Het effect van berberine op polycysteus ovariumsyndroom patiënten met insulineresistentie (PCOS-IR): A Meta-Analysis and Systematic Review

3.3. CPA+BBR versus CPA

Er werden in totaal 4 trials (nr. 6~ nr. 9) in de analyse opgenomen om het effect te vergelijken van combinatiegebruik van CPA+BBR versus CPA alleen bij de behandeling van PCOS-IR. Er werd een significant verschil waargenomen in taille-heup rate (WHR), LH, FPG, FIN, HOMA-IR, totaal cholesterol (TC), triacylglycerol (TG), low-density lipoproteïne-cholesterol (LDL-C), en high-density lipoproteïne-cholesterol (HDL-C), wat betekent dat in vergelijking met de MET groep, de CPA+BBR groep een meer significante reductie vertoonde in WHR, LH, FPG, FIN, HOMA-IR, TC, TG, en LDL-C en een meer significante toename in HDL-C (Tabel 5). De forest plots zijn opgenomen in Bijlage 4. De Begg’s funnel plot (figuur 2) gaf aan dat er geen sprake was van publicatiebias (P=0,770).

Figuur 2

De trechterplot van Begg.

4. Discussie

4.1. Het effect van BBR op het glycolipidenmetabolisme en de insulineresistentie

Obesitas is een belangrijk bijdragend klinisch kenmerk van sommige PCOS-patiënten . Body mass index (BMI) en WHR waren positief gecorreleerd met insulineresistentie . Insulineresistentie en compensatoire hyperinsulinemie zijn de kritieke punten van de pathogenese van PCOS. Dyslipidemie en insulineresistentie zijn nauw met elkaar verbonden. De doelstellingen van de behandeling van PCOS zijn onder meer verlaging van de androgenenconcentraties, verhoging van het glycolipidenmetabolisme, verlichting van klinische symptomen zoals zwaarlijvigheid, hirsutisme, acne, acanthosis, nigricans en anovulatie, verbetering van de ovulatie- en zwangerschapsgraad, en verlaging van het langetermijnrisico van endometriumkanker, diabetes, hypertensie en hart- en vaatziekten. MET is een veelgebruikte insulinesensibilisator en kan de serumspiegels van insuline en oestrogeen effectief verlagen en de menstruatiecyclus reguleren. Onze analyse toont aan dat de veranderingen binnen de groep in BMI, HOMA-IR, TC, TG, en LDL-C tussen het laatste bezoek en de uitgangswaarde significant zijn in zowel de BBR- als de MET-groep, terwijl er geen significant verschil bestond in de vergelijkingen tussen de groepen, wat betekent dat volgens beperkte studies, BBR een vergelijkbaar effect kan hebben als MET in het verbeteren van het glycolipidenmetabolisme en het verbeteren van de insulinegevoeligheid. Onze analyse toont aan dat de combinatie van MET en BBR niet superieur is aan MET alleen wat betreft de verlaging van BMI en HOMI-IR, wat in strijd is met een ander rapport en waarvoor meer RCT’s nodig zijn. CPA is een eerstelijns middel voor PCOS voor het regelen van de menstruatie en het verminderen van androgeen . Onze analyse toont aan dat de combinatie van CPA en BBR effectiever was dan alleen gebruikte CPA in het verminderen van WHR, HOMA-IR, TC, TG, en LDL-C en het verhogen van HDL-C, wat de functie van BBR suggereert wanneer gebruikt in combinatie met CPA als een insuline sensibilisator in het verbeteren van het koolhydraatmetabolisme en het verbeteren van de insulinegevoeligheid.

