FDA zatwierdza EDURANT™ (rilpiwiryna) do stosowania u osób dorosłych HIV-1 niewrażliwych na leczenie

Titusville, NJ, 20 maja 2011 r. – Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła dziś tabletki EDURANTTM (rilpiwiryna) do stosowania w połączeniu z innymi lekami antyretrowirusowymi (ARV) w leczeniu ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) u osób dorosłych, które nigdy nie były leczone HIV (osoby niewrażliwe na leczenie).

EDURANT (wymawiane jako ee’ dur ant) został opracowany jako TMC278 (rilpiwiryna) przez firmę Tibotec Pharmaceuticals i jest nienukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy, czyli NNRTI. W leczeniu HIV, NNRTI są jedną z klas kilku rodzajów leków antyretrowirusowych, które zwalczają replikację wirusa; NNRTI blokują specyficzne białko, które HIV-1 wykorzystuje do replikacji.1

EDURANT jest trzecim lekiem przeciw HIV, który został wprowadzony na rynek w Stanach Zjednoczonych przez Tibotec Therapeutics, oddział Centocor Ortho Biotech Products, L.P.

„Złożoność opieki nad HIV może być szczególnie trudna dla osób, które nigdy wcześniej nie były leczone, dlatego celem jest znalezienie schematu, który jest skuteczny i tolerowany”, powiedział Calvin J. Cohen, M.D., M.Sc., główny badacz kliniczny fazy 3 badań EDURANT i dyrektor ds. badań w Community Research Initiative of New England i Harvard Vanguard Medical Associates. „W zbiorczej analizie badań fazy 3, EDURANT wykazał skuteczność i bezpieczeństwo. W ciągu pierwszego roku 2 procent uczestników badania przerwało leczenie preparatem EDURANT z powodu działań niepożądanych. Sugeruje to, że EDURANT może stanowić pożądaną nową opcję dla pacjentów nienawykłych do leczenia i ich lekarzy.”

Pełne wskazanie jest następujące:

EDURANT jest wskazany w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi w leczeniu zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) u dorosłych pacjentów nienawykłych do leczenia przeciwretrowirusowego.

Wskazanie to jest oparte na analizach bezpieczeństwa i skuteczności w 48. tygodniu z dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych, aktywnie kontrolowanych badań fazy 3 u pacjentów nienawykłych do leczenia oraz analizach bezpieczeństwa i skuteczności w 96. tygodniu z badania fazy 2b u pacjentów nienawykłych do leczenia.

Podczas rozpoczynania leczenia produktem leczniczym EDURANT należy wziąć pod uwagę następujące punkty:

• U większej liczby pacjentów leczonych produktem leczniczym EDURANT z HIV-1 RNA większym niż 100 000 kopii/ml na początku leczenia wystąpiło niepowodzenie wirusologiczne w porównaniu do pacjentów z HIV-1 RNA mniejszym niż 100 000 kopii/ml na początku leczenia.
• Obserwowana częstość niepowodzeń wirusologicznych u osób leczonych produktem EDURANT wiązała się z wyższym wskaźnikiem ogólnej oporności na leczenie i oporności krzyżowej na NNRTI w porównaniu z efawirenzem.
• U większej liczby osób leczonych produktem EDURANT rozwinęła się oporność związana z lamiwudyną/emtricitabiną w porównaniu z efawirenzem.

Zalecana dawka doustna tabletek EDURANT to jedna tabletka 25 mg przyjmowana raz na dobę podczas posiłku.
Złożony przez firmę Tibotec Pharmaceuticals w lipcu 2010 roku wniosek o dopuszczenie do obrotu (New Drug Application, NDA) zawierał dane dotyczące 48 tygodni z dwóch trwających globalnych badań fazy 3 z podwójnie ślepą próbą, aktywną kontrolą i randomizacją. Dane te zostały przedstawione w lipcu 2010 r. na 18. międzynarodowej konferencji poświęconej AIDS w Wiedniu, w Austrii. Wniosek o zatwierdzenie został również złożony do Europejskiej Agencji ds. Oceny Produktów Leczniczych oraz w innych krajach, w tym w Kanadzie, Szwajcarii i Australii.

