GALT-gen

Galactosemie

Meer dan 300 mutaties in het GALT-gen zijn geïdentificeerd bij mensen met de klassieke vorm van galactosemie, een aandoening die levensbedreigende tekenen en symptomen veroorzaakt die kort na de geboorte beginnen. De meeste van deze mutaties verminderen of elimineren in ernstige mate de activiteit van galactose-1-fosfaat uridylyltransferase. Een tekort aan dit enzym verhindert de cellen galactose uit de voeding te verwerken. Als gevolg daarvan kunnen galactose-1-fosfaat en verwante verbindingen zich ophopen tot toxische niveaus in het lichaam. De ophoping van deze stoffen beschadigt weefsels en organen, wat leidt tot de ernstige medische problemen die gepaard gaan met klassieke galactosemie.

De meeste veranderingen in het GALT-gen veranderen afzonderlijke eiwitbouwstenen (aminozuren) in galactose-1-fosfaat uridylyltransferase. De meest voorkomende GALT-mutatie bij blanke Europeanen en Noord-Amerikanen vervangt het aminozuur glutamine door het aminozuur arginine op positie 188 in het enzym (geschreven als Gln188Arg of Q188R). Een andere mutatie komt bijna uitsluitend voor bij mensen van Afrikaanse afkomst. Deze genetische verandering vervangt het aminozuur leucine door het aminozuur serine op positie 135 (geschreven als Ser135Leu of S135L).

Een bepaalde GALT-mutatie, de Duarte-variant genoemd, leidt tot een vorm van galactosemie met minder ernstige complicaties dan het klassieke type. Deze mutatie vervangt het aminozuur asparagine door het aminozuur asparaginezuur op eiwitpositie 314 (geschreven als Asn314Asp of N314D). De Duarte-variant vermindert de activiteit van galactose-1-fosfaat uridylyltransferase, maar schakelt deze niet uit. De tekenen en symptomen geassocieerd met deze variant neigen milder te zijn omdat het enzym 5 procent tot 20 procent van zijn normale activiteit behoudt.

Meer over deze gezondheidstoestand