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頭蓋骨と脊椎管に存在する神経組織は中枢神経系（CNS）を形成しています。 CNSは、頭蓋骨と脊柱管の空間から多数の神経線維を伸ばし、筋肉、皮膚、腱、腸、その他の臓器に接触している。 CNSの空間の外にあるこれらの神経線維を総称して末梢神経と呼びます。 末梢神経が何らかの原因で障害された場合、末梢神経障害と呼ばれます。 その原因が特定の遺伝子の変異である場合、シャルコー・マリー・トゥース病（CMT）と呼ばれます。 100以上の遺伝子が同定されており、様々な変異が異なるタイプのCMTを引き起こすと言われています。

HNPP は、17番染色体上のDNAセグメントが欠落していることが原因です。 この染色体はc17p12と呼ばれ、Peripheral Myelin Protein-22 (PMP22)遺伝子などが含まれています。 PMP22遺伝子の2つのコピーのうち1つ（母親と父親から1つずつ）が失われることが、HNPPの原因であることが科学的に裏付けられています。 遺伝学的には、”PMP22のヘテロ接合性欠失 “と呼ばれています。 c17p12セグメントにある残りの遺伝子は、この病気に対して無視できるほどの役割を果たします。 従って、HNPPが子孫に受け継がれる確率は50％である。 ごく一部のHNPP患者さんでは、この変異を自ら発現することがあり、これはde novo変異と呼ばれ、したがって、この疾患の家族歴はありません。 例外もあるが、HNPPの患者の大半は、人生の1、2年目に最初の症状を発症する。 典型的な症状は、四肢の局所的なしびれ、ピンとした痛み、筋力低下である。 これらの症状は、健康な人では症状を引き起こさないような軽度の身体活動によってもたらされることが多い。 例えば、足を組んで座って腓骨神経を圧迫したり、肘をついて尺骨神経を圧迫したり、長時間同じ動作を繰り返したり（定型動作）、腕や足を過度に伸ばしたりすることが挙げられます。 発作から回復するまでには、数時間から数ヶ月かかることがあります。 ほとんどのエピソードは一過性ですが、HNPPの患者さんの中には、永久的な脱力感を経験する人もいます。

頭の中の筋肉や感覚器官につながる末梢神経は脳神経と呼ばれ、HNPPに悩まされることがあります。 例えば、部分難聴や顔のしびれなどが報告されています。 また、HNPPの患者さんの多くは、耐え難い疲労感や痛みなどの全身症状を発症することがあります。 これらの症状の重症度には、大きな幅があります。 HNPPの患者さんの平均余命は、通常、病気による影響を受けません。

患者さんによっては、無症状の場合もあります。 無症状の患者さんが、50ポンドのリュックを背負って1日に10マイル走るような激しい身体活動に挑戦すると、HNPPは重度の四肢麻痺につながる可能性があります。 ある無症状の女性が、座位分娩で9時間の長時間労働を強いられた後、下肢麻痺を発症しました。

身体検査では、手足の感覚低下や筋力低下が見られることがありますが、これらの結果は、診断されていない無症状のHNPP患者の一部において、致命的なリスクとなる可能性があります。 他のタイプのCMTとは異なり、ハイアーチ足やハンマートゥはHNPP患者には一般的ではありません。 HNPPの診断は非常に困難です。 これは、多くの医師がこの疾患に対して不慣れであることが原因である。 HNPP患者は、ラクナ梗塞、多発性硬化症、脊髄性筋萎縮症、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（CIDP）または特発性軸索性多発ニューロパチーなどと誤診されることがある。 筋電図・神経伝導検査（EMG/NCS）は、HNPPの診断に重要な検査であり、筋電図・神経伝導検査は、HNPPの診断に有用である。 肘の尺骨神経や手首の正中神経など、末梢神経が機械的な圧力にさらされている部位に変化が見られるのである。 この所見により、医師は診断を仰ぎ、DNA検査を実施する必要があります。

DNA検査により、PMP22の1コピーの消失が認められれば、医師は確定診断に到達することができます。 ここで強調すべき検査に関するいくつかの問題があります：

• 赤いトップチューブから血液サンプルを使用する大部分のラボ検査とは異なり、DNA検査のための血液サンプルは、血液が固まるのを防ぐための化学物質を含む紫のトップチューブで採取する必要があります。 これは、DNA抽出に必要なものです。 間違ってレッドトップ・チューブを使用した場合、凝固したサンプルはラボで拒否されます。
• HNPP変異は通常multiplex PCRと呼ばれる手法で検査されます。 まれに、この手法では変異が検出されないことがあります。 臨床的に強く疑われる場合は、診断を明確にするために別の方法を用いる必要がある。 その代わりに、彼らのHNPPは、マルチプレックスPCRでは検出できないが、DNA配列決定では検出できるPMP22遺伝子のDNA配列の変化により引き起こされた。 現時点では、HNPPの治療法はありません。
  1. 身体的誘因を避ける。 HNPP患者には、症状をもたらす可能性のある身体的活動（圧迫、長時間の定型的動作、過度の伸張）を避けるように助言している。 しかし、座りっぱなしの生活も、肥満や代謝の問題を引き起こす可能性があるため、推奨はしない。 したがって、神経症状を誘発することなく十分な運動ができるよう、個人個人に合わせた活動を行う必要があります
  2. 痛みのコントロール HNPP患者の多くは、局所症状の有無にかかわらず、疼痛を訴えている。 真の神経障害性疼痛（鋭い，焼けるような，うずくような，触ると非常に敏感な）を有する患者は，治療に反応する傾向がある。 また、神経障害性疼痛の特徴を示さず、痛みのコントロールが困難な場合もある。 医師は、不適切な足首の装具が足の筋肉の使いすぎを引き起こしているなど、痛みの原因となるその他の要因を慎重に探す必要があるかもしれません。
  3. 薬の副作用 CMT1Aの患者さんでビンクリスチンを服用し、四肢の麻痺を発症した患者さんにおいて、重篤な副作用が報告されています。 HNPP患者では倫理的な問題から研究が困難なテーマである。 しかし、HNPPの動物モデルでは、神経損傷からの回復が遅いことが分かっています。 私たちは、HNPPの患者さんが新しい薬を投与される際には、副作用がないか注意深く観察する必要があると考えています
  4. 食事について HNPPの患者さんの多くは、何か食べ物を避けたほうがいいのかと質問されます。 私たちは、HNPPの患者さんに対する特別な食事制限について知りません。 ビタミンCの大量摂取はPMP22の値を下げることが示されている。 しかし、通常量（1日75-90mg）のビタミンCの摂取に問題はないと思われます。この問題については、慎重にデザインされた試験でさらに調査する必要があります。