The Effect of Berberine on Polycystic Ovary Syndrome Patients with Insulin Resistance (PCOS-IR): A Meta-Analysis and Systematic Review

4. Dyskusja

4.1. The Effect of BBR on Glycolipid Metabolism and Insulin Resistance

Obesity is a significant contributor clinical feature of some PCOS patients . Wskaźnik masy ciała (BMI) i WHR były dodatnio skorelowane z insulinoopornością. Insulinooporność i kompensacyjna hiperinsulinemia są punktami krytycznymi w patogenezie PCOS. Dyslipidemia i insulinooporność są ściśle powiązane. Cele leczenia PCOS obejmują zmniejszenie stężenia androgenów, zwiększenie metabolizmu glikolipidów, złagodzenie objawów klinicznych, takich jak otyłość, hirsutyzm, trądzik, acanthosis, nigricans i anowulacja, poprawa owulacji i wskaźnik ciąż oraz zmniejszenie długoterminowego ryzyka raka endometrium, cukrzycy, nadciśnienia tętniczego i chorób układu krążenia. MET jest szeroko stosowanym środkiem uwrażliwiającym na insulinę i może skutecznie zmniejszyć stężenie insuliny i androgenów w surowicy oraz uregulować cykl miesiączkowy. Nasza analiza pokazuje, że wewnątrzgrupowe zmiany w BMI, HOMA-IR, TC, TC, TG i LDL-C między ostatnią wizytą a linią podstawową są znaczące zarówno w grupie BBR, jak i MET, podczas gdy nie ma znaczącej różnicy w porównaniach między grupami, co oznacza, że zgodnie z ograniczonymi badaniami, BBR może mieć podobny efekt do MET w poprawie metabolizmu glikolipidów i zwiększaniu wrażliwości na insulinę. Nasza analiza wykazała, że kombinacja MET i BBR nie jest lepsza od samej MET w redukcji BMI i HOMI-IR, co jest sprzeczne z innym doniesieniem i wymaga przeprowadzenia większej liczby badań RCT. CPA jest środkiem pierwszego rzutu w PCOS do regulacji menstruacji i redukcji androgenów. Nasza analiza pokazuje, że połączenie CPA i BBR był bardziej skuteczny niż CPA stosowany samodzielnie w zmniejszaniu WHR, HOMA-IR, TC, TG, i LDL-C i zwiększenie HDL-C, co sugeruje funkcję BBR, gdy używany w połączeniu z CPA jako insuliny sensitizer w poprawę metabolizmu węglowodanów i zwiększenie wrażliwości na insulinę.

4.2. The Effect of BBR on Reproductive Endocrine Condition

Hyperandrogenizm, wraz ze wzrostem LH i LH/FSH, jest główną cechą endokrynologiczną PCOS. IR i hiperinsulinemia są uznawane za główne czynniki wywołujące hiperandrogenizm i anowulację. Środki uwrażliwiające na insulinę są powszechnie stosowane jako leki wspomagające u kobiet z PCOS w celu poprawy objawów klinicznych poprzez hamowanie wydzielania insuliny. Nasza analiza pokazuje znaczące wewnątrzgrupowe zmiany LH i T w grupie BBR, ale nie w grupie MET, ale nie ma różnicy w redukcji LH lub T przy porównywaniu dwóch powyższych grup. Porównania międzygrupowe są znaczące między grupami MET+BBR i samą MET w redukcji LH, LH/FSH i T. Redukcja LH w grupie kombinacji CPA i BBR jest lepsza niż w grupie samej CPA, ale redukcja T była podobna między dwiema powyższymi grupami. Ponadto Wei W. doniósł, że znaczący wzrost globuliny wiążącej hormony (SHBG) stwierdzono w porównaniu międzygrupowym grupy CPA+BBR z CPA+MET lub z samym CPA, a testosteron całkowity (TT) miał znaczący spadek po leczeniu w grupie CPA+BBR w porównaniu z samym CPA. Ale dowody są nadal niewystarczające, aby potwierdzić, czy efekt MET+BBR jest lepszy od samego MET, lub CPA+BBR jest lepszy od samego CPA w poprawie wskaźników endokrynologicznych.

