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Nervengewebe, das sich im Schädel und im Wirbelkanal befindet, bildet das Zentrale Nervensystem (ZNS). Vom ZNS gehen zahlreiche Nervenfasern aus dem Raum des Schädels und des Wirbelsäulenkanals aus, die mit Muskeln, Haut, Sehnen, dem Darm und anderen Organen in Kontakt stehen. Diese Nervenfasern außerhalb des ZNS-Raums werden unter dem Begriff periphere Nerven zusammengefasst. Wenn die peripheren Nerven durch eine Ursache geschädigt werden, spricht man von einer peripheren Neuropathie. Wenn die Ursache eine genetische Mutation in einem bestimmten Gen ist, spricht man von der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit (CMT). Es wurden über 100 Gene identifiziert, bei denen eine Vielzahl von Mutationen zu verschiedenen Arten von CMT führen. Die hereditäre Neuropathie mit Neigung zu Drucklähmungen (HNPP) ist eine Form von CMT.

HNPP wird durch ein fehlendes DNA-Segment auf Chromosom 17 verursacht. Das Segment heißt c17p12, das unter anderem das Gen für das periphere Myelinprotein-22 (PMP22) enthält. Wissenschaftliche Erkenntnisse belegen, dass der Verlust einer der beiden Kopien des PMP22-Gens (eine von der Mutter und eine vom Vater) für HNPP verantwortlich ist. Genetisch gesehen handelt es sich um eine „heterozygote Deletion von PMP22“. Die übrigen Gene im c17p12-Segment spielen bei der Krankheit eine vernachlässigbare Rolle. Daher besteht eine 50-prozentige Chance, dass HNPP an die Nachkommen weitergegeben wird. Ein kleiner Teil der Patienten mit HNPP kann diese Mutation selbst entwickeln, was als De-novo-Mutation bezeichnet wird, und hat daher keine familiäre Vorgeschichte mit der Krankheit.

Klinische Manifestation: Auch wenn es Ausnahmen gibt, entwickeln die meisten Patienten mit HNPP die ersten Symptome um das erste oder zweite Lebensjahrzehnt. Die Patienten zeigen typischerweise ein fokales Taubheitsgefühl, Kribbeln (Nadeln) und Muskelschwäche in den Gliedmaßen. Diese Episoden werden häufig durch leichte körperliche Aktivitäten ausgelöst, die bei gesunden Menschen keine Symptome hervorrufen. Zu den Aktivitäten gehören Kompression, indem man mit gekreuzten Beinen sitzt und Druck auf den Peroneusnerv ausübt, oder indem man sich mit den Ellenbogen auf den Ulnarisnerv stützt, wiederholte gleiche Bewegungen (stereotype Bewegungen) über einen längeren Zeitraum und Überstreckung der Arme oder Beine. Es kann Stunden bis Monate dauern, bis man sich von einem Anfall erholt. Während die meisten Anfälle vorübergehend sind, kann bei einigen Patienten mit HNPP eine dauerhafte Schwäche auftreten. Manche Anfälle haben keine erkennbaren Auslöser.

Periphere Nerven, die zu den Muskeln und Sinnesorganen im Kopf führen, werden Hirnnerven genannt und können ebenfalls von HNPP betroffen sein. So berichten Patienten mit HNPP beispielsweise von partiellem Hörverlust und Taubheitsgefühl im Gesicht. Viele Patienten mit HNPP können auch allgemeine Symptome wie unerträgliche Müdigkeit und Schmerzen entwickeln. Der Schweregrad dieser Symptome ist sehr unterschiedlich. Die Lebenserwartung von Menschen mit HNPP ist in der Regel nicht durch die Krankheit beeinträchtigt.

Einige Patienten können asymptomatisch sein. HNPP kann zu schweren Lähmungen der Gliedmaßen führen, wenn asymptomatische Patienten mit anstrengenden körperlichen Aktivitäten konfrontiert werden, z. B. wenn sie mit einem 50-Pfund-Rucksack 10 Meilen am Tag laufen. Eine asymptomatische Frau entwickelte eine Beinlähmung, nachdem sie neun Stunden lang in sitzender Position ein Baby zur Welt gebracht hatte. Diese möglichen Folgen könnten für einen Teil der Patienten mit nicht diagnostizierter asymptomatischer HNPP ein katastrophales Risiko darstellen.

Bei der körperlichen Untersuchung kann der Arzt einen Gefühlsverlust und Muskelschwäche in Händen und Füßen feststellen. Im Gegensatz zu anderen CMT-Typen sind hochgewölbte Füße oder Hammerzehen bei Patienten mit HNPP nicht üblich.

Diagnose: Die Diagnose von HNPP kann recht schwierig sein. Das liegt oft daran, dass viele Ärzte mit dieser Krankheit nicht vertraut sind. Ein HNPP-Patient kann mit einem lakunären Schlaganfall, Multipler Sklerose, spinaler Muskelatrophie, chronisch entzündlicher demyelinisierender Polyneuropathie (CIDP) oder idiopathischer axonaler Polyneuropathie usw. fehldiagnostiziert werden. Daher ist oft ein hoher Verdachtsindex erforderlich, um die Diagnose bei Patienten mit Episoden von fokalem Empfindungsverlust oder Schwäche zu stellen.

Elektromyogramm/Nervenleitfähigkeitsstudie (EMG/NCS) ist ein wichtiges diagnostisches Instrument für HNPP. Es zeigt Veränderungen in Bereichen, in denen periphere Nerven mechanischem Druck ausgesetzt sind, wie z. B. der Nervus ulnaris am Ellenbogen oder der Nervus medianus am Handgelenk. Dieser Befund sollte Ärzte dazu veranlassen, die Diagnose zu stellen und einen DNA-Test durchzuführen.

Der DNA-Test ermöglicht es Ärzten, eine endgültige Diagnose zu stellen, wenn der Verlust einer Kopie von PMP22 festgestellt wird. Es gibt mehrere Aspekte im Zusammenhang mit dem Test, die hier hervorgehoben werden sollten:

• Im Gegensatz zu den meisten Labortests, bei denen Blutproben aus einem Röhrchen mit rotem Deckel verwendet werden, sollten Blutproben für DNA-Tests in einem Röhrchen mit violettem Deckel entnommen werden, das eine Chemikalie enthält, die verhindert, dass das Blut gerinnt. Dies ist für die DNA-Extraktion erforderlich. Wird fälschlicherweise ein Röhrchen mit rotem Deckel verwendet, werden die geronnenen Proben vom Labor zurückgewiesen. Der Patient muss dann möglicherweise für eine weitere Blutentnahme in die Klinik zurückkehren.
• Die HNPP-Mutation wird in der Regel mit einer Technik namens Multiplex-PCR getestet. In seltenen Fällen kann diese Technik die Mutation nicht nachweisen. Wenn der klinische Verdacht stark ist, müssen zur Klärung der Diagnose alternative Verfahren eingesetzt werden.
• Es gibt einige wenige Fälle, die nicht durch eine fehlende Kopie von PMP22 verursacht wurden. Stattdessen wurde ihr HNPP durch eine veränderte DNA-Sequenz im PMP22-Gen verursacht, die mit Multiplex-PCR nicht nachgewiesen werden kann, wohl aber mit DNA-Sequenzierung.

Klinische Behandlung: Zum jetzigen Zeitpunkt gibt es keine Heilung für HNPP. Daher zielt das klinische Management hauptsächlich darauf ab, die Symptome zu lindern und die Lebensqualität zu optimieren:

1. Körperliche Auslöser vermeiden: Wir raten HNPP-Patienten, körperliche Aktivitäten (Kompression, längere stereotype Bewegungen und Überdehnung) zu vermeiden, die Symptome auslösen können. Allerdings raten wir auch nicht zu einer sitzenden Lebensweise, da dies zu Übergewicht und Stoffwechselproblemen führen kann. Daher sollten die Aktivitäten so gestaltet werden, dass der Betroffene sich ausreichend bewegen kann, ohne Nervensymptome auszulösen.
2. Schmerzkontrolle: Viele Patienten mit HNPP klagen über Schmerzen, unabhängig davon, ob fokale Symptome vorhanden sind oder nicht. Diejenigen mit echten neuropathischen Schmerzen (stechend, brennend, kribbelnd, hochgradig berührungsempfindlich) sprechen in der Regel auf die Behandlung an. Andere zeigen möglicherweise keine Merkmale neuropathischer Schmerzen, und die Schmerzen können schwer zu kontrollieren sein. Die Ärzte müssen unter Umständen sorgfältig nach zusätzlichen Faktoren suchen, die zu den Schmerzen beitragen, wie z. B. ungeeignete Knöchelschienen, die eine Überbeanspruchung der Beinmuskeln verursachen, usw.
3. Nebenwirkung von Medikamenten: Bei Patienten mit CMT1A, die Vincristin einnahmen und Lähmungen der Gliedmaßen entwickelten, wurde über schwere Nebenwirkungen berichtet. Aus ethischen Gründen ist es schwierig, dieses Thema bei Patienten mit HNPP zu untersuchen. Ein HNPP-Tiermodell zeigt jedoch eine langsamere Erholung von der Nervenschädigung. Wir sind der Meinung, dass Patienten mit HNPP sorgfältig auf Nebenwirkungen überwacht werden sollten, wenn sie neue Medikamente erhalten.
4. Diät: Viele Patienten mit HNPP fragen sich, ob sie bestimmte Nahrungsmittel meiden sollten. Uns ist nicht bekannt, dass es für HNPP-Patienten besondere Diätvorschriften gibt. Es hat sich gezeigt, dass eine hohe Dosis Vitamin C die PMP22-Werte senken kann. Wir empfehlen HNPP-Patienten, hohe Dosen von Vitamin C zu vermeiden. Wir sehen jedoch keine Probleme mit einer regelmäßigen Dosis (75-90 mg täglich) von Vitamin C. Diese Frage muss in sorgfältig konzipierten Studien weiter untersucht werden.