GALT gene

Galactosemia

GALT遺伝子の300以上の変異が、出生直後から生命を脅かす兆候と症状を引き起こす、ガラクトース血症の古典型患者において同定されている。 これらの変異の多くは、ガラクトース-1-リン酸ウリディリトランスフェラーゼの活性を著しく低下させたり、消失させたりするものです。 この酵素の不足により、細胞は食事から摂取したガラクトースを処理することができなくなる。 その結果、ガラクトース-1-リン酸および関連化合物が体内で毒性レベルにまで蓄積されることになる。

GALT遺伝子の変化の多くは、ガラクトース-1-リン酸ウリディリトランスフェラーゼのタンパク質の構成単位（アミノ酸）を変化させるものである。 白人のヨーロッパ人と北アメリカ人に最も多いGALTの突然変異は、酵素の188位のアミノ酸のグルタミンをアルギニンに置き換える（Gln188ArgまたはQ188Rと書かれる）。 もう一つの変異は、ほとんどアフリカ系の人々だけに起こるものである。 この遺伝子変化は、135位のセリンというアミノ酸をロイシンに置換している（Ser135LeまたはS135Lと表記）。

Duarte変異と呼ばれる特定のGALT変異は、古典型よりも深刻な合併症を伴わないガラクトース血症の形態をもたらす。 この変異は、タンパク質の314番目の位置（Asn314AspまたはN314Dと表記）で、アスパラギンというアミノ酸がアスパラギン酸に置き換わるものである。 Duarte変異型はガラクトース-1-リン酸ウリディリトランスフェラーゼの活性を低下させるが、除去することはない。 この変異型に関連する徴候や症状は、酵素がその正常な活性の5％から20％を保持しているため、より軽度のものになる傾向がある。