FAK-signalointi ihmisen syövässä terapeuttisen hoidon kohteena

Fokaali adheesiokinaasi (FAK) on keskeinen kasvutekijäreseptori- ja integriinivälitteisten signaalien säätelijä, joka ohjaa perustavanlaatuisia prosesseja normaaleissa soluissa ja syöpäsoluissa kinaasiaktiivisuutensa ja rakennustelinefunktionsa kautta. FAK:n lisääntynyttä ilmentymistä ja aktiivisuutta esiintyy primaarisissa ja metastaattisissa syövissä, jotka ovat peräisin monista kudosperäisistä kasvaimista, ja se liittyy usein huonoon kliiniseen lopputulokseen, mikä korostaa FAK:n potentiaalista merkitystä kasvainten kehittymisen ja etäpesäkkeiden muodostumisen määrittäjänä. Soluviljelmistä ja syöpien eläinmalleista saadut tiedot antavat vahvaa näyttöä siitä, että FAK edistää pahanlaatuisuutta säätelemällä tuumorigeenistä ja metastaattista potentiaalia hyvin koordinoitujen signaaliverkostojen kautta, jotka organisoivat erilaisia soluprosesseja, kuten solujen eloonjäämistä, proliferaatiota, migraatiota, invaasiota, epiteelin ja mesenkyymin välistä siirtymää, angiogeneesiä ja syövän kantasolujen toiminnan säätelyä. Tällainen olennainen rooli pahanlaatuisten ominaisuuksien hallinnassa osoittaa, että FAK on mahdollinen syöpähoitojen kohde. Vaikka FAK:n toiminnan farmakologinen kohdentaminen on vielä varhaisessa kehitysvaiheessa, useita pienimolekyylipohjaisia FAK-tyrosiinikinaasin estäjiä testataan parhaillaan prekliinisesti ja kliinisesti. Erityisesti PF-00562271, VS-4718 ja VS-6063 osoittavat lupaavaa kliinistä tehoa valikoituja kiinteitä syöpiä sairastavilla potilailla. Rationaalisesti suunniteltujen FAK:hon kohdistuvien aineiden kliininen testaus, jossa käytetään ennustavia vasteen biomarkkereita, kuten mesoteliooman kohdalla VS-4718:n kohdalla merlinin puutosta, voi auttaa parantamaan syöpäpotilaiden kliinisiä tuloksia. Tässä artikkelissa olemme tarkastelleet nykyistä tietämystä FAK-signaloinnista ihmisen syövässä sekä viimeaikaista kehitystä FAK:ta kohdentavien farmakologisten aineiden tuottamisessa ja kliinisessä soveltamisessa.