Narzędzia artykulacyjne

Kontekst: Chińscy pacjenci (pts) stanowią ponad 50% przypadków raka wątrobowokomórkowego (HCC) na świecie i mają szczególne cechy w etiologii, zachowaniu biologicznym, strategii leczenia i rokowaniu. Celem pracy była ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania apatinibu, inhibitora receptora-2 czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, u chińskich pacjentów z zaawansowanym HCC poddanych leczeniu wstępnemu. Metody: W tym randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym badaniu fazy 3, przeprowadzonym w 31 ośrodkach w Chinach, włączono pts z HCC, którzy otrzymali co najmniej jedną linię leczenia systemowego (w tym sorafenib i chemioterapię opartą na oksaliplatynie, która jest kolejnym standardem opieki pierwszego rzutu w Chinach) i mieli klasę czynności wątroby A lub B w skali Childa-Pugha ≤7 punktów. Pacjentów przydzielono losowo (2:1) do otrzymywania 750 mg apatynibu doustnie raz na dobę lub placebo i stratyfikowano według stanu sprawności ECOG (0 lub 1), wcześniejszego leczenia sorafenibem (tak lub nie) oraz rozsiewu pozawątrobowego i/lub inwazji makronaczyniowej (tak lub nie) w 28-dniowych cyklach leczenia. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie (overall survival – OS). Wyniki: W okresie od 01 kwietnia 2014 roku do 03 maja 2017 roku 393 pts zostało poddanych randomizacji i otrzymało przynajmniej jedną dawkę leczenia w ramach badania (261 w ramieniu apatynibu i 132 w ramieniu placebo). Mediana OS była istotnie dłuższa w przypadku stosowania apatynibu niż w przypadku stosowania placebo (8,7 miesiąca vs 6,8 miesiąca ; hazard ratio 0,785 ; p=0,0476). Pacjenci w ramieniu apatynibu mieli również wydłużoną medianę przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w porównaniu z pacjentami w ramieniu placebo (4,5 miesiąca vs 1,9 miesiąca; hazard ratio 0,471; p˂0,0001). Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi wynosił 10,7% (95% CI 7,2-15,1) w przypadku apatynibu w porównaniu z 1,5% (95% CI 0,2-5,4) w przypadku placebo. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TRAE) wystąpiły u 250 (97,3%) pacjentów w ramieniu z apatynibem i u 92 (70,8%) pacjentów w ramieniu z placebo. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 i 4 były: nadciśnienie tętnicze (71 pacjentów w ramieniu apatynibu vs 3 pacjentów w ramieniu placebo), zespół ręka-stopa (46 vs 0), zmniejszenie liczby płytek krwi (34 vs 1) i zmniejszenie liczby neutrofilów (27 vs 0). Z powodu zdarzeń niepożądanych zmarło 24 (9,3%) pacjentów otrzymujących apatynib i 13 (10,0%) pacjentów otrzymujących placebo, a żadne z nich nie zostało uznane przez badaczy za związane z leczeniem. Wnioski: Apatynib istotnie wydłużył OS i PFS u chińskich pacjentów z zaawansowanym HCC leczonych z wyprzedzeniem, był dobrze tolerowany i miał akceptowalny profil bezpieczeństwa. Informacje o badaniu klinicznym: NCT02329860.

.