FDA keurt EDURANT™ (rilpivirine) goed voor gebruik bij behandelings-naïeve volwassenen met hiv-1

Titusville, NJ, 20 mei 2011 – De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft vandaag EDURANTTM (rilpivirine) tabletten goedgekeurd voor gebruik in combinatie met andere antiretrovirale middelen (ARV’s) bij de behandeling van humaan immunodeficiëntievirus type 1 (hiv-1) bij volwassenen die nog nooit een hiv-therapie hebben gevolgd (behandelings-naïeve volwassenen).

EDURANT (spreek uit ee’ dur ant) is ontwikkeld als TMC278 (rilpivirine) door Tibotec Pharmaceuticals en is een niet-nucleoside reverse transcriptase-remmer, of NNRTI. Bij de behandeling van HIV zijn NNRTI’s een klasse van de verschillende soorten ARV’s die de replicatie van het virus bestrijden; NNRTI’s blokkeren een specifiek eiwit dat HIV-1 gebruikt voor replicatie.1

EDURANT is het derde anti-HIV-medicijn dat in de Verenigde Staten op de markt wordt gebracht door Tibotec Therapeutics, een divisie van Centocor Ortho Biotech Products, L.P.

“De complexiteit van HIV-zorg kan vooral een uitdaging zijn voor mensen die nog nooit eerder zijn behandeld, dus het doel is om een regime te vinden dat effectief en verdraagbaar is,” aldus Calvin J. Cohen, M.D., M.Sc., hoofd klinisch onderzoeker van EDURANT fase 3 studies en onderzoeksdirecteur bij Community Research Initiative of New England en Harvard Vanguard Medical Associates. “In de gepoolde analyse van fase 3 studies heeft EDURANT werkzaamheid en veiligheid aangetoond. Gedurende het eerste jaar stopte 2 procent van de studiedeelnemers met de behandeling met EDURANT vanwege bijwerkingen van het geneesmiddel. Dit suggereert dat EDURANT een welkome nieuwe optie kan bieden voor behandelings-naïeve patiënten en hun artsen.”

De volledige indicatie luidt als volgt:

EDURANT is geïndiceerd in combinatie met andere antiretrovirale middelen voor de behandeling van humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1)-infectie bij volwassen patiënten die antiretroviraal zijn behandeld (antiretrovirale behandeling-naïeve).

Deze indicatie is gebaseerd op week 48 veiligheids- en werkzaamheidsanalyses van twee gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde, fase 3-studies bij behandeling-naïeve patiënten en week 96 veiligheids- en werkzaamheidsanalyses van een fase 2b-studie bij behandeling-naïeve patiënten.

De volgende punten moeten in overweging worden genomen bij het starten van therapie met EDURANT:

• Er waren meer met EDURANT behandelde proefpersonen met HIV-1 RNA groter dan 100.000 kopieën/mL bij het begin van de therapie die virologisch faalden in vergelijking met proefpersonen met HIV-1 RNA kleiner dan 100.000 kopieën/mL bij het begin van de therapie.
• Het waargenomen virologisch falen bij met EDURANT behandelde proefpersonen leidde tot een hoger percentage algehele behandelingsresistentie en kruisresistentie tegen de NNRTI-klasse in vergelijking met efavirenz.
• Meer met EDURANT behandelde proefpersonen ontwikkelden lamivudine/emtricitabine-geassocieerde resistentie in vergelijking met efavirenz.

De aanbevolen orale dosis van EDURANT-tabletten is één tablet van 25 mg, eenmaal daags ingenomen bij een maaltijd.
De in juli 2010 door Tibotec Pharmaceuticals ingediende New Drug Application (NDA) bevatte 48-wekengegevens van twee lopende wereldwijde fase 3 dubbelblinde, actief gecontroleerde, gerandomiseerde studies. Deze gegevens zijn in juli 2010 gepresenteerd op de 18e internationale aidsconferentie in Wenen, Oostenrijk. Een aanvraag voor goedkeuring is ook ingediend bij het Europees Bureau voor de Geneesmiddelenbeoordeling en elders, waaronder Canada, Zwitserland en Australië.

