Czy możemy pomóc Ci coś znaleźć?

Tkanki nerwowe, które znajdują się w czaszce i kanale kręgowym, tworzą ośrodkowy układ nerwowy (OUN). OUN rozciąga liczne włókna nerwowe poza przestrzeń czaszki i kanału kręgowego, które wchodzą w kontakt z mięśniami, skórą, ścięgnami, jelitami i innymi narządami. Te włókna nerwowe znajdujące się poza przestrzenią OUN nazywane są nerwami obwodowymi. Kiedy nerwy obwodowe są uszkodzone przez jakąś przyczynę, nazywa się to neuropatią obwodową. Jeśli przyczyną jest mutacja genetyczna w określonym genie, nazywa się to chorobą Charcot-Marie-Tooth (CMT). Zidentyfikowano ponad 100 genów, w których różnorodne mutacje prowadzą do różnych typów CMT. Dziedziczna neuropatia z odpowiedzialnością za porażenia ciśnieniowe (HNPP) jest jednym z typów CMT.

HNPP jest spowodowana przez brakujący segment DNA na chromosomie 17. Segment ten nazywany jest c17p12, który zawiera gen PMP22 (Peripheral Myelin Protein-22), jak również inne. Dowody naukowe potwierdzają, że utrata jednej z dwóch kopii genu PMP22 (jednej od matki i jednej od ojca) jest odpowiedzialna za HNPP. Genetycznie jest to określane jako „heterozygotyczna delecja PMP22”. Pozostałe geny w segmencie c17p12 odgrywają nieistotną rolę w chorobie. Dlatego HNPP ma 50 procent szans na przekazanie jej potomstwu. Niewielka część pacjentów z HNPP może rozwijać tę mutację na własną rękę, co jest nazywane mutacją de novo, a zatem nie miałaby żadnej historii rodzinnej choroby.

Manifestacja kliniczna: Chociaż zdarzają się wyjątki, u większości pacjentów z HNPP początkowe objawy pojawiają się około pierwszej lub drugiej dekady życia. Pacjenci zazwyczaj zgłaszają się z ogniskowym drętwieniem, mrowieniem (szpilki/igły) i osłabieniem mięśni w kończynach. Epizody te są często wywoływane przez łagodne czynności fizyczne, które nie powodują objawów u zdrowych osób. Czynności te obejmują uciskanie, poprzez siedzenie ze skrzyżowanymi nogami i wywieranie nacisku na nerw okoruchowy lub opieranie się na łokciach o nerw łokciowy, powtarzalne wykonywanie tych samych ruchów (ruchy stereotypowe) przez dłuższy czas oraz nadmierne rozciąganie rąk lub nóg. Powrót do zdrowia po jednym epizodzie może trwać od kilku godzin do kilku miesięcy. Podczas gdy większość epizodów jest przemijająca, niektórzy pacjenci z HNPP mogą doświadczać trwałego osłabienia. Niektóre epizody mogą nie mieć żadnych identyfikowalnych wyzwalaczy.

Nerwy obwodowe, które idą do mięśni i narządów zmysłów w głowie są nazywane nerwami czaszkowymi i mogą być również dotknięte przez HNPP. Na przykład, częściowa utrata słuchu i drętwienie twarzy zostały zgłoszone przez pacjentów z HNPP. U wielu pacjentów z HNPP mogą również wystąpić objawy uogólnione, takie jak trudne do zniesienia zmęczenie i ból. Nasilenie tych objawów jest bardzo zróżnicowane. Oczekiwana długość życia osób z HNPP zwykle nie jest zaburzona przez chorobę.

Niektórzy pacjenci mogą być bezobjawowi. HNPP może prowadzić do poważnego paraliżu kończyn, gdy bezobjawowi pacjenci są poddawani ciężkim wysiłkom fizycznym, takim jak bieganie na dystansie 10 mil dziennie z 50-cio funtowym plecakiem. U bezobjawowej kobiety doszło do porażenia kończyn dolnych po przedłużającej się, dziewięciogodzinnej akcji porodowej w pozycji siedzącej. Te możliwe wyniki mogą nakładać katastrofalne ryzyko w ułamku pacjentów z niezdiagnozowanym bezobjawowym HNPP.

W badaniu fizykalnym lekarze mogą znaleźć utratę czucia i osłabienie mięśni w dłoniach i stopach. W przeciwieństwie do innych typów CMT, u pacjentów z HNPP nie występują często stopy wysoko wysklepione lub palce młotkowate.

