A mutação do rato Charles River “sem pêlos” é distinta dos alelos do rato sem pêlos

O rato Charles River (CR) “sem pêlos” é um dos modelos animais autossómicos recessivos hipotricóticos activamente estudados em investigação farmacológica e dermatológica. Apesar de seu amplo uso, a base molecular desta mutação monogênica permanece desconhecida, e as características histológicas da pele deste fenótipo nunca foram descritas. No entanto, a designação “sem pêlos” tem sido usada como uma extensão da nomenclatura do rato sem pêlos (hr) com base na ausência clínica de pêlos em ambos os fenótipos. Apresentamos uma descrição das alterações histopatológicas em mutantes heterozigotos e homozigotos CR sem pêlos durante o primeiro mês de vida. A pele do rato homozigoto pós-natal foi caracterizada por queratinização anormal da haste do pêlo e formação de uma camada espessa e densa de corneócitos na porção inferior do estrato epidérmico córneo. Esta camada impediu a penetração da haste capilar com queratinização inadequada na superfície da pele. A partir dos últimos estágios de desenvolvimento do folículo piloso (HF), foram observados sinais óbvios de degeneração da HF na pele homozigotos. Este processo foi extremamente rápido, e no 12º dia, principalmente as IC atróficas com pêlos anormais ou quebrados estavam presentes na pele. Portanto, a mutação no rato CR abusa da proliferação celular na matriz capilar e afeta a diferenciação de queratinócitos na IC e na epiderme interfolicular, um fenótipo que é completamente distinto de hr/hr. Para testar se o rato CR abrigou uma mutação no gene hr, analisamos a região codificadora deste gene e as seqüências consensuais do local de emenda intron em ratos mutantes e não encontramos nenhuma mutação, suportando ainda evidências fenotípicas de que o fenótipo sem pêlos em ratos CR não é alélico com o sem pêlos. Finalmente, usando polimorfismos intragênicos, conseguimos excluir a homozigosidade no locus sem pêlos pelo uso da análise genotípica. Assim, a análise morfológica dos sucessivos estágios de desenvolvimento do fenótipo no rato sem pêlos CR, juntamente com estudos moleculares definitivos, indicam que esta mutação pode ser única entre as outras mutações hipotípicas do rato.