“De goedkeuring van EDURANT is een belangrijke nieuwe optie voor de duizenden mensen die elk jaar in de VS worden gediagnosticeerd met HIV,” zei Vanessa Broadhurst, president van Tibotec Therapeutics. “Deze goedkeuring toont onze voortdurende inzet om te voorzien in de behoeften van mensen die leven met hiv – in slechts vijf jaar tijd heeft Tibotec drie nieuwe hiv-medicijnen geïntroduceerd, waardoor de opties voor patiënten over het hele behandelingsspectrum zijn uitgebreid.”

Over de klinische onderzoeken: ECHO en THRIVE
De goedgekeurde indicatie is gebaseerd op veiligheids- en werkzaamheidsanalyses van week 48 van twee lopende, gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde, wereldwijde fase 3-studies, en week 96 veiligheids- en werkzaamheidsanalyses van een fase 2b-studie bij behandeling-naïeve patiënten.

De fase 3-studies evalueerden de werkzaamheid en veiligheid van EDURANT bij 1.368 antiretrovirale behandeling-naïeve HIV-1-geïnfecteerde volwassenen met plasma HIV-1 RNA ≥ 5000 kopieën/mL. Deze studies – ECHO (Efficacy Comparison in treatment-naïve HIV-infected subjects Of TMC278 and efavirenz, or TMC278-C209) en THRIVE (TMC278 against HIV, in a once-daily RegImen Versus Efavirenz, or TMC278-C215) – waren identiek van opzet, met uitzondering van het achtergrondregime (BR).

In TMC278-C209 werd de BR vastgesteld op de specifieke nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitors (N(t)RTI’s), tenofovir disoproxil fumaraat plus emtricitabine. In TMC278-C215 bestond de BR uit twee door de onderzoeker geselecteerde N(t)RTI’s, tenofovir disoproxil fumaraat plus emtricitabine of zidovudine plus lamivudine of abacavir plus lamivudine.

De 1.368 patiënten in ECHO en THRIVE kregen ofwel EDURANT (25 mg eenmaal daags) plus BR (n=686) of efavirenz (600 mg eenmaal daags) plus BR. In de gepoolde analyse waren demografische gegevens en basiskenmerken evenwichtig verdeeld over beide groepen en was de randomisatie gestratificeerd naar screeningsvirusbelasting (de hoeveelheid virus in het bloed) in beide onderzoeken, en naar nucleos(t)ide ruggengraat in THRIVE. De mediane blootstellingsduur voor patiënten in de EDURANT-arm en efavirenz-arm was 55,7 respectievelijk 55,6 weken.

In de gepoolde analyse van 48 weken bereikte 83 procent van de patiënten (n=686) die EDURANT als onderdeel van combinatietherapie namen een ondetecteerbare viral load (minder dan 50 kopieën), vergeleken met 80 procent van de patiënten (n=682) in de efavirenz-arm. Het virologisch falen was 13 procent in de EDURANT-arm en 9 procent in de efavirenz-arm. De percentages virologisch falen waren vergelijkbaar in beide groepen wanneer de viral load bij aanvang <100.000 kopieën/mL was, maar waren hoger bij patiënten in de EDURANT-arm die hogere viral loads bij aanvang hadden (> 100.000). Bij virologisch falen was het ontstaan van resistentie en kruisresistentie tegen de NNRTI-klasse hoger bij de met EDURANT behandelde proefpersonen vergeleken met de efavirenz-arm.

De meest voorkomende bijwerkingen (ADR’s) van EDURANT (incidentie > 2 procent) van ten minste matige tot ernstige intensiteit (> graad 2) waren depressieve stoornissen (4 procent), slapeloosheid (3 procent), hoofdpijn (3 procent) en huiduitslag (3 procent). Het percentage patiënten dat de behandeling met EDURANT of efavirenz stopzette vanwege ADRs, ongeacht de ernst, was respectievelijk 2 procent en 4 procent.

