FDA aprova EDURANT™ (rilpivirina) para uso em adultos com HIV-1

Titusville, NJ, 20 de maio de 2011 – A US Food and Drug Administration (FDA) aprovou hoje os comprimidos EDURANTTM (rilpivirina) para uso em combinação com outros agentes anti-retrovirais (ARVs) no tratamento do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) em adultos que nunca fizeram terapia com HIV (treatment-naïve).

EDURANT (pronunciado ee’ dur ant) foi desenvolvido como TMC278 (rilpivirina) pela Tibotec Pharmaceuticals e é um inibidor da transcriptase reversa não-nucleosídica, ou NNRTI. No tratamento do HIV, as NNRTIs são uma das classes dos vários tipos de ARVs que combatem a replicação do vírus; as NNRTIs bloqueiam uma proteína específica que o HIV-1 utiliza para a replicação.1

EDURANT é o terceiro medicamento anti-HIV a ser comercializado nos Estados Unidos pela Tibotec Therapeutics, uma divisão da Centocor Ortho Biotech Products, L.P.

“A complexidade do tratamento do HIV pode ser especialmente desafiadora para pessoas que nunca foram tratadas antes, então o objetivo é encontrar um regime que seja eficaz e tolerável”, disse Calvin J. Cohen, M.D, M.Sc., investigador clínico líder do EDURANT Fase 3 de ensaios e Director de Pesquisa na Community Research Initiative of New England e Harvard Vanguard Medical Associates. “Na análise conjunta dos ensaios da Fase 3, EDURANT demonstrou eficácia e segurança. Durante o primeiro ano, 2% dos participantes do estudo interromperam o tratamento com EDURANT devido a reações adversas aos medicamentos. Isto sugere que o EDURANT pode ser uma nova opção bem-vinda para pacientes ingénuos e para os seus médicos”.

A indicação completa é a seguinte:

EDURANT é indicado em combinação com outros agentes anti-retrovirais para o tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) em pacientes adultos ingénuos com tratamento anti-retroviral.

Esta indicação baseia-se nas análises de segurança e eficácia da Semana 48 de dois ensaios aleatórios, duplo-cegos, controlados activamente, de Fase 3, em doentes inexperientes e nas análises de segurança e eficácia da Semana 96 de um ensaio de Fase 2b em doentes inexperientes.

Os seguintes pontos devem ser considerados ao iniciar a terapia com EDURANT:

• Mais indivíduos tratados com EDURANT com RNA HIV-1 superior a 100.000 cópias/mL no início da terapia experimentaram falha virológica em comparação com indivíduos com RNA HIV-1 inferior a 100.000 cópias/mL no início da terapia.
• A taxa de falha virológica observada em indivíduos tratados com EDURANT conferiu uma maior taxa de resistência global ao tratamento e resistência cruzada à classe NNRTI em comparação com o efavirenz.
• Outros indivíduos tratados com EDURANT desenvolveram resistência associada à lamivudina/emtricitabina em comparação com o efavirenz.

A dose oral recomendada de EDURANT é de um comprimido de 25mg tomado uma vez por dia com uma refeição.
O Novo Pedido de Medicamento (NDA) apresentado pela Tibotec Pharmaceuticals em Julho de 2010 incluiu dados de 48 semanas de dois estudos em curso da Fase 3 global duplo-cego, controlados activamente e aleatorizados. Estes dados foram apresentados em julho de 2010 na 18ª Conferência Internacional sobre AIDS em Viena, Áustria. Um pedido de aprovação também foi apresentado à Agência Europeia de Avaliação de Medicamentos e outros lugares, incluindo Canadá, Suíça e Austrália.

“A aprovação do EDURANT é uma nova e importante opção para os milhares de pessoas diagnosticadas com HIV a cada ano nos EUA”, disse Vanessa Broadhurst, presidente da Tibotec Therapeutics. “Esta aprovação demonstra nosso compromisso contínuo em servir as necessidades das pessoas vivendo com HIV — em apenas cinco anos, Tibotec introduziu três novos medicamentos para HIV, expandindo opções para pacientes em todo o espectro do tratamento”

Sobre os Ensaios Clínicos: ECHO e THRIVE
A indicação aprovada baseia-se em análises de segurança e eficácia da Semana 48 de dois ensaios em curso, aleatórios, duplo-cegos, controlados activamente e globais de Fase 3, e análises de segurança e eficácia da Semana 96 de um ensaio de Fase 2b em doentes infectados pelo HIV-1.

Os ensaios de Fase 3 avaliaram a eficácia e segurança do EDURANT em 1.368 tratamentos anti-retrovirais em adultos infectados pelo HIV-1 com RNA plasmático ≥ 5000 cópias/mL. Estes estudos — ECHO (Efficacy Comparison in treatment-naïve HIV-infected subjects Of TMC278 and efavirenz, or TMC278-C209) and THRIVE (TMC278 against HIV, in a once-daily RegImen Versus Efavirenz, or TMC278-C215) — foram idênticos no desenho, com excepção do regime de fundo (BR).

Em TMC278-C209, o BR foi fixado aos inibidores específicos de nucleos(t)ide de transcriptase reversa (N(t)RTIs), fumarato de tenofovir disoproxil mais emtricitabina. Em TMC278-C215, o BR consistiu de dois investigadores selecionados N(t)RTIs, fumarato de tenofovir disoproxil mais emtricitabina ou zidovudina mais lamivudina ou abacavir mais lamivudina.

