La FDA approva EDURANT™ (rilpivirina) per l’uso in adulti naïve al trattamento con HIV-1

Titusville, NJ, 20 maggio 2011 – La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato oggi EDURANTTM (rilpivirina) in compresse per l’uso in combinazione con altri agenti antiretrovirali (ARV) nel trattamento del virus dell’immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) in adulti che non hanno mai assunto una terapia anti HIV (naïve al trattamento).

EDURANT (pronunciato ee’ dur ant) è stato sviluppato come TMC278 (rilpivirina) dalla Tibotec Pharmaceuticals ed è un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa, o NNRTI. Nel trattamento dell’HIV, gli NNRTI sono una classe di diversi tipi di ARV che combattono la replicazione del virus; gli NNRTI bloccano una specifica proteina che l’HIV-1 usa per la replicazione.1

EDURANT è il terzo farmaco anti-HIV ad essere commercializzato negli Stati Uniti da Tibotec Therapeutics, una divisione di Centocor Ortho Biotech Products, L.P.

“La complessità della cura dell’HIV può essere particolarmente impegnativa per le persone che non sono mai state trattate prima, quindi l’obiettivo è trovare un regime che sia efficace e tollerabile”, ha detto Calvin J. Cohen, M.D, M.Sc., ricercatore clinico principale degli studi EDURANT di fase 3 e direttore di ricerca presso la Community Research Initiative of New England e Harvard Vanguard Medical Associates. “Nell’analisi collettiva degli studi di fase 3, EDURANT ha dimostrato efficacia e sicurezza. Durante il primo anno, il 2% dei partecipanti allo studio ha interrotto il trattamento con EDURANT a causa di reazioni avverse al farmaco. Questo suggerisce che EDURANT può fornire una nuova opzione gradita ai pazienti naïve al trattamento e ai loro medici”.

L’indicazione completa è la seguente:

EDURANT è indicato in combinazione con altri agenti antiretrovirali per il trattamento dell’infezione da virus dell’immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) in pazienti adulti naïve al trattamento antiretrovirale.

Questa indicazione si basa sulle analisi di sicurezza ed efficacia alla settimana 48 di due studi di Fase 3 randomizzati, in doppio cieco, controllati attivamente, in pazienti naïve al trattamento e sulle analisi di sicurezza ed efficacia alla settimana 96 di uno studio di Fase 2b in pazienti naïve al trattamento.

I seguenti punti devono essere considerati quando si inizia la terapia con EDURANT:

• Più soggetti trattati con EDURANT con HIV-1 RNA maggiore di 100.000 copie/mL all’inizio della terapia hanno avuto un fallimento virologico rispetto ai soggetti con HIV-1 RNA inferiore a 100.000 copie/mL all’inizio della terapia.
• Il tasso di fallimento virologico osservato nei soggetti trattati con EDURANT ha conferito un tasso più elevato di resistenza complessiva al trattamento e di resistenza incrociata alla classe NNRTI rispetto a efavirenz.
• Più soggetti trattati con EDURANT hanno sviluppato resistenza associata a lamivudina/emtricitabina rispetto a efavirenz.

La dose orale raccomandata delle compresse di EDURANT è una compressa da 25 mg assunta una volta al giorno con un pasto.
La New Drug Application (NDA) presentata da Tibotec Pharmaceuticals nel luglio 2010 includeva i dati a 48 settimane di due studi randomizzati, controllati e in doppio cieco di fase 3 in corso. Questi dati sono stati presentati nel luglio 2010 alla 18a conferenza internazionale sull’AIDS a Vienna, in Austria. Una domanda di approvazione è stata presentata anche all’Agenzia europea per la valutazione dei medicinali e altrove, compresi Canada, Svizzera e Australia.

“L’approvazione di EDURANT è una nuova importante opzione per le migliaia di persone con diagnosi di HIV ogni anno negli Stati Uniti”, ha detto Vanessa Broadhurst, presidente di Tibotec Therapeutics. “Questa approvazione dimostra il nostro continuo impegno nel soddisfare i bisogni delle persone che vivono con l’HIV – in soli cinque anni, Tibotec ha introdotto tre nuovi farmaci per l’HIV, espandendo le opzioni per i pazienti in tutto lo spettro di trattamento”

Sugli studi clinici: ECHO e THRIVE
L’indicazione approvata si basa sulle analisi di sicurezza ed efficacia della settimana 48 di due studi di Fase 3 in corso, randomizzati, in doppio cieco, controllati e globali, e sulle analisi di sicurezza ed efficacia della settimana 96 di uno studio di Fase 2b in pazienti naïve al trattamento.

Gli studi di Fase 3 hanno valutato l’efficacia e la sicurezza di EDURANT in 1.368 adulti infetti da HIV-1 naïve al trattamento antiretrovirale con HIV-1 RNA plasmatico ≥ 5000 copie/mL. Questi studi — ECHO (Efficacy Comparison in treatment-naïve HIV-infected subjects Of TMC278 and efavirenz, or TMC278-C209) e THRIVE (TMC278 against HIV, in a once-daily RegImen Versus Efavirenz, or TMC278-C215) — erano identici nel disegno, ad eccezione del regime di fondo (BR).

In TMC278-C209, il BR era fissato agli inibitori specifici della trascrittasi inversa nucleos(t)ide (N(t)RTI), tenofovir disoproxil fumarato più emtricitabina. In TMC278-C215, la BR consisteva in due N(t)RTI selezionati dallo sperimentatore, tenofovir disoproxil fumarato più emtricitabina o zidovudina più lamivudina o abacavir più lamivudina.