De meest voorkomende ADRs die leidden tot stopzetting waren psychiatrische stoornissen: 10 (1 procent) patiënten in de EDURANT-arm en 15 (2 procent) patiënten in de efavirenz-arm. Uitslag leidde tot staken van de behandeling bij 1 (0,1 procent) patiënt in de EDURANT-arm en 10 (1,5 procent) patiënten in de efavirenz-arm.

EDURANT geneest de HIV-infectie niet. Patiënten moeten continue hiv-therapie blijven volgen om de hiv-infectie onder controle te houden en hiv-gerelateerde ziekten te verminderen.

Belangrijke veiligheidsinformatie

Geneesmiddelinteracties

• Co-toediening van EDURANT™ met de volgende geneesmiddelen is gecontra-indiceerd omdat significante verlagingen in rilpivirine plasmaconcentraties kunnen optreden als gevolg van CYP3A enzyminductie of maag pH verhoging, wat kan resulteren in verlies van virologische respons en mogelijke resistentie en kruisresistentie: carbamazepine, oxcarbazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifabutine, rifampine, rifapentine, protonpompremmers zoals esomeprazol, lansoprozol, omeprazol, pantoprozol en rabeprozol, systemisch dexamethason, en producten die St. Janskruid (Hypericum perforatum) bevatten. EDURANT dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die de blootstelling van rilpivirine kunnen verminderen
• EDURANT™ dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij gelijktijdige toediening van een geneesmiddel met een bekend risico op Torsade de Pointes
• EDURANT™ dient niet te worden gebruikt in combinatie met NNRTI’s

Dit is geen volledige lijst van mogelijke interacties tussen geneesmiddelen.

Zie de volledige Voorschrijfinformatie voor meer details.

Waarschuwingen en Voorzorgsmaatregelen

• Depressieve stoornissen: Ernstige depressieve stoornissen, gedefinieerd als sombere stemming, depressie, dysforie, zware depressie, stemmingswisselingen, negatieve gedachten, suïcidepoging en suïcidale ideatie, zijn gemeld met EDURANT™. Onmiddellijke medische evaluatie wordt aanbevolen bij ernstige depressieve symptomen
• Herverdeling van vet: Herverdeling en/of ophoping van lichaamsvet zijn waargenomen bij patiënten die antiretrovirale (ARV) therapie kregen. Het oorzakelijk verband, het mechanisme en de langetermijngevolgen van deze voorvallen zijn niet vastgesteld
• Immuunreconstitutiesyndroom is gemeld bij patiënten die werden behandeld met combinatie ARV-therapie, waaronder EDURANT™

Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen

• Leverinsufficiëntie: EDURANT™ dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse C), aangezien de farmacokinetiek van EDURANT™ bij deze patiënten niet is geëvalueerd
• Zwangerschapscategorie B: EDURANT™ dient alleen tijdens de zwangerschap te worden gebruikt indien het potentiële voordeel het potentiële risico rechtvaardigt. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies uitgevoerd bij zwangere vrouwen

Bijwerkingen

Zie de volledige Voorschrijfinformatie voor meer details beschikbaar op

http://www.tibotectherapeutics.com/sites/default/files/downloads/pdf/EDURANT-PI.pdf

U wordt aangemoedigd om negatieve bijwerkingen van geneesmiddelen op recept te melden aan de FDA. Bezoek www.fda.gov/medwatch of bel Biotech Products, L.P., met hoofdkantoor in Titusville, New Jersey, is toegewijd aan het leveren van innovatieve virologie therapeutica die professionals in de gezondheidszorg helpen tegemoet te komen aan ernstige onvervulde behoeften bij mensen die leven met HIV.

###

AIDS Info (U.S. Department of Health and Human Services). HIV en de behandeling ervan: Wat u moet weten. December 2009. Pagina’s 6, 10.