos, numa altura em que os sintomas ainda são ligeiros e típicos de infecções do tracto respiratório superior. Num estudo de vigilância em Manitoba, Canadá, a presença de vírus infecciosos foi determinada pela avaliação de amostras desde o dia de início dos sintomas (dia 0) até 21 dias após o início dos sintomas (7). Dentro desta gama de amostras, foram observadas culturas positivas até o 8º dia após o início dos sintomas, com a probabilidade de obtenção de títulos de pico no 3º dia. Similarmente, em Hong Kong, o vírus foi isolado das amostras de pacientes leves coletadas nos primeiros 8 dias da doença com carga mediana de RNA viral de 7,54 log10 cópias do genoma/mL (8). De pacientes com COVID severa, foi detectada duração prolongada do vírus cultivável por até 20 dias após o início dos sintomas, sugerindo que a excreção prolongada do vírus infeccioso está associada à gravidade da doença (9).

Severidade na maioria das crianças é limitada, e as crianças não parecem ser os principais motores de transmissão. No entanto, o coronavírus 2 (SRA-CoV-2) da síndrome respiratória aguda grave infecta crianças de todas as idades. Na Coreia do Sul, testes em larga escala, rastreio e teste de contacto agressivo e isolamento/observação directa de crianças assintomáticas ou ligeiramente sintomáticas identificaram a presença de crianças assintomáticas (20 de 91 ), pré-sintomáticas (18 de 91 ) e sintomáticas (53 de 91 ) (10). Crianças pré-sintomáticas permaneceram sem sintomas por uma mediana (variação) de 2,5 (1-25) dias antes de apresentarem quaisquer sintomas. Uma minoria de crianças (6 ) foi identificada como infectada; isto destaca o conceito de que as crianças infectadas podem passar despercebidas com ou sem sintomas e continuar com as suas actividades habituais, o que pode contribuir para a circulação viral na comunidade. Em um estudo separado com 12 crianças sintomáticas, os vírus infecciosos foram detectados em uma mediana de 2 dias após o início dos sintomas (11). A carga média de RNA viral no diagnóstico foi de 3,0 × 106 cópias/mL (média de 4,4 × 108, variando de 6,9 × 103 a 4,4 × 108 cópias/mL). Uma limitação deste estudo é o pequeno número de crianças avaliadas. No entanto, a carga viral no diagnóstico é comparável à de adultos e crianças sintomáticas de todas as idades derramam o vírus infeccioso em doenças agudas precoces, um pré-requisito para transmissão posterior. Considerando a relativamente baixa frequência de crianças infectadas, mesmo em áreas severamente afectadas, factores biológicos ou outros factores desconhecidos podem levar a uma menor transmissão nesta população. Grandes investigações sorológicas e vigilância sistemática de doenças respiratórias agudas e apresentações assintomáticas ainda são necessárias para avaliar o papel das crianças nesta pandemia.

Embora o espectro da COVID-19 varie de infecções assintomáticas a graves, a maioria dos pacientes apresenta doença leve (80%). Dados científicos indicam que o vírus infeccioso em pacientes leves pode persistir por uma semana após o início dos sintomas. Além disso, o vírus infeccioso pode ser isolado de indivíduos assintomáticos. Isto reforça claramente a importância do uso de máscara, quarentena e rastreio de contactos para mitigar a transmissão da SRA-CoV-2. Estudos recentes apoiam que o uso de máscaras pode salvar vidas não só reduzindo as hipóteses de transmissão e captura do vírus corona (12), mas também reduzindo a gravidade da infecção em indivíduos contraídos (13). Está bem demonstrado que a autoquarantina de contatos próximos expostos à COVID-19 impede a transmissão a outros. O rastreamento de contatos deve ser conduzido para contatos próximos (qualquer indivíduo a menos de 6 pés de uma pessoa infectada por pelo menos 15 minutos) de pacientes COVID-19 confirmados em laboratório ou prováveis. No entanto, o distanciamento social relaxado e a oposição ao uso de máscaras estão a dificultar a atenuação da SRA-CoV-2, resultando num aumento contínuo dos casos de COVID-19. Mesmo quando a vacina estiver disponível, não iremos parar imediatamente o distanciamento social, o uso de máscaras e outras medidas intervencionais até atingirmos níveis eficientes de mitigação viral. A mensagem é clara que uma simples prática de usar máscaras pode nos proteger e salvar outras vidas da SRA-CoV-2.

1. PRATHER, K.A., MARR, L.C., SCHOOLEY, R.T. MCDIARMID, M.A., WILSON, M.E., MILTON, D.K. 2020. Transmissão por via aérea da SRA-CoV-2. DOI: 10.1126/science.abf0521
2. 2020. Transmissão da SRA-CoV-2: implicações para as precauções de prevenção da infecção. https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/transmission-of-sars-cov-2-implications-for-infection-prevention-precautions
3. 2020. Resumo científico: SRA-CoV-2 e Transmissão Aérea Potencial. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/more/scientific-brief-sars-cov-2.html
4. Arons MM, Hatfield KM, Reddy SC, et al. 2020. Infecções e transmissão pré-sintomáticas da SRA-CoV-2 numa instalação de enfermagem especializada. N Engl J Med 382:2081-2090.
5. Singanayagam Anika, Patel Monika , Charlett Andre , Lopez Bernal Jamie , Saliba Vanessa , Ellis Joanna , Ladhani Shamez , Zambon Maria , Gopal Robin. 2020. Duração da infecciosidade e correlação com os valores limiares do ciclo RT-PCR nos casos de COVID-19, Inglaterra, Janeiro a Maio de 2020. Inquérito Euro. 25.
6. Wölfel R, Corman VM, Guggemos W, Seilmaier M, Zange S, Müller MA, et al. 2020. Avaliação virológica de pacientes hospitalizados com COVID-2019. Natureza. 581:465-469.
7. Bullard J, Dust K, Funk D, Strong JE, Alexander D, Garnett L, et al. 2020. Previsão da infecciosidade da SRA-CoV-2 a partir de amostras de diagnóstico. Clin Infect Dis. ciaa638.
8. Perera RAPM, Tso E, Tsang OTY, Tsang DNC, Fung K, Leung YWY, et al. Cultura de vírus SRA-CoV-2 e RNA subgenómico para amostras respiratórias de doentes com doença coronavírus ligeira. Dis. Infecto Emergente. 2020;26(11).
9. van Kampen JJA, van de Vijver DAMC, Fraaij PLA, Haagmans BL, Lamers MM, Okba N, et al. Descarregamento do vírus infeccioso em doentes hospitalizados com doença coronavírus -2019 (COVID-19): duração e principais determinantes. medRxiv. 2020.06.08.20125310.
10. Han MS, Choi EH, Chang SH, et al. Características clínicas e detecção de RNA viral em crianças com doença coronavírus 2019 na República da Coreia. JAMA Pediatr. doi:10.1001/jamapediatrics.2020.3988.
11. L’Huillier AG, Torriani G, Pigny F, Kaiser L, Eckerle I. Culture-Competent SARS-CoV-2 in Nasopharynx of Symptomatic Neonates, Children, and Adolescents. Dis. Infecto Emergente. 2020 Oct;26(10):2494-2497. doi: 10.3201/eid2610.202403. Epub 2020 Jun 30. PMID: 32603290; PMCID: PMC7510703.
12. Leffler, C. T. et al.Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.05.22.20109231 (2020).
13. Gandhi, M., Beyrer, C. & Goosby, E. Gen. Intern. Med. https://doi.org/10.1007/s11606-020-06067-8 (2020).