4.2. The Effect of BBR on Reproductive Endocrine Condition

Hyperandrogenism, together with the increase of LH and LH/FSH, is the main endocrine characteristics of PCOS. IR en hyperinsulinemie worden gezien als de belangrijkste oorzaken van hyperandrogenisme en anovulatie. Insuline-sensibiliserende middelen worden vaak gebruikt als aanvullende medicatie voor vrouwen met PCOS om de klinische symptomen te verbeteren door de insulinesecretie te remmen. Onze analyse toont significante binnen-groep veranderingen van LH en T in BBR groep maar niet in MET groep, maar geen verschil in de vermindering van LH of T bij vergelijking van de twee groepen hierboven. Tussen-groep vergelijkingen zijn significant tussen de groepen MET+BBR en MET alleen in de vermindering van LH, LH/FSH, en T. De vermindering van LH in de combinatiegroep van CPA en BBR is superieur aan die van CPA alleen, maar de vermindering van T was vergelijkbaar tussen de twee groepen hierboven. Bovendien rapporteerde Wei W. dat een significante toename van hormoonbindend globuline (SHBG) werd gevonden in de tussen-groep vergelijking van de groep CPA+BBR met CPA+MET of met CPA alleen, en totaal testosteron (TT) had een significante afname na behandeling in de CPA+BBR groep in vergelijking met CPA alleen. Maar het bewijsmateriaal is nog steeds onvoldoende om te bevestigen of het effect van MET+BBR superieur is aan MET alleen, of CPA+BBR superieur is aan CPA alleen in het verbeteren van endocriene indices.

4.3. Het effect van BBR op het aantal ovulaties, zwangerschappen en levendgeborenen

Zhang A.P. ontdekte in een eenarmige studie dat het ovulatiepercentage van PCOS-patiënten toenam van 24,44% tot 65,56% (P<0,05) na BBR-behandeling (300 mg, tid, 3 maanden), en speculeerde dat het resultaat te wijten zou kunnen zijn aan de metabole effecten van BBR op het verbeteren van de insulinegevoeligheid. Er is op gewezen dat MET, als oraal antihyperglycemisch middel met biguanide, de productie van androgeen in de eierstokken direct kan verminderen. Kuang H. ontdekte dat BBR (300 mg, tid, 3 maanden) vergelijkbaar was met MET (500 mg, bid, 3 maanden) in het verbeteren van het zwangerschapspercentage. Een soortgelijke RCT toonde geen significant verschil in zwangerschapspercentage tussen de BBR-groep (59,5%) en de MET-groep (47,4%), terwijl het geboortecijfer van de BBR-groep (48,6%) hoger is dan dat van de MET-groep (36,8%). Wang L.X. rapporteerde dat de combinatie van MET en BBR een hoger ovulatiepercentage had dan MET alleen (76,13% versus 64,24%), en vergelijkbare resultaten werden gevonden in de RCT uitgevoerd door Wang P. (83,33% versus 69,05%). Er wordt gespeculeerd dat BBR de ovulatie kan opwekken, de menstruatie kan reguleren en het aantal zwangerschappen en levendgeborenen kan verhogen door in te werken op de hypothalamus-hypofyse-ovarium-as (HPOA). Wu X.K. ontdekte in een RCT met 644 deelneemsters dat de zwangerschaps- en ovulatiepercentages vergelijkbaar waren in de LET-groep (39% en 59%, respectievelijk) en de combinatiegroep van LET en BBR (38% en 61%, respectievelijk), en dat beide percentages hoger waren dan die in de groep met alleen BBR. Meta-analyse van de ovulatie-, zwangerschap- en levendgeboortepercentages kan niet worden uitgevoerd omdat ze door slechts een paar RCT’s met verschillende onderzoeksopzetten worden gerapporteerd, wat suggereert dat verdere studies nodig zijn om het effect van BBR op het verbeteren van de reproductieve functie te evalueren.