4.3. The Effect of BBR on the Ovulation, Pregnancy, and Live Birth Rate

Zhang A.P. stwierdził w badaniu jednoramiennym, że wskaźnik owulacji u pacjentek z PCOS wzrósł z 24,44% do 65,56% (P<0,05) po leczeniu BBR (300 mg, tid, 3 miesiące) i spekulował, że wynik ten może wynikać z efektów metabolicznych BBR w zakresie poprawy wrażliwości na insulinę. Wskazano, że MET, jako doustny środek antyhiperglikemiczny z grupy biguanidów, może bezpośrednio zmniejszać produkcję androgenów w jajnikach. Kuang H. stwierdził, że BBR (300 mg, tid, 3 miesiące) był podobny do MET (500 mg, bid, 3 miesiące) w zwiększaniu wskaźnika ciąż. Podobne RCT nie wykazało znaczącej różnicy w częstości ciąż między grupą BBR (59,5%) a grupą MET (47,4%), podczas gdy wskaźnik żywych urodzeń w grupie BBR (48,6%) jest lepszy niż w grupie MET (36,8%). Wang L.X. podał, że kombinacja MET i BBR miała wyższy wskaźnik owulacji niż sama MET (76,13% versus 64,24%), a podobne wyniki uzyskano w RCT przeprowadzonym przez Wang P. (83,33% versus 69,05%). Spekuluje się, że BBR może indukować owulację, regulować miesiączkowanie oraz zwiększać wskaźnik ciąż i żywych urodzeń poprzez działanie na oś podwzgórze-przysadka-jajniki (HPOA). Wu X.K. stwierdził w jednym RCT obejmującym 644 uczestniczki, że wskaźniki ciąż i owulacji były podobne w grupie LET (odpowiednio 39% i 59%) oraz w grupie kombinacji LET i BBR (odpowiednio 38% i 61%), a oba wskaźniki były wyższe niż w grupie samego BBR. Metaanaliza wskaźników owulacji, ciąży i żywych urodzeń nie może być przeprowadzona, ponieważ zostały one przedstawione tylko w kilku RCT o różnej konstrukcji badawczej, co sugeruje, że potrzebne są dalsze badania w celu oceny wpływu BBR na poprawę funkcji rozrodczych.

4.4. The Combination Use of BBR with Other Chinese Herbs in PCOS-IR Treatment

Recently, the effects of BBR w połączeniu z różnymi rodzajami chińskich ziół dla PCOS-IR leczenia przyciągnęły rosnącą uwagę badaczy. Liu W. and Wang Y.Y. found out that BBR combined with Chinese prescription „Cang Fu Dao Tan Tang” reduced BMI, HOMA-IR, FIN, T, LH, and LH/FSH LDL-C, and the effect on BMI, HOMA-IR, LH, T, FIN, TG, LDL-C, and HDL-C of the combination group is superior to that of the „Cang Fu Dao Tan Tang” alone group. Cai L.H. stwierdził, że wskaźnik owulacji wykazał znaczącą różnicę pomiędzy grupą eksperymentalną chińskiej recepty „Gui Zhi Fu Ling Wan” + BBR i grupą kontrolną CC +MET (odpowiednio 87,78% i 73,33%) po 3 miesiącach leczenia, ale nie stwierdzono różnicy w wskaźniku ciąż pomiędzy tymi dwiema grupami (odpowiednio 70,0% i 53,33%). Shao X.M. podał, że stwierdzono istotną różnicę w redukcji HOMA-IR, TG, HDL-C, LH i LH/FSH pomiędzy grupą eksperymentalną „Gui Zhi Fu Ling Wan” + BBR a grupą kontrolną CPA+MET, ale porównania pomiędzy grupami w zakresie wyników owulacji i ciąży nie były istotne. Liu C.L. stwierdziła wewnątrzgrupowe zmiany FIN, HOMA-IR i TG w obu grupach chińskiej recepty „You Gui Wan” + BBR i grupie CPA+MET pomiędzy ostatnią wizytą a wartością wyjściową, podczas gdy porównanie pomiędzy grupami nie wykazało różnic. Ograniczone badania wykazały, że łączne stosowanie BBR i chińskich ziół ma pozytywny wpływ na leczenie PCOS-IR, ale należy przeprowadzić więcej dobrze zaprojektowanych badań.

4.5. Bezpieczeństwo i działania niepożądane BBR

Główne działania niepożądane MET, która jest powszechnie stosowana jako środek uwrażliwiający na insulinę u kobiet z PCOS-IR, to rozstrój żołądka, utrata apetytu i uszkodzenie nerek. Kuang H. odnotował 2 przypadki biegunki w grupie BBR, a także 7 przypadków nudności lub utraty apetytu i 1 przypadek biegunki w grupie MET. An Y. podał, że częstość występowania nudności, wymiotów, biegunki, bólu brzucha i innych działań niepożądanych w grupie BBR była niższa niż w grupie MET. Zuo F. stwierdził, że działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego w grupie BBR były mniej nasilone niż w grupie MET. Jednak nadal potrzebne są dalsze badania w celu oceny działań niepożądanych BBR.

5. Wnioski

Podsumowując, ta metaanaliza i przegląd systemowy wykazują obiecującą perspektywę BBR w leczeniu PCOS-IR, ale mechanizmy leżące u podstaw wymagają dalszych badań. Considering the relatively small number of RCTs included in this meta-analysis and the sample size, more properly designed, randomized, double-blind, placebo-controlled trials are still needed to further confirm the effect and safety of BBR. Ponieważ BBR, MET i CPA to różne rodzaje leków, które są ukierunkowane na różne aspekty PCOS, badanie ich mechanizmów przyniesie korzyści w badaniu patogenezy PCOS.

Konflikt interesów

Autorzy nie zgłosili żadnych potencjalnych konfliktów interesów w odniesieniu do badań, autorstwa lub publikacji tego artykułu.

Podziękowania

Badanie to było wspierane przez Natural Science Foundation z Science and Technology Commission of Shanghai Municipality i Foundation z Shanghai Municipal Commission of Health and Family Planning .

Materiały uzupełniające

Załącznik 1. Forest Plots dla BBR versus MET. Dodatek 2. Wyniki analizy wrażliwości dla BBR i MET. Dodatek 3. Wykresy leśne dla MET+BBR w porównaniu z MET. Dodatek 4. Forest Plots for CPA+BBR versus CPA (continued). (Materiały uzupełniające)

.