„Zatwierdzenie EDURANT jest ważną nową opcją dla tysięcy osób, u których każdego roku w USA diagnozuje się HIV”, powiedziała Vanessa Broadhurst, prezes Tibotec Therapeutics. „W ciągu zaledwie pięciu lat firma Tibotec wprowadziła na rynek trzy nowe leki przeciw HIV, poszerzając możliwości wyboru dla pacjentów w całym spektrum leczenia.”

O badaniach klinicznych: ECHO i THRIVE
Zatwierdzone wskazanie opiera się na analizach bezpieczeństwa i skuteczności z 48. tygodnia dwóch trwających, randomizowanych, podwójnie zaślepionych, aktywnie kontrolowanych, globalnych badań fazy 3 oraz analizach bezpieczeństwa i skuteczności z 96. tygodnia badania fazy 2b u pacjentów nienawykłych do leczenia.

Badania fazy 3 oceniały skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu EDURANT u 1 368 zakażonych HIV-1 dorosłych nienawykłych do leczenia antyretrowirusowego, z osoczowym HIV-1 RNA ≥ 5000 kopii/ml. Badania te — ECHO (Efficacy Comparison in treatment-naïve HIV-infected subjects Of TMC278 and efavirenz, lub TMC278-C209) i THRIVE (TMC278 against HIV, in a once-daily RegImen Versus Efavirenz, lub TMC278-C215) — były identyczne pod względem projektu, z wyjątkiem schematu podstawowego (BR).

W badaniu TMC278-C209, BR był ustalony dla specyficznych inhibitorów odwrotnej transkryptazy nukleos(t)ideów (N(t)RTIs), fumaranu tenofowiru dizoproksylu plus emtricitabiny. W badaniu TMC278-C215, BR składało się z dwóch wybranych przez badacza N(t)RTI, fumaran tenofowiru dizoproksylu plus emtricytabina lub zydowudyna plus lamiwudyna lub abakawir plus lamiwudyna.

1 368 pacjentów w badaniach ECHO i THRIVE otrzymywało EDURANT (25 mg raz na dobę) plus BR (n=686) lub efawirenz (600 mg raz na dobę) plus BR. W analizie zbiorczej dane demograficzne i charakterystyka wyjściowa były zrównoważone w obu ramionach, a randomizacja była stratyfikowana na podstawie przesiewowej wiremii (ilość wirusa we krwi) w obu badaniach oraz na podstawie szkieletu nukleoz(t)ideowego w badaniu THRIVE. Mediana czasu trwania ekspozycji pacjentów w ramieniu EDURANT i ramieniu efawirenzu wynosiła odpowiednio 55,7 i 55,6 tygodni.

W 48-tygodniowej analizie zbiorczej, 83 procent pacjentów (n=686) przyjmujących EDURANT w ramach terapii skojarzonej osiągnęło niewykrywalną wiremię (mniej niż 50 kopii), w porównaniu z 80 procentami pacjentów (n=682) w ramieniu efawirenzu. Wskaźnik niepowodzeń wirusologicznych wynosił 13 procent w ramieniu EDURANT i 9 procent w ramieniu efawirenzu. Wskaźniki niepowodzenia wirusologicznego były podobne w obu grupach, gdy wyjściowa wiremia wynosiła <100 000 kopii/mL, ale były większe u pacjentów w ramieniu EDURANT, którzy mieli większą wyjściową wiremię (>100 000). Po niepowodzeniu wirusologicznym, pojawienie się oporności i oporności krzyżowej na NNRTI było większe u pacjentów leczonych produktem EDURANT w porównaniu z ramieniem efawirenzu.

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (ADR) produktu EDURANT (częstość występowania > 2 procent) o nasileniu co najmniej umiarkowanym do ciężkiego (> stopień 2) były zaburzenia depresyjne (4 procent), bezsenność (3 procent), ból głowy (3 procent) i wysypka (3 procent). Odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie produktem EDURANT lub efawirenzem z powodu działań niepożądanych, niezależnie od ich ciężkości, wynosił odpowiednio 2 procent i 4 procent.