4.4. De combinatie van BBR met andere Chinese kruiden in PCOS-IR behandeling

De laatste tijd hebben de effecten van BBR in de combinatie met verschillende soorten Chinese kruiden voor PCOS-IR behandeling de aandacht van een groeiend aantal onderzoekers getrokken. Liu W. en Wang Y.Y. ontdekten dat BBR in combinatie met het Chinese recept “Cang Fu Dao Tan Tang” de BMI, HOMA-IR, FIN, T, LH, en LH/FSH LDL-C verlaagde, en het effect op BMI, HOMA-IR, LH, T, FIN, TG, LDL-C, en HDL-C van de combinatiegroep is superieur aan dat van de “Cang Fu Dao Tan Tang” alleen groep. Cai L.H. stelde vast dat het ovulatiepercentage een significant verschil vertoonde tussen de experimentele groep van het Chinese recept “Gui Zhi Fu Ling Wan” + BBR en de controlegroep van CC +MET (respectievelijk 87,78% en 73,33%) na 3 maanden behandeling, maar er werd geen verschil gevonden in het zwangerschapspercentage tussen de twee groepen (respectievelijk 70,0% en 53,33%). Shao X.M. rapporteerde dat er een significant verschil werd gevonden in de vermindering van HOMA-IR, TG, HDL-C, LH, en LH/FSH tussen de experimentele groep van “Gui Zhi Fu Ling Wan” + BBR en de controlegroep van CPA+MET, maar de vergelijkingen tussen de groepen van de uitkomsten van ovulatie en zwangerschap waren niet significant. Liu C.L. vond binnen de groep veranderingen van FIN, HOMA-IR, en TG in beide groepen van Chinees recept “You Gui Wan” + BBR en groep CPA+MET tussen laatste bezoek en uitgangswaarde, terwijl de tussen-groep vergelijking geen verschil had. Beperkte studies hebben aangetoond dat het gecombineerde gebruik van BBR en Chinese kruiden een positief effect heeft op de behandeling van PCOS-IR, maar er zouden meer goed opgezette trials moeten worden uitgevoerd.

4.5. De veiligheid en bijwerkingen van BBR

De belangrijkste bijwerkingen van BMR, dat gewoonlijk wordt gebruikt als een insuline-sensibiliserend middel voor vrouwen met PCOS-IR, zijn maagklachten, verlies van eetlust , en nierbeschadiging . Kuang H. rapporteerde 2 gevallen van diarree in de BBR groep en 7 gevallen van misselijkheid of verlies van eetlust en 1 geval van diarree in de MET groep. An Y. rapporteerde dat de incidentie van misselijkheid, braken, diarree, buikpijn en andere bijwerkingen in de BBR-groep lager was dan die in de MET-groep. Zuo F. ontdekte dat de gastro-intestinale bijwerkingen in de BBR-groep minder ernstig waren dan die in de MET-groep. Maar verdere studies zijn nog steeds nodig om de bijwerkingen van BBR te evalueren.

5. Conclusie

Samenvattend toont deze meta-analyse en systemische review een veelbelovend vooruitzicht aan van BBR bij de behandeling van PCOS-IR, maar de onderliggende mechanismen moeten verder worden bestudeerd. Gezien het relatief kleine aantal RCT’s dat in deze meta-analyse is opgenomen en de steekproefgrootte, zijn meer goed opgezette, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde trials nog steeds nodig om het effect en de veiligheid van BBR verder te bevestigen. Aangezien BBR, MET, en CPA verschillende soorten geneesmiddelen zijn die zich richten op verschillende aspecten van PCOS, zal de studie van hun mechanismen de exploratie van de pathogenese van PCOS ten goede komen.

Conflicts of Interest

De auteurs verklaarden geen potentiële belangenconflicten met betrekking tot het onderzoek, het auteurschap, of de publicatie van dit artikel.

Acknowledgments

Deze studie werd ondersteund door Natural Science Foundation van de Science and Technology Commission of Shanghai Municipality en Foundation van de Shanghai Municipal Commission of Health and Family Planning .

Suppupplementary Materials

Appendix 1. Forest Plots voor BBR versus MET. Bijlage 2. Resultaten van gevoeligheidsanalyses voor BBR versus MET. Bijlage 3. Bosdiagrammen voor MET+BBR versus MET. Aanhangsel 4. Forest Plots voor CPA+BBR versus CPA (vervolg). (Aanvullend materiaal)