Os 1.368 pacientes em ECHO e THRIVE receberam EDURANT (25 mg uma vez ao dia) mais BR (n=686) ou efavirenz (600 mg uma vez ao dia) mais BR. Na análise conjunta, a demografia e as características de base foram equilibradas entre ambos os braços e a randomização foi estratificada pela triagem da carga viral (a quantidade de vírus no sangue) em ambos os ensaios, e pelo nucleos(t)ide backbone em THRIVE. A duração média da exposição dos pacientes no braço do EDURANT e do efavirenz foi de 55,7 e 55,6 semanas, respectivamente.

Na análise conjunta de 48 semanas, 83% dos pacientes (n=686) que tomaram EDURANT como parte da terapia combinada atingiram uma carga viral indetectável (menos de 50 cópias), em comparação com 80% dos pacientes (n=682) no braço do efavirenz. A taxa de falha virológica foi de 13% no braço do EDURANT e 9% no braço do efavirenz. A taxa de insuficiência virológica foi semelhante em ambos os grupos quando a carga viral basal foi <100.000 cópias/mL, mas foi maior nos pacientes do braço EDURANT que tiveram cargas virais basais mais elevadas (> 100.000). Na falência virológica, a emergência de resistência e resistência cruzada à classe NNRTI foi maior nos indivíduos tratados com EDURANT em comparação com o braço efavirenz.

As reações adversas mais comuns (RAMs) ao EDURANT (incidência > 2%) de pelo menos intensidade moderada a grave (> Grau 2) foram desordens depressivas (4%), insônia (3%), dor de cabeça (3%) e erupção cutânea (3%). A proporção de pacientes que interromperam o tratamento com EDURANT ou efavirenz devido a ADRs, independentemente da gravidade, foi de 2% e 4%, respectivamente.

As ADRs mais comuns que levaram à descontinuação foram as desordens psiquiátricas: 10 (1%) pacientes no braço do EDURANT e 15 (2%) pacientes no braço do efavirenz. A erupção cutânea levou à descontinuação em 1 (0,1%) paciente no braço do EDURANT e 10 (1,5%) pacientes no braço do efavirenz.

O EDURANT não cura a infecção pelo HIV. Os pacientes devem permanecer em terapia contínua de HIV para controlar a infecção pelo HIV e diminuir as doenças relacionadas ao HIV.

Informações importantes de segurança

Interacções medicamentosas

• Coadministração de EDURANT™ com os seguintes medicamentos está contra-indicada porque podem ocorrer diminuições significativas nas concentrações plasmáticas de ripivirina devido à indução da enzima CYP3A ou aumento do pH gástrico, o que pode resultar na perda da resposta virológica e possível resistência e resistência cruzada: carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina, rifapentina, inibidores da bomba de prótons como esomeprazol, lansoprozol, omeprazol, pantoprozol e rabeprozol, dexametasona sistêmica, e produtos contendo St. Hipericão (Hypericum perforatum). EDURANT deve ser usado com cautela quando coadministrado com drogas que possam reduzir a exposição à ripivirina
• EDURANT™ deve ser usado com cautela quando coadministrado com uma droga com risco conhecido de Torsade de Pointes
• EDURANT™ não deve ser usado em combinação com NNRTIs

Esta não é uma lista completa de potenciais interações medicamentosas.

Por favor veja a Informação de Prescrição completa para mais detalhes.

Avisos e Precauções

• Desordens Depressivas: Transtornos depressivos graves, definidos como humor depressivo, depressão, disforia, depressão grave, alteração do humor, pensamentos negativos, tentativa de suicídio e ideação suicida, têm sido relatados com EDURANT™. Avaliação médica imediata é recomendada para sintomas depressivos graves
• Redistribuição de gordura: Redistribuição e/ou acumulação de gordura corporal tem sido observada em pacientes que recebem terapia anti-retroviral (ARV). A relação causal, mecanismo e consequências a longo prazo desses eventos não foram estabelecidas
• Síndrome de Reconstituição Imune foi relatada em pacientes tratados com terapia ARV combinada, incluindo EDURANT™

Uso em populações específicas

• Deficiência Hepática: EDURANT™ deve ser usado com cautela em pacientes com deficiência hepática grave (Child-Pugh Classe C) como farmacocinética de EDURANT™ não foram avaliados nestes pacientes
• Gravidez Categoria B: EDURANT™ só deve ser usado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial. Não foram realizados estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas

Reações adversas

Por favor, veja a Informação de Prescrição completa para mais detalhes disponíveis em

http://www.tibotectherapeutics.com/sites/default/files/downloads/pdf/EDURANT-PI.pdf

Você é encorajado a relatar efeitos colaterais negativos de medicamentos prescritos ao FDA. Visite www.fda.gov/medwatch ou ligue para Biotech Products, L.P., sediada em Titusville, New Jersey, é dedicada a fornecer terapêutica virológica inovadora que ajuda os profissionais de saúde a lidar com necessidades sérias não atendidas em pessoas vivendo com HIV.

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AIDS Info (U.S. Department of Health and Human Services). HIV e seu tratamento: O que você deve saber. Dezembro de 2009. Páginas 6, 10.