De Charles River “haarloze” rat mutatie is verschillend van de haarloze muis allelen

De Charles River (CR) “haarloze” rat is een van de autosomaal recessieve hypotrichotische diermodellen actief bestudeerd in farmacologisch en dermatologisch onderzoek. Ondanks het wijdverspreide gebruik blijft de moleculaire basis van deze monogene mutatie onbekend, en de huidhistologische kenmerken van dit fenotype zijn nooit beschreven. De benaming “haarloos” is echter gebruikt als een uitbreiding van de haarloze muis (hr) nomenclatuur op basis van de klinische afwezigheid van haren in beide fenotypes. Wij presenteren een beschrijving van de histopathologische veranderingen in heterozygote en homozygote CR haarloze rat mutanten gedurende de eerste maand van het leven. De postnatale homozygote rattenhuid werd gekenmerkt door abnormale keratinisatie van de haarschacht en vorming van een dikke en dichte laag corneocyten in het onderste deel van het epidermale stratum corneum. Deze laag verhinderde dat de verkeerd gekeratiniseerde haarschacht het huidoppervlak kon binnendringen. Vanaf de laatste ontwikkelingsstadia van de haarfollikel (HF) werden duidelijke tekenen van HF-degeneratie waargenomen in de homozygote huid. Dit proces verliep uiterst snel, en tegen dag 12 waren voornamelijk atrofische HF’s met abnormale of gebroken haren in de huid aanwezig. De mutatie in de CR-rat verhindert dus celproliferatie in de haarmatrix en beïnvloedt keratinocytendifferentiatie in het HF en de interfolliculaire epidermis, een fenotype dat volledig verschilt van hr/hr. Om te testen of de CR rat een mutatie in het hr gen had, analyseerden we de coderende regio van dit gen en de consensus intron splice site sequenties in mutant ratten en vonden geen mutatie, wat het fenotypische bewijs dat het haarloze fenotype in CR ratten niet allelisch is met haarloos verder ondersteunt. Tenslotte waren we in staat om met behulp van intragene polymorfismen homozygositeit op de haarloze locus uit te sluiten door genotypische analyse. De morfologische analyse van de opeenvolgende ontwikkelingsstadia van het fenotype in de CR haarloze rat, samen met de definitieve moleculaire studies, geven aan dat deze mutatie uniek kan zijn onder de andere hypotrichotic rat mutaties.