The Charles River “hairless” rat mutation is distinct from hairless mouse alleles

The Charles River (CR) “hairless” rat is one of autosomal recessive hypotrichotic animal models actively studying in pharmacologic and dermatologic research. 広く用いられているにもかかわらず、この単原性突然変異の分子的基盤は依然として不明であり、この表現型の皮膚組織学的特徴もこれまで報告されていない。 しかし、ヘアレスマウス（hr）の命名法の延長として、両表現型とも臨床的に毛がないことに基づいて「ヘアレス」という呼称が用いられてきた。 我々は、ヘテロ接合体およびホモ接合体のCRヘアレスラット変異体における生後1ヶ月間の病理組織学的変化について述べる。 生後ホモ接合体ラットの皮膚は、毛幹の異常な角化、表皮角層下部に厚く緻密な角層が形成されていることが特徴的であった。 この層は、不適切に角化された毛幹が皮膚表面に侵入するのを防いでいた。 毛包（HF）の発達の最も遅い段階から、ホモ接合体の皮膚ではHFの退化の明らかな徴候が観察された。 この過程は極めて急速で、12日目には、異常毛や断毛を伴う萎縮したHFが主に皮膚に存在するようになった。 したがって、CRラットの変異は、毛母細胞の細胞増殖を阻害し、HFおよび毛包間表皮のケラチノサイトの分化に影響を与え、hr/hrとは全く異なる表現型であることが判明した。 CRラットがhr遺伝子の変異を保有しているかどうかを調べるために、変異ラットのこの遺伝子のコーディング領域とコンセンサスイントロンスプライスサイトの配列を解析したところ、変異は見つからず、CRラットのヘアレス表現型がヘアレスと対立関係にないという表現上の証拠がさらに支持された。 最後に、遺伝子内多型を用いて、ヘアレス遺伝子座のホモ接合性を排除することができた。 このように、CRヘアレスラットの表現型発生の連続する段階を形態学的に分析し、決定的な分子学的研究と合わせて、この突然変異が他の低毛症ラット突然変異の中でユニークである可能性を示している。