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Fundo: Os pacientes chineses (pts) são responsáveis por mais de 50% dos casos de carcinoma hepatocelular (CHC) no mundo e têm características especiais em etiologia, comportamento biológico, estratégia de tratamento e prognóstico. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia e segurança do apatinibe, um inibidor que visa o receptor-2 do fator de crescimento endotelial vascular, em pts chineses com CHC avançado pré-tratado. Métodos: Neste ensaio randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, fase 3, realizado em 31 locais na China, foram inscritos pontos com CHC que tinham recebido pelo menos uma linha de terapia sistêmica (incluindo sorafenib e quimioterapia oxaliplatina, que é outro padrão de primeira linha de tratamento na China) e que tinham Child-Pugh classe de função hepática A ou B ≤7. Os pts foram designados aleatoriamente (2:1) para receber 750 mg de apatinibe uma vez por dia ou placebo e estratificados pelo estado de desempenho ECOG (0 ou 1), tratamento prévio com sorafenibe (sim ou não), e propagação extra-hepática e/ou invasão macrovascular (sim ou não) em ciclos de tratamento de 28 dias. O desfecho primário foi a sobrevida global (SO). Resultados: Entre 01/04/2014 e 03/05/2017, 393 pts foram randomizados e receberam pelo menos uma dose de tratamento em estudo (261 no braço apatinibe e 132 no braço placebo). A OS mediana foi significativamente mais longa com apatinibe do que com placebo (8,7 meses vs 6,8 meses; hazard ratio 0,785 ; p=0,0476). Pts no braço do apatinibe também tiveram sobrevida livre de progressão mediana (PFS) prolongada em comparação com aqueles no braço do placebo (4,5 meses vs 1,9 meses ; hazard ratio 0,471 ; p˂0.0001). A taxa de resposta objetiva foi de 10,7% (IC 95% 7,2-15,1) com apatinibe versus 1,5% (IC 95% 0,2-5,4) com placebo. Os eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) foram relatados em 250 (97,3%) pts no braço do apatinibe e 92 (70,8%) pts no braço do placebo. Os TRAEs mais comuns de grau 3 e 4 foram hipertensão (71 pts no braço do apatinibe vs 3 pts no braço do placebo), síndrome do pé-mão (46 vs 0), diminuição da contagem de plaquetas (34 vs 1 ), e diminuição da contagem de neutrófilos (27 vs 0). 24 (9,3%) pts com apatinibe e 13 (10,0%) pts com placebo morreram devido a eventos adversos, e nenhum foi considerado relacionado ao tratamento pelos investigadores. Conclusões: O Apatinib prolongou significativamente o OS e PFS em pts chineses com CHC avançado pré-tratado, e foi bem tolerado com um perfil de segurança controlável. Informações sobre os ensaios clínicos: NCT02329860.