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Sfondo: I pazienti cinesi (pts) rappresentano più del 50% dei casi di carcinoma epatocellulare (HCC) nel mondo e hanno caratteristiche speciali nell’eziologia, comportamento biologico, strategia di trattamento e prognosi. Lo scopo di questo studio è stato quello di valutare l’efficacia e la sicurezza di apatinib, un inibitore del recettore-2 del fattore di crescita endoteliale vascolare, in pazienti cinesi con HCC avanzato pretrattato. Metodi: In questo studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, di fase 3, condotto in 31 siti in Cina, sono stati arruolati pazienti con HCC che avevano ricevuto almeno una linea di terapia sistemica (compresi sorafenib e chemioterapia a base di oxaliplatino, che è un altro standard di prima linea in Cina) e avevano classe di funzionalità epatica Child-Pugh A o B ≤ 7 punti. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale (2:1) a ricevere 750 mg di apatinib per via orale una volta al giorno o placebo e stratificati per ECOG performance status (0 o 1), precedente trattamento con sorafenib (sì o no), e diffusione extraepatica e/o invasione macrovascolare (sì o no) in cicli di trattamento di 28 giorni. L’endpoint primario era la sopravvivenza globale (OS). Risultati: Tra il 01 aprile 2014 e il 03 maggio 2017, 393 pazienti sono stati randomizzati e hanno ricevuto almeno una dose del trattamento dello studio (261 nel braccio apatinib e 132 nel braccio placebo). L’OS mediana era significativamente più lunga con apatinib rispetto a quella con placebo (8,7 mesi vs 6,8 mesi; hazard ratio 0,785; p=0,0476). I pazienti nel braccio di apatinib hanno anche avuto una sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) prolungata rispetto a quelli del braccio placebo (4,5 mesi vs 1,9 mesi; hazard ratio 0,471; p˂0,0001). Il tasso di risposta obiettiva è stato del 10,7% (95% CI 7,2-15,1) con apatinib contro l’1,5% (95% CI 0,2-5,4) con placebo. Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) sono stati riportati in 250 (97,3%) pazienti nel braccio apatinib e in 92 (70,8%) pazienti nel braccio placebo. I TRAE più comuni di grado 3 e 4 sono stati l’ipertensione (71 pazienti nel braccio apatinib vs 3 pazienti nel braccio placebo), la sindrome mano-piede (46 vs 0), la diminuzione della conta delle piastrine (34 vs 1) e la diminuzione della conta dei neutrofili (27 vs 0). 24 (9,3%) pazienti con apatinib e 13 (10,0%) pazienti con placebo sono morti a causa di eventi avversi, e nessuno è stato ritenuto correlato al trattamento dagli investigatori. Conclusioni: Apatinib ha prolungato significativamente OS e PFS in pazienti cinesi con HCC avanzato pretrattato, ed è stato ben tollerato con un profilo di sicurezza gestibile. Informazioni sullo studio clinico: NCT02329860.