Signalizace FAK u lidských nádorů jako cíl pro léčbu

Kináza fokální adheze (FAK) je klíčovým regulátorem signálů zprostředkovaných receptory růstových faktorů a integrinů, který prostřednictvím své kinázové aktivity a funkce lešení řídí základní procesy v normálních i nádorových buňkách. Zvýšená exprese a aktivita FAK se vyskytuje u primárních a metastazujících nádorů mnoha tkání a je často spojena se špatným klinickým výsledkem, což zdůrazňuje, že FAK je potenciální determinant vývoje nádoru a metastazování. Údaje z buněčných kultur a zvířecích modelů rakoviny skutečně poskytují přesvědčivé důkazy o tom, že FAK podporuje zhoubnost tím, že reguluje nádorový a metastatický potenciál prostřednictvím vysoce koordinovaných signálních sítí, které řídí různorodé buněčné procesy, jako je přežívání buněk, proliferace, migrace, invaze, epiteliálně-mezenchymální přechod, angiogeneze a regulace aktivit nádorových kmenových buněk. Tato nedílná role v řízení maligních vlastností naznačuje, že FAK představuje potenciální cíl pro léčbu rakoviny. Přestože farmakologické cílení na funkci scaffoldu FAK je stále v rané fázi vývoje, v současné době probíhá předklinické a klinické testování řady inhibitorů tyrozinkinázy FAK na bázi malých molekul. Zejména PF-00562271, VS-4718 a VS-6063 vykazují slibnou klinickou aktivitu u pacientů s vybranými solidními nádory. Klinické testování racionálně navržených látek cílených na FAK se zavedením prediktivních biomarkerů odpovědi, jako je nedostatek merlinu u VS-4718 u mezoteliomu, může pomoci zlepšit klinické výsledky u pacientů s rakovinou. V tomto článku jsme podali přehled současných poznatků týkajících se signalizace FAK u lidských nádorů a nedávného vývoje v oblasti tvorby a klinického použití farmakologických látek cílených na FAK.