I 1.368 pazienti in ECHO e THRIVE hanno ricevuto EDURANT (25 mg una volta al giorno) più BR (n=686) o efavirenz (600 mg una volta al giorno) più BR. Nell’analisi collettiva, i dati demografici e le caratteristiche di base sono stati bilanciati tra i due bracci e la randomizzazione è stata stratificata in base alla carica virale di screening (la quantità di virus nel sangue) in entrambi gli studi, e in base al backbone nucleos(t)ide in THRIVE. La durata mediana dell’esposizione per i pazienti nel braccio EDURANT e nel braccio efavirenz è stata rispettivamente di 55,7 e 55,6 settimane.

Nell’analisi collettiva a 48 settimane, l’83% dei pazienti (n=686) che assumevano EDURANT come parte della terapia combinata hanno raggiunto una carica virale non rilevabile (meno di 50 copie), rispetto all’80% dei pazienti (n=682) nel braccio efavirenz. Il tasso di fallimento virologico è stato del 13% nel braccio EDURANT e del 9% nel braccio efavirenz. I tassi di fallimento virologico erano simili in entrambi i gruppi quando la carica virale di base era <100.000 copie/mL, ma erano più alti nei pazienti nel braccio EDURANT che avevano una carica virale di base più alta (> 100.000). Dopo il fallimento virologico, l’emergere di resistenza e resistenza incrociata alla classe NNRTI era più alta nei soggetti trattati con EDURANT rispetto al braccio efavirenz.

Le reazioni avverse al farmaco (ADRs) più comuni a EDURANT (incidenza > 2%) di intensità almeno moderata-grave (> grado 2) erano disturbi depressivi (4%), insonnia (3%), mal di testa (3%) e rash (3%). La proporzione di pazienti che hanno interrotto il trattamento con EDURANT o efavirenz a causa di ADRs, indipendentemente dalla gravità, era del 2 per cento e del 4 per cento, rispettivamente.

Le ADRs più comuni che hanno portato all’interruzione del trattamento sono stati i disturbi psichiatrici: 10 (1 per cento) pazienti nel braccio EDURANT e 15 (2 per cento) pazienti nel braccio efavirenz. Il rash ha portato all’interruzione in 1 (0,1 per cento) paziente nel braccio EDURANT e in 10 (1,5 per cento) pazienti nel braccio efavirenz.

EDURANT non cura l’infezione da HIV. I pazienti devono rimanere in terapia continua per controllare l’infezione da HIV e diminuire le malattie correlate all’HIV.

Informazioni importanti sulla sicurezza

Interazioni farmacologiche

• La co-somministrazione di EDURANT™ con i seguenti farmaci è controindicata perché possono verificarsi diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina dovute all’induzione dell’enzima CYP3A o all’aumento del pH gastrico, che possono comportare la perdita della risposta virologica e possibili resistenze e resistenze incrociate: carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifampicina, rifapentina, inibitori della pompa protonica come esomeprazolo, lansoprozolo, omeprazolo, pantoprozolo e rabeprozolo, desametasone sistemico e prodotti contenenti erba di San Giovanni (iperico). John’s wort (Hypericum perforatum). EDURANT deve essere usato con cautela se co-somministrato con farmaci che possono ridurre l’esposizione di rilpivirina
• EDURANT™ deve essere usato con cautela se co-somministrato con un farmaco con un rischio noto di Torsade de Pointes
• EDURANT™ non deve essere usato in combinazione con NNRTI

Questa non è una lista completa delle potenziali interazioni farmacologiche.

Si prega di consultare le informazioni complete sulla prescrizione per maggiori dettagli.

Avvertenze e precauzioni

• Disturbi depressivi: Con EDURANT™ sono stati riportati gravi disturbi depressivi, definiti come umore depresso, depressione, disforia, depressione maggiore, umore alterato, pensieri negativi, tentativo di suicidio e ideazione suicida. Si raccomanda una valutazione medica immediata in caso di sintomi depressivi gravi
• Ridistribuzione del grasso: Ridistribuzione e/o accumulo di grasso corporeo sono stati osservati in pazienti in terapia antiretrovirale (ARV). La relazione causale, il meccanismo e le conseguenze a lungo termine di questi eventi non sono stati stabiliti
• La sindrome da ricostituzione immunitaria è stata riportata in pazienti trattati con una terapia ARV di combinazione, incluso EDURANT™

Uso in popolazioni specifiche

• Compromissione epatica: EDURANT™ deve essere usato con cautela nei pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh Classe C) poiché la farmacocinetica di EDURANT™ non è stata valutata in questi pazienti
• Categoria di gravidanza B: EDURANT™ deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio. Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati in donne incinte

Reazioni avverse

Si prega di consultare le informazioni complete sulla prescrizione per maggiori dettagli disponibili all’indirizzo

http://www.tibotectherapeutics.com/sites/default/files/downloads/pdf/EDURANT-PI.pdf

Si consiglia di segnalare alla FDA gli effetti collaterali negativi dei farmaci da prescrizione. Visita www.fda.gov/medwatch o chiama Biotech Products, L.P., con sede a Titusville, New Jersey, si dedica alla fornitura di terapie virologiche innovative che aiutano gli operatori sanitari ad affrontare i gravi bisogni insoddisfatti delle persone affette da HIV.

###

AIDS Info (U.S. Department of Health and Human Services). HIV e il suo trattamento: What You Should Know. Dicembre 2009. Pagine 6, 10.