Diagnostyka: Diagnoza HNPP może być dość trudna. Jest to często spowodowane nieznajomością tej choroby przez wielu lekarzy. Pacjent z HNPP może być błędnie zdiagnozowany z udarem lakunarnym, stwardnieniem rozsianym, rdzeniowym zanikiem mięśni, przewlekłą zapalną demielinizacyjną polineuropatią (CIDP) lub idiopatyczną aksonalną polineuropatią itd. W związku z tym, aby postawić diagnozę u pacjentów z epizodami ogniskowej utraty czucia lub osłabienia, często konieczne jest zachowanie wysokiego wskaźnika podejrzliwości.

Elektromiogram/badanie przewodnictwa nerwowego (EMG/NCS) jest ważnym narzędziem diagnostycznym w HNPP. Wykazuje ono zmiany w miejscach, w których nerwy obwodowe są narażone na ucisk mechaniczny, takich jak nerw łokciowy w łokciu lub nerw pośrodkowy w nadgarstku. To stwierdzenie powinno skłonić lekarzy do poszukiwania rozpoznania i wykonania badania DNA.

Badanie DNA pozwala lekarzom na postawienie ostatecznego rozpoznania w przypadku stwierdzenia utraty jednej kopii PMP22. Istnieje kilka kwestii związanych z badaniem, które należy tutaj podkreślić:

• W przeciwieństwie do większości badań laboratoryjnych, które wykorzystują próbki krwi z probówki z czerwonym czubkiem, próbki krwi do badania DNA powinny być pobierane do probówki z fioletowym czubkiem, która zawiera substancję chemiczną zapobiegającą krzepnięciu krwi. Jest to niezbędne do ekstrakcji DNA. Jeśli omyłkowo użyta zostanie probówka z czerwonym dnem, zakrzepnięte próbki zostaną odrzucone przez laboratorium. Pacjent może być zmuszony do powrotu do kliniki w celu ponownego pobrania krwi.
• Mutacja HNPP jest zazwyczaj badana przy użyciu techniki zwanej multiplex PCR. W rzadkich przypadkach, technika ta może nie wykryć mutacji. Jeśli kliniczne podejrzenie jest silne, alternatywne techniki musiałyby być użyte do wyjaśnienia diagnozy.
• Było kilka zgłoszonych przypadków, które nie były spowodowane przez brakującą kopię PMP22. Zamiast tego, ich HNPP był spowodowany przez zmienioną sekwencję DNA w genie PMP22, której multipleksowa PCR nie może wykryć, ale sekwencjonowanie DNA może.

Postępowanie kliniczne: W chwili obecnej nie ma możliwości wyleczenia HNPP. Dlatego postępowanie kliniczne ma na celu głównie łagodzenie objawów i optymalizację jakości życia:

1. Unikanie fizycznych czynników wyzwalających: Zalecamy, aby pacjenci z HNPP unikali czynności fizycznych (ucisk, długotrwałe stereotypowe ruchy i nadmierne rozciąganie), które mogą wywoływać objawy. Jednakże nie zalecamy również siedzącego trybu życia, ponieważ może to prowadzić do otyłości i problemów metabolicznych. W związku z tym, działania powinny być dostosowane do osób, które mają odpowiedni wysiłek fizyczny bez wywoływania objawów nerwowych.
2. Kontrola bólu: Wielu pacjentów z HNPP skarży się na ból, niezależnie od tego, czy objawy ogniskowe są obecne, czy nie. Ci z prawdziwym bólem neuropatycznym (ostry, piekący, mrowienie, bardzo wrażliwy na dotyk) mają tendencję do reagowania na leczenie. Inni mogą nie wykazywać cech bólu neuropatycznego, a ból może być trudny do opanowania. Lekarze mogą być zmuszeni do starannego poszukiwania dodatkowych czynników przyczyniających się do bólu, takich jak nieodpowiedni aparat na kostkę powodujący nadużywanie mięśni nóg, itp.
3. Działanie niepożądane leków: Ciężkie skutki uboczne zostały zgłoszone u pacjentów z CMT1A, którzy przyjmowali winkrystynę i rozwinęli paraliż kończyn. Jest to temat trudny do badania u pacjentów z HNPP ze względu na kwestie etyczne. Jednakże, model zwierzęcy HNPP wykazuje wolniejszy powrót do zdrowia po uszkodzeniu nerwów. Uważamy, że pacjenci z HNPP powinni być uważnie monitorowani pod kątem działań niepożądanych, gdy otrzymują jakiekolwiek nowe leki.
4. Dieta: Wielu pacjentów z HNPP pyta, czy powinni unikać jakiejś żywności. Nie są nam znane żadne szczególne ograniczenia dietetyczne dla pacjentów z HNPP. Wykazano, że duża dawka witaminy C obniża poziom PMP22. Zalecamy, aby pacjenci z HNPP unikali spożywania dużych dawek witaminy C. Jednak nie widzimy żadnych problemów z regularną dawką (75-90 mg dziennie) witaminy C. Kwestia ta wymaga dalszych badań w starannie zaprojektowanych badaniach.