FAK signal in human cancer as a target forrapeutics

Focal adhesion kinase (FAK) は、成長因子受容体とインテグリンを介したシグナルの重要な制御因子で、そのキナーゼ活性と足場機能によって正常細胞と癌細胞の基本プロセスを支配しています。 FAKの発現および活性の増加は、多くの組織由来の原発性および転移性癌において認められ、しばしば臨床転帰の不良と関連していることから、FAKが腫瘍の発生および転移の決定因子である可能性が浮き彫りになっている。 実際、細胞培養や癌の動物モデルから得られたデータは、FAKが、細胞の生存、増殖、移動、浸潤、上皮間葉転換、血管新生、癌幹細胞活性の調節など、多様な細胞プロセスを調整する高度に協調的なシグナルネットワークを通じて、腫瘍形成や転移の可能性を制御することにより悪性化を促進するという強い証拠となる。 このような悪性腫瘍の特徴を支配する重要な役割は、FAKが癌治療薬のターゲットとなる可能性を示しています。 FAKの足場機能を標的とした薬理学的な開発はまだ初期段階にあるが、現在、多くの低分子ベースのFAKチロシンキナーゼ阻害剤が前臨床試験および臨床試験中である。 特に、PF-00562271、VS-4718、VS-6063は、特定の固形がん患者において有望な臨床活性を示している。 中皮腫におけるVS-4718のmerlin欠損のような反応予測バイオマーカーを導入した合理的に設計されたFAK標的薬の臨床試験は、癌患者の臨床転帰を改善するのに役立つと思われる。 本稿では、ヒト癌におけるFAKシグナルに関する現在の知見、およびFAK標的薬理学的薬剤の生成と臨床応用に関する最近の動向について概説した。