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia były zaburzenia psychiczne: 10 (1 procent) pacjentów w ramieniu EDURANT i 15 (2 procent) pacjentów w ramieniu efawirenzu. Wysypka doprowadziła do przerwania leczenia u 1 (0,1 procent) pacjenta w ramieniu EDURANT i u 10 (1,5 procent) pacjentów w ramieniu efawirenzu.

EDURANT nie leczy zakażenia HIV. Pacjenci muszą pozostać na ciągłej terapii HIV w celu kontrolowania zakażenia HIV i zmniejszenia liczby chorób związanych z HIV.

Ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa

Interakcje z lekami

• Kolejne stosowanie produktu EDURANT™ z następującymi lekami jest przeciwwskazane, ponieważ może wystąpić znaczne zmniejszenie stężenia rilpiwiryny w osoczu na skutek indukcji enzymu CYP3A lub zwiększenia pH w żołądku, co może spowodować utratę odpowiedzi wirusologicznej oraz możliwą oporność i oporność krzyżową: karbamazepina, okskarbazepina, fenobarbital, fenytoina, rifabutyna, rifampina, rifapentyna, inhibitory pompy protonowej, takie jak esomeprazol, lanzoprozol, omeprazol, pantoprozol i rabeprozol, deksametazon podawany ogólnoustrojowo oraz produkty zawierające dziurawiec zwyczajny (Hypericum). Dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum). EDURANT należy stosować ostrożnie podczas jednoczesnego podawania z lekami, które mogą zmniejszać narażenie na działanie rylpiwiryny
• EDURANT™ należy stosować ostrożnie podczas jednoczesnego podawania z lekiem o znanym ryzyku wystąpienia torsade de pointes
• EDURANT™ nie powinien być stosowany w skojarzeniu z NNRTI

To nie jest pełna lista potencjalnych interakcji lekowych.

W celu uzyskania szczegółowych informacji należy zapoznać się z pełną treścią informacji o leku (Prescribing Information).

Ostrzeżenia i środki ostrożności

• Zaburzenia depresyjne: Podczas stosowania produktu EDURANT™ zgłaszano występowanie ciężkich zaburzeń depresyjnych, określanych jako obniżony nastrój, depresja, dysforia, duża depresja, zmiana nastroju, negatywne myśli, próby samobójcze i myśli samobójcze. W przypadku ciężkich objawów depresji zalecana jest natychmiastowa ocena lekarska
• Redystrybucja tkanki tłuszczowej: U pacjentów otrzymujących terapię przeciwretrowirusową (ARV) obserwowano redystrybucję i (lub) gromadzenie się tkanki tłuszczowej. Związek przyczynowy, mechanizm i długoterminowe konsekwencje tych zdarzeń nie zostały ustalone
• Zgłaszano występowanie zespołu odnowy immunologicznej u pacjentów leczonych skojarzoną terapią przeciwretrowirusową, w tym produktem EDURANT™

Stosowanie w szczególnych populacjach

• Zaburzenia czynności wątroby: Produkt EDURANT™ należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha), ponieważ farmakokinetyka produktu EDURANT™ nie została oceniona u tych pacjentów
• Ciąża Kategoria B: Produkt EDURANT™ należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko. Nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży

Działania niepożądane

Więcej szczegółów można znaleźć w pełnej informacji o leku dostępnej pod adresem

http://www.tibotectherapeutics.com/sites/default/files/downloads/pdf/EDURANT-PI.pdf

Zachęcamy do zgłaszania negatywnych działań niepożądanych leków wydawanych na receptę do FDA. Odwiedź stronę www.fda.gov/medwatch lub zadzwoń do firmy Biotech Products, L.P., z siedzibą w Titusville, New Jersey, zajmuje się dostarczaniem innowacyjnych terapii wirusologicznych, które pomagają pracownikom służby zdrowia w rozwiązywaniu poważnych, niezaspokojonych potrzeb u osób żyjących z HIV.

##

AIDS Info (U.S. Department of Health and Human Services). HIV i jego leczenie: What You Should Know. Grudzień 2009. Strony 